中药新药临床试验质量控制的基本要求及要点

中药新药临床试验质量控制的基本要求及要点学习目标：•1.掌握：药物临床试验定义，•2.掌握：药物临床试验质量控制基本要求；•3.熟悉：药物临床试验质量控制关注要点；•4.了解：GCP与现行法律法规•中药新药临床试验是确证新药有效性和安全性必不可少的步骤。。•所有药物临床试验必须遵循下列三项基本原则:•·伦理道德原则;•·科学性原则;•·GCP与现行法律法规。•药物临床试验定义有广义和狭义之分。•广义的药物临床试验是指任何在人体（病人或健康人）上进行的药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定药物的安全性和疗效。•狭义的药物临床试验仅指以注册为目的而开展的药物临床评价研究。药物临床试验，具有两个基本特点：•第一，试验与观察的对象是人-----既有生物性又有心理与社会性，非常复杂；•第二，是医学实践与科学实验的结合点------既要有可行性又要有科学性。在进行药物临床试验时必须遵循相关的法规及技术指导。•主要法规及技术指导包括：•《中华人民共和国药品管理法》•《中华人民共和国药品管理法实施条例》•《药品注册管理办法》、•《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》•《药物临床试验质量管理规范》等。《药物临床试验质量管理规范》于2003年6月4日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过并发布。本规范自2003年9月1日起施行。（共十三章70条）《药物临床试验质量管理规范》GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。•GCP的宗旨包括两个重要的方面;•第一.保护受试者安全、健康和权益；•第二.保证临床试验数据和结果准确性和可靠性。一、GCP规定：•1.所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。•2.在药物临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。•3.药物临床试验方案是药物临床试验的主要文件，由申办者和主要研究者共同讨论制定。是研究者实施临床试验的科学依据，是监查员对试验进行监督与检查的工作依据。一、GCP规定：•4.病历作为临床试验的原始文件，应完整保存。•5.研究者应保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表。不得随意更改，确因填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辩，由更正者签署姓名和时间。•6.研究者应接受申办者派遣的监查员或稽查员的监查和稽查及药品监督管理部门的稽查和视察，确保临床试验的质量。二、药物临床试验质量保证的实施•在药品研究开发的过程中•“产品”数据、资料资料体系二、药物临床试验质量保证的实施•临床试验资料分为两大类：•第一类是各项研究工作的依据性文件或资料，如临床试验批件、伦理委员会批件、试验方案、各种资质文件。•第二类是各项试验工作中产生的记录性文件，如知情同意书、CRF试验用药的管理记录、各种检查结果记录等。二、药物临床试验质量保证的实施•药物临床试验的质量保证体系包括4个环节：•1.质量控制、•2.监查、•3.稽查、•4.检查/视察•在质量保证体系中，试验的质量是核心，质量控制是关键，监查、稽查和视察是保障。（一）质量保证体系环节---质量控制•临床试验过程中几个重要的记录性文件资料：•研究病历、•病例报告表(CaseReportForm,CRF)、•知情同意书、•筛选入选表、•鉴认代码表、•用药记录•实验室报告单等（一）质量保证体系环节---质量控制•※质量控制基本要求及常见问题•1、研究病历和病例报告表..\研究病历.研究病历.jpg•要求（包含但不限于）•记录及时、完整、规范、准确•可溯源•不能用铅笔填写•原始记录的填写必须由研究医师自己完成•修改有签名和日期，并有合理的说明•各种逻辑关系合理•研究者本人有签字和日期（一）质量保证体系环节---质量控制•※质量控制基本要求及常见问题•1、研究病历和病例报告表研究病历.jpg•常见问题：•▲病历填写不及时；•▲病历有涂改，修改不规范；•▲关键词的修改未说明理由；（如眼科项目，入组时研究病历首次记录左眼眼压大于23.5mmHg，当天修改为20.5mmHg，方案规定眼压大于21mmHg是排除标准。）（一）质量保证体系环节---质量控制•2、知情同意书..\知情.