洁净室人员行为规范洁净室的清洁及消毒

洁净室人员行为规范洁净室的清洁及消毒洁净室的清洁及消毒洁净室的设计特点洁净室的污染来源污染的控制清洁计划洁净室清洁三原则消毒剂的选择清洁程序洁净室的验证及监测1、厂房的设计洁净室的特点表面光滑、易于清洁、无死角；不同洁净度级别的房间有足够的压差；天花板密封；100级区无地漏、其它区域地漏应液封；设置更衣室；更衣室安装过滤器；更衣室的洁净度级别与高级别的房间相同；门设计成连锁；HVAC系统有报警装置；气流流型有效。2、洁净室污染的来源2.1污染物特性活性尘埃、非活性尘埃的污染2.1.1尘埃的特性0~2μm：漂浮在空气中2~100μm：随空气流动，降落缓慢〉100μm：降落在表面上粒子动力学2.1.2活性尘埃的特性活性尘埃的大小1mm10μm1μm10mμ病毒细菌红细胞原生生物2.1.2活性尘埃的特性细菌：0.2~5μm细菌酵母菌：约5μm霉菌：10μm~几个μm湿度温度生长因素营养素氧气PH2.1.2活性尘埃的特性生长曲线潜伏期指数生长期稳定期下降期水和水溶液自然原材料（动植物来源）常见微食物生物的木制材料存在环人和动物上/内（皮肤、口腔/喉部、肠道）境空气地面衣服常见微生物的存在环境2.2污染物的来源2.2.1污染物的来源-外部空气人和工业活动•空气中，地面行驶的车辆占5.7%的灰尘•采石、炼钢、水泥制造和面粉等生产的工业性粉尘占34%•燃烧如汽车尾气、火力发电厂排出的烟尘、木材燃烧的烟雾占57%•自然现象：风、火山喷发、海啸等•动植物：花粉、腐败物、孢子、微生物、头发、皮肤未经任何处理的外部空气5×108～1×1010particles0.1μm/m32.2.2污染物的来源-物品原材料水其它物品等2.2.3污染物的来源-设备、厂房设备•金属粒子•氧化物其他污染物2.2.4污染物的来源-工作人员人员引起的污染占洁净室污染的80%；生产工具和设备：15%；洁净室本身和过滤器缺陷：5%；身着工作服人员，剧烈活动106particles0.1μm/second，2×105/secondforparticlesof0.5μm着装和行为合适粒子减少至10到100。2.2.4污染物的来源-工作人员服装皮肤头发嘴巴和鼻子化妆品咳嗽：700000尘粒喷嚏：1400000尘粒1分钟交谈：15000～20000尘粒2.2.4污染物的来源-工作人员来自皮肤的粒子•皮屑成年男性10万～1000万粒子/分钟10g/天3.5kg/年2.3洁净室分级药品生产洁净室的空气洁净度等级洁净度级别尘埃最大允许个数（个/）微生物最大允许数0.5μm5μm浮游菌（个/）沉降菌（个/皿）100级350005110000级3500020001003100000级35000002000050010300000级1050000060000—15各种分类的关系Usualclass(0.5μm/f3Federalstandard中国GMP1998ISO14644-1(0.01)//1(0.1)//211.5/3102.5/41003.5100510004.5/6100005.51000071000006.510000081000000//9//300000/3、洁净室污染的控制污染的控制3原则预防外来污染物的进入连续地消除产生的污染限制污染的产预防外来污染物的进入空气过滤正压气锁灭菌和净化连续地消除污染流速流型层流限制污染产生工作服行为和姿势设备和厂房的设计清洁和消毒3.1预防污染物的进入3.1.1空气过滤初效过滤器•初阻力≤3mm水柱•计数效率（对0.3μm的尘埃）≤20%•主要对象是﹥10μm的尘埃•用于新风过滤3.1.1空气过滤中效过滤器•初阻力≤10mm水柱•计数效率（对0.3μm的尘埃）≤20%～90%•主要对象是﹥1～10μm的尘埃•用于高效过滤器之前3.1.1空气过滤亚高效过滤器•初阻力≤15mm水柱•计数效率（对0.3μm的尘埃）≤90%～90.9%•主要对象是﹤5μm的尘埃3.1.1空气过滤高效过滤器•初阻力≤25mm水柱•计数效率（对0.3μm的尘埃）≥99.97%•主要对象是﹤1μm的尘埃•对细菌的穿透率为0.0001%，对病毒的穿透率为0.0036%，所以，通过高效过滤器的空气可视为无菌。