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第十六章新药的研究与开发新药概述先导化合物的发现先导化合物优化新药概述新药（NewDrugs）是指化学结构、药品组分和药理作用不同于现有药品的药物。根据《药品管理法》以及2007年10月1日开始执行的新《药品注册管理办法》，新药系指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品，亦属于新药范畴。一、先导化合物的发现1、从天然资源得到先导植物微生物动物青蒿素蒿甲醚微生物资源2、以现有的药物作为先导物（1）用药物的副作用开发新药治疗作用毒副作用从已知药物的毒副作用出发，从磺胺的副作用得到新药（2）药物代谢研究得到先导物丙咪嗪阿米替林的代谢物（3）以突破性药物作先导原型药物“Me-too”药物具有自己知识产权的药物对于我国的新药研究的意义“Me-too”药物研究的要点3、用活性内源性物质作先导化合物疾病与治疗用外源性的化学物质（信使），来帮助机体合理药物设计该生理活动有关的酶或受体来设计药物内源性的神经递质，内源性的受体激动剂西咪替丁4、利用组合化学和高通量筛选得到先导二、先导化合物的优化方法1、采用生物电子等排体进行替换电子等排体“生物电子等排体”雷尼替丁和法莫替丁2、前药设计母体药物（ParentDrug）前药（Prodrug）前药研究的目的增加药物的代谢稳定性提高作用选择性消除药物的副作用或毒性以及不适气味适应剂型的需要。3、软药设计：“硬药”“软药”（softdrug）可减少药物蓄积的副作用阿曲库铵4、定量构效关系研究定量构效关系(QSAR)是一种借助分子的理化性质参数或结构参数，以数学和统计学手段定量研究有机小分子与生物大分子相互作用、有机小分子在生物体内吸收、分布、代谢、排泄等生理相关性质的方法。药物设计中，定量构效关系方法占据主导地位，谢谢！