知情.jpg•知情同意书(InformedConsentForm)，是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。知情同意.jpg•知情同意(InformedConsent)，指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。（一）质量保证体系环节---质量控制•※质量控制基本要求及常见问题:•2、知情同意书•要求（但不限于）•▲.签署的知情同意书版本为伦理审查批准的最新版；•▲.知情同意书是受试者本人的签名和日期；•▲知情同意书是医师本人的签名和日期；•▲在试验各种检查之前签署知情同意书，受试者外的人员签字理由合理；•▲受试者有保存一联知情同意书；（一）质量保证体系环节---质量控制•※质量控制基本要求及常见问题:•3、筛选入选表和签认代码表.webwxgetmsgimg.jpg•(要求但不限于)•符合入选标准，且不符合排除标准。•常见问题：•▲填写不全；•▲姓名代码未填或不正确；•▲筛选入选表填写的姓名或年龄与报告单不符；•▲筛选失败病例的资料未保存；（一）质量保证体系环节---质量控制•※质量控制基本要求及常见问题:4、实验室记录•内容（包含但不限于）•化验检查：血常规检查、尿常规检查、便常规检查、血生化检查等•心电图检查•放射检查：X线检查、CT检查、MRI检查•胃镜检查、肠镜检查•B超检查•细菌培养•病理检查（一）质量保证体系环节---质量控制•※质量控制基本要求及常见问题:•4、实验室记录•要求（包含但不限于）•检查时间在规定的时间窗范围•报告单各种信息完整，准确•修改地方有签名和日期，并且有合理的说明且理由充分•可溯源•异常数据已及时复查，解释合理，复查结果保存完好•检查报告经研究者及时审核，异常者注明“CS”或者“NCS”，并有审核签字及审核日期•常见问题：•▲检查项目不全，如尿HCG；•▲报告单异常结果未及时跟踪；（一）质量保证体系环节---质量控制•※质量控制基本要求及常见问题:5、不良事件记录•要求（包含但不限于）•记录及时、完整、规范、准确•不良事件处理过程相关记录保留完整•严重不良事件按规定处理、记录和报告•因果关系判断正确•修改有签名和日期，并且有合理的说明（一）质量保证体系环节---质量控制•※质量控制基本要求及常见问题:6、试验用药物记录..\处方.jpg•要求（包含但不限于）•记录及时、完整、规范、准确•按随机顺序在规定时间窗内分发药品，领药必须有处方•处方当日有效。（保证药物编号的随机性和逻辑关系）•交接合理，并有相关人员签名和日期•帐物相符•回收药物必须填写回收处方，随回收药物一起交回机构药房•回收药处方的回收药量与研究病历填写一致。•注射剂等药物记录，相关医嘱、注射、输液、使用等记录齐全•药物发放、使用、剩余及回收等数据不能修改•有受试者用药记录卡者，需核对回收数量与用药记录情况一致（一）质量保证体系环节---质量控制•※质量控制基本要求及常见问题:•7、合并疾病和用药记录•要求（包含但不限于）•记录及时、完整、规范、准确•研究者应详细询问并了解受试者试验期间的合并疾病和用药情况并及时记录•及时在HIS系统中查询受试者试验期间在我院的开药情况，并与受试者进行确认；对受试者名下的开药记录如确认不是其自己使用的合并用药，应获得受试者的书面说明，并有受试者确认签字及日期•修改有签名和日期，并且有合理的说明•常见问题：•▲核实HIS系统中合并用药与研究病历中记录的合并用药不一致；药物临床试验质量控制要点•1.严格界定入选标准和排除标准•2.关注临床试验的时间合理性•（1）签署知情同意书之后才能进行各项检查•（2）要严格掌握时间窗，避免超窗•3.重视不良事件和严重不良事件•4.保证数据的可溯源性（二）质量保证体系环节---监查•GCP规定，申办方要委派训练有素而又尽职尽责的监查员对项目的全过程进行监查。监查的目的监查和报告试验的进行情况和核实数据。监查员的工作是对申办方负责。（三）质量保证体系环节---稽查•稽查(Audit)，指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。目的是评价受试者的权益是否得到保护，研究者是否依从方案和遵循法规。（四）质量保证体系环节---视察•视察(Inspection)，药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其他方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。三、提高药物临床试验质量的建议•（一）加强GCP和技能的培训•（二）推行研究协调员参与试验•（三）临床试验管理信息化平台的建立