3.1.2正压保持房间正压•洁净室级别不同的相邻房间之间的静压差﹥5Pa•洁净室与室外大气的静压差﹥10Pa•空气由洁净级别较高的房间向较低的房间流动3.1.3气锁2个功能预防污染物的进入人流、物流不破坏压差3.1.4灭菌/净化灭菌种类湿热灭菌干热灭菌射线环氧乙烷无菌过滤3.2连续地消除产生的污染流量考虑输入的过滤空气量与房间的体积唤起次数•≥20次/hour(10000级)•≥15次/hour(100000级）流型必须持续地排除被污染的空气预防涡流层流水平层流垂直层流安全柜安全柜（NFX44-201）TypeⅠ•前面部分敞开•空气流入安全柜以保护操作者和环境安全柜安全柜（NFX44-201）TypeⅡ•负压，前面部分敞开•保护操作者环境•生物风险低或中等•也保护产品•在操作和操作者之间产生一道屏障•保护操作，空气单向向下流动•安装高效过滤器保护环境安全柜安全柜（NFX44-201）TypeⅢ•完全密封•戴手套操作•新空气经过高效过滤•空气出口安装高效过滤器•负压•保护操作者和环境3.3限制污染的产生3.3.1人员着装保护药品不被人员的污染无菌服，维护良好并正确穿戴•无破缝，无污迹•系好衣扣•无头发或衣服外漏3.3.1人员100000级区的着装盖住头发和胡须10万级专用工作服专用鞋或鞋套3.3.1人员10000级区的着装罩住头发和胡须紧袖口高领工作衣、裤或连体工作服专用鞋或鞋套材料不产生尘粒无私人衣服3.3.1人员100级区着装兜帽口罩无尘灭菌手套灭菌工作鞋材料不脱落尘粒无私人衣服每次进入更换灭菌工作服3.3.1人员更衣SOP书面描述严格执行3.3.1人员更衣程序换鞋脱衣洗手戴帽戴口罩穿洁净工作服镜前检查着装洗手戴工作手套戴保护镜消毒手套进入洁净室3.3.2行为和姿势在无菌区的工作必需人员方可进入无菌区不快速移动避免不必要的移动避免从层流区附近走过，至少离开1米所有掉在地面上的物品均应认为已被污染接触物品前应对手套消毒不要触摸口罩揉鼻子•去更衣室•揉鼻子•更换手套和口罩3.3.2行为和姿势在洁净区的工作不要坐着不要靠住肘部不要在层流下面的工作台上休息3.3.2行为和姿势在洁净区的工作休息时，站着•手臂顺着身体下垂•不要把双手放在臀部休息时，坐着•双手放在膝盖上•不要交叉双手或双脚3.3.2行为和姿势在洁净区的工作必要时才讲话不要通过气锁讲话使用电话3.3.2行为和姿势在洁净室的行为正确的行为（续）•搬运物料时，总是将手放在其底部；•搬运物料时总是放在腰部以上位置以减少污染；•总是戴上口罩以减少来自口腔的污染；•机械和设备的维修保养必须有规律地进行；•洁净室和洁净室内物品的清洁是很重要的；•操作人员必须始终保持其工作区清洁和整齐。3.3.2行为和姿势在洁净室的行为良好的行为很关键，记住：•穿着正确；•移动正确；•行动正确；•工作正确。3.3.2行为和姿势在洁净室的行为不正确的行为•不要因为不正确的着装而散播身体的粒子；•不要因为没有手套的手接触表面和物料而引起交叉污染；•不要在洁净室内脱去洁净室工作服；•不要用手指擦头发或身体其他部位；•不要在患感冒或其他疾病期间进洁净室工作；3.3.2行为和姿势在洁净室的行为不正确的行为•不要在洁净室吃、喝、抽烟或读报等；•不要在洁净室内戴首饰和手表；•不要在洁净室使用错误的擦布或清洁物料；•不要在洁净室快速地走、移动、转身；•不要从前面走进操作者并隔着工作台讲话；3.3.2行为和姿势在洁净室的行为不正确的行为•不要靠在工作台、产品或其他物料上；•不要把手、手臂和手肘放在工作台上休息；•不要搬运物料的顶部；•不要在工作台上滑动物品；•不要再使用掉在地上的工具和物品。