2020年药物临床试验标准操作规程

药物临床试验标准操作规程•药品管理流程•不良事件及严重不良事件记录和报告药品管理流程•管理模式：中心药房管理模式--根据项目特点，必要时在专业临时存放少量药物。•试验用药品（InvestigationalProduct）用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。•试验对照药物临床试验中用于比较试验药物的研究药物、已被批准上市的药品和安慰剂。•安慰剂由无药效、无毒副作用的物质组成，如葡萄糖、淀粉等。其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味与试验药物尽可能相同，但不能含有试验药物的有效成分。药品管理流程药品管理流程研究者机构药品管理员专业药品管理员受试者CRC中心药房接收分发回收退回/销毁申办者/CRO机构药品管理员药品管理流程•申办者（Sponsor），发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。•合同研究组织（ContractResearchOrganization,CRO），一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。•研究者（Investigator），实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。•研究协调员（CRC）药品管理流程•药品接收•查看相关资质和检验报告1.查看药品检验合格证书。2.申办者/生产药品企业的营业执照、GMP证书、药品生产许可证等。•审核试验药物1.点清试验药物的数量2.查看试验的药物编号、药物名称、有效期、用法用量、临床研究批件号、应急信件份数及范围编号、包装及标签（是否根据国家药监局的规定粘贴标签，并查看标明“仅供临床研究用”等特殊标识）等是否完整。3.确定药物保存的温湿度条件。（及运输过程中的温湿度记录）4.确认与临床试验方案的要求无误。•交接完成，交接双方在接收记录上签字并注明日期。药品管理流程药品贮存•保存条件–常温库，温度为0-30℃–冷藏库，温度为2-8℃–阴凉库，温度为8-20℃–湿度：一般不超过75%•药房及药房冰箱温湿度记录采用电子记录--设备及系统定期进行校正--数据记录定期进行备份•防护措施–药房应具备防火，防盗，防虫、防潮等安全防护措施，避免阳光直射。•药品有效期检查药品分发–受试者凭研究者开具处方到中心药房领取–专业药品管理员先从中心药房领出，存放于专业药品贮存柜或适宜的保存地点，受试者凭研究者开具处方到专业药品管理员处领取药品管理流程•药品回收–受试者凭研究者开具回收处方笺将剩余药物或包装交回中心药房–受试者将剩余药物交回专业研究者或者药品管理员，由专业药品管理员再交回中心药房药品管理流程药品管理流程药品管理流程药品管理流程•药品退回/销毁•查看退回与销毁药物的基本情况1.点清试验药物的数量。2.查看试验药物的编号、名称及其分期。•登记退回与销毁药物的相关信息1.退回或销毁时间2.药物名称及试验分期3.退回或销毁例数、药物编号及数量4.退回或销毁原因•以上记录均须有相关人员签名。药品管理流程药品管理相关的SOP•临床试验用药物管理制度•试验用药物接收SOP•试验用药物发放SOP•药物回收、退回与销毁SOP•药品管理员职责•药物临床试验机构药房温湿度记录SOP•专业试验用药品领用、发放、回收SOP不良事件及严重不良事件记录和报告•不良事件（AE,adverseevent），病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。•——症状体征、疾病或实验室检查异常，但不一定能推论出与试验用药品有明确的因果关系不良事件及严重不良事件记录和报告•严重不良事件（SAE,seriousadverseevent），临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。——需住院治疗、延长住院时间:是指预计外住院、住院时间延长，也包括因治疗需要住院却不做任何特别处理（安静治疗）的病例。但是不包括因受试者本人意愿而住院的情况，也不包括因非医学原因（病床周转、入院手续延迟等）导致的延迟入院或非治疗目的的留院观察。不良事件及严重不良事件的详细描述。不良事件及严重不良事件发生的发生时间、持续时间、终止时间。不良事件及严重不良事件的严重程度及频率。不良事件及严重不良事件的处理。不良事件及严重不良事件的预后转归。不良事件及严重不良事件与试验药物的相关性分析。不良事件及严重不良事件记录和报告不良事件及严重不良事件记录内容•不良事件严重程度的判定：---依据《中药新药临床研究指导原则》轻度---受试者可忍受，不影响治疗、不需要特别处理，对受试者康复无影响中度---受试者难以忍受，需要撤药或做特殊处理，对受试者康复有直接影响重度---危及受试者生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急处理不良事件及严重不良事件记录和报告CDISC标准不良事件转归结局事件定义死亡Fatal导致生命结束（须收集死亡原因和死亡时间）。