3.3.3设备100级和其他区域之间无连续的传送带；维护和维修在洁净室外进行；维修后进行清洁、消毒或灭菌；生产用水的制备和分配符合要求；注射用水在80℃或65℃以上保温循环。3.3.3设备设备设计符合要求；经过验证；按计划进行维护；批准后使用。4、清洁计划第一阶段清洁空气管道；对洁净区进行粗清洁（可见的尘粒）；最初的更衣程序。第二阶段安装HEPA过滤器；精清洁；平衡HVAC系统。第三阶段精清洁；建立并开始监测程序；完善更衣程序；HVAC系统已经平衡第四阶段精清洁：根据监测结果完善或常规化；环境监测；更衣程序常规化。第五阶段验证；常规清洁程序；环境监测。清洁计划从开始到第五阶段结束大约需要2～3个月；从第二阶段到第三阶段的进度决定于空调厂家；从第四到第五阶段大约需要4～6周。5、洁净室清洁三原则洁净室清洁三原则原则一：总是用灭菌的纯化水或注射用水和新鲜过滤得清洁剂：所有过滤的清洁剂必须盛装在清洁并灭过菌的容器中，并正确贴签；把预先过滤的清洁剂存放在洁净室中可减小污染的风险。洁净室清洁三原则原则二：总是使用清洁的清洁工具和物料以避免将污染物带入洁净室：不锈钢表面较好，塑料表面易划痕并滞留尘粒和微生物；不要使用带木柄的清洁工具，因其易脱落尘粒；毛刷易断且滞留微生物，不宜使用；拖布和抹布应用与洁净室相适应并不易产生脱落纤维的物料制成；抹布应粘附尘土和细菌，且只使用一次；洁净室使用的真空吸尘器应安装HEPA过滤器并定期测试。洁净室清洁三原则原则三：清洁过程中不得增加洁净室的污染物：按照SOP要求，使用正确的清洁工具和物料，避免产生任何污染；正确的清洁顺序；正确的行为。6、消毒剂的选择消毒剂的选择清洁剂消毒剂的选择消毒液的配制及使用常用的消毒剂的特性影响消毒效果的因素清洁剂清洁剂：市售家用洗洁精或其他适宜的清洁剂。要求：•无毒、无腐蚀性•溶解脏物•降低表面张力浓度：按说明书要求浓度配制消毒剂的用途抑制细菌杀灭细菌抑制真菌杀灭真菌杀灭病毒杀灭芽孢消毒剂的作用机理破坏RNA/DNA：氯化物，过氧化氢，甲醛；使蛋白质变性：乙醇，戊二醛，石炭酸；裂解细菌细胞膜：季铵盐类；与酶结合：洗必泰。对消毒剂的敏感性G+细菌敏感G-细菌真菌和酵母菌胞膜病毒细菌芽孢无胞膜病毒不敏感常用的消毒剂（1）高效消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢子在内的各种微生物。•含氯或碘的消毒剂；•过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸；•醛类：甲醛、戊二醛；•臭氧；•环氧乙烷。常用的消毒剂（2）中效消毒剂：可杀灭除细菌芽孢以外的各种微生物。•醇类：乙醇、异丙醇；•酚（石炭酸）。低效消毒剂：指能杀灭一般细菌繁殖体、部分真菌和亲脂性病毒。•洗必泰；•新洁尔灭。消毒剂的选择理想的消毒剂•广谱•效果快•既是清洁剂，又是消毒剂•不易受脏物和其他物质的影响•在较宽的浓度范围内有效•无残留•不易产生抗性•对人体无害•对设备无腐蚀性•稳定•价廉这样的消毒剂是不存在的消毒剂选用地面和工作台面的消毒：↑季铵盐类化合物↑与酚或次氯酸盐交替使用，避免产生耐药性不锈钢表面：↑70%乙醇或异丙醇手：↑70%乙醇或异丙醇↑洗必泰影响消毒效果的因素微生物类型•固有的抗性无胞膜病毒芽孢•获得的抗性细胞膜的改变微生物的数量：数量多，不易杀灭•有更多的有机物•蛋白凝聚影响消毒效果的因素干扰物质•蛋白质和脏物：活性氯、洗必泰、乙醇、醛类和季铵类；•肥皂：洗必泰、季铵类；•硬水：季铵类、碘化物。影响消毒效果的因素PH：•许多消毒剂在一定的PH范围内活性较高酸性：活性氯化物、石炭酸；碱性：季铵类、醛类、洗必泰。•一些消毒剂在过低或过高PH时不稳定低PH：活性氯；高P