Theterminationoflifeasaresultofanadverseevent.(NCI)未痊愈/未缓解Notrecovered/NotresolvedAE经治疗后，症状未改善/未恢复。Oneofthepossibleresultsofanadverseeventoutcomethatindicatesthattheeventhasnotimprovedorrecuperated.(NCI)痊愈Recovered/ResolvedAE经治疗后，症状完全消失，且没有后遗症状Oneofthepossibleresultsofanadverseeventoutcomethatindicatesthattheeventhasimprovedorrecuperated.(NCI)症状消失但有后遗症Recovered/ResolvedwithsequelaeAE经治疗后，症状已消失但留有后遗症（记录时应注明后遗症的名称或表现）Oneofthepossibleresultsofanadverseeventoutcomewherethesubjectrecuperatedbutretainedpathologicalconditionsresultingfromthepriordiseaseorinjury.(NCI)缓解Recovering/ResolvingAE经治疗后，症状改善Oneofthepossibleresultsofanadverseeventoutcomethatindicatesthattheeventisimprovingt.(NCI)不详Unknown情况不明，未进行跟踪观察、记录，或受试者拒绝Notknown,notobserved,notrecorded,orrefused.(NCI)注：后遗症指永久的或长期的生理功能障碍，须与恢复期或恢复阶段的某些症状进行区分不良事件及严重不良事件记录和报告表与试验用药品关联性判断•注：+表示肯定，－表示否定，±表示肯定或否定，？表示情况不明。不良事件及严重不良事件记录和报告判断指标判断结果肯定很可能可能可疑不可能1、开始用药的时间和可疑出现的时间是否有合理的先后关系++++-2、可疑ADR是否符合该药品已知的ADR类型+++--3、所怀疑的ADR是否可以用患者的病理情况、合并用药、并用疗法或曾用疗法来解释--±±+4、停药或降低剂量后可疑的ADR是否减轻或消失++±±-5、再次接触可疑药品后是否再次出现同样反应+？？？-不良事件与药物相关性判断---依据2002年《中药新药临床研究指导原则》不良事件及严重不良事件记录和报告•发生SAE，第一时间研究者应该组织进行医学救治和处理。•SAE的报告：发生SAE后，研究者应在知晓后24小时内，通过书面、电话、传真等方式向以下机构报告：•1、药物临床试验机构办公室：电话/传真[phone]•2、伦理委员会办公室•3、贵州省食品药品监督管理局药品注册处•4、国家食品药品监督管理总局药品化妆品注册管理司药物研究监督处•5、申办者不良事件及严重不良事件记录和报告•严重不良事件报告表(SAE)•新药临床研究批准文号：•报告类型：□首次报告□跟踪报告□总结报告报告时间：年月日•报告单位名称：报告人签名：医疗机构及专业名称电话申报单位名称电话试验用药品名称中文名称：英文名称：药品类别□中药□化学药□新生物制品□放射性药□进口药□其他第类临床研究分期□I期□II期□III期□IV期□生物等效性试验□临床验证剂型：受试者情况姓名：性别：出生年月：民族：疾病诊断：合并疾病及治疗：□有□无1.疾病：__________治疗药物：__________用法用量：_______________2.疾病：__________治疗药物：__________用法用量：_______________3.疾病：__________治疗药物：__________用法用量：_______________严重不良事件名称□致死□危及生命□功能障碍/致残□延长住院时间□遗传疾患□肿瘤□药物过量□导致住院(不包括择期手术或常规的临床过程)□其他发生时间：年月日反应严重程度：□轻度□中度□重度对试验用药采取的措施□继续用药□减小剂量□药物暂停后又恢复□停用药物SAE与试验药的关系□肯定有关□很可能有关□可能有关□可能无关□待评价□无法评价严重不良事件报道情况国内：□有□无□不详国外□有□无□不详严重不良事件的详细说明：严重不良事件处理情况：不良事件及严重不良事件记录和报告不良事件的随访•所有AE都应随访到症状消失或研究者认为不需要再随访为止---同时记录随访日期、处理措施、AE转归等信息。•SAE每次随访都应该填写《严重不良事件报告》---向相关机构报告。不良事件及严重不良事件记录和报告