复旦《药剂学Ⅰ》课件04液体药剂3

液体制剂－3乳剂1234本部分学习要求乳剂的概述5乳化剂的作用、种类及选择依据乳剂的不稳定表现及稳定化措施乳剂的制备方法乳剂的质量评定乳剂型制剂有：口服乳剂、注射剂、软膏剂、气雾剂和纳米制剂概述乳剂(emulsions)：是指互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体制剂分散介质、外相、连续相热力学不稳定体系需加乳化剂分散相、内相、非连续相，1-100m乳剂由水相(W)、油相(O)和乳化剂组成水包油型(O/W)乳剂的类型油包水型(W/O)水包油包水型(W/O/W)复乳(多重乳剂)油包水包油型(O/W/O)基本型O/WW/O复合型O/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油W/O/W乳剂的类型表区别乳剂类型的方法O/W型乳剂W/O型乳剂颜色乳白色接近油的颜色皮肤上的感觉无油腻感有油腻感稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电几乎不导电油溶性染料分散相油滴染色分散介质染色水溶性染料分散介质染色分散相水滴染色O/W型W/O型斯加来特红(油溶性染料)亚甲兰(水溶性染料)乳剂的分类普通乳(emulsion)：乳滴1~100m，乳白色不透明液体，热力学不稳定体系亚微乳(submicronemulsion)：乳滴0.1~0.5m，常作为胃肠外给药的载体，如静脉注射乳剂微乳(microemulsion)：乳滴0.1m，为透明液体，热力学稳定，可过滤灭菌乳剂的特点液滴分散度大，吸收快，生物利用度高适于油性药物制成液体制剂供临床应用—鱼肝油O/W型乳剂可掩盖药物不良臭味外用乳可减少刺激性，改善皮肤、黏膜渗透性静脉乳药效高，有靶向性，静脉营养乳可作为高能营养输液乳化剂(emulsifier)显著降低油/水两相之间的界面张力降低乳剂制备过程所作的功，有利于制备和乳剂稳定在分散相液滴表面形成牢固乳化膜形成电屏障AGLs,GW乳化剂可有效降低表面张力，从而降低制备所作的功例：液体石蜡100ml，乳化前表面积为300cm2，分散后油滴的平均半径为1m，如总体积不变，则分散后总表面积为3×106cm2，已知液体石蜡和水之间的表面张力为57×10-5N/cm，如加入1%吐温65，表面张力降为3×10-5N/cm，则乳化功需多少？(17.1J0.9J)1.降低表面张力O/W乳剂多分子膜表面活性剂天然乳化剂固体微粒乳化剂2.形成牢固的乳化膜复合凝聚膜3.形成电屏障有利于乳剂稳定离子型表面活性剂解离或吸附离子非离子型表面活性剂摩擦产生电荷表面活性剂乳化剂的种类天然乳化剂固体粉末辅助乳化剂表面活性剂阴离子型表面活性剂－肥皂类O/W型如硬脂酸钠(钾)W/O型如硬脂酸钙－十二烷基硫酸钠(O/W型)－十六烷基硫酸钠常与鲸蜡醇合用常用于外用乳剂降低表面张力，形成单分子乳化膜非离子型表面活性剂－最常用HLB值3~8，W/O型乳化剂HLB值8~16，O/W型乳化剂－脂肪酸山梨坦(司盘类,W/O型)－聚山梨酯(吐温类，O/W型)－其它：卖泽类(O/W)、苄泽类(O/W)、泊洛沙姆(O/W)天然乳化剂种类多，亲水性强，一般为O/W型乳化剂，在乳滴周围形成多分子乳化膜，需加入防腐剂。常用品种：－阿拉伯胶适于制备植物油、挥发油的内服乳剂，乳化剂浓度为10%~15%，常与西黄蓍胶、琼脂合用－卵磷脂根据来源分为蛋黄磷脂或大豆磷脂。用量为1~3%，乳化能力强，形成O/W型乳剂。可内服或外用，纯品可作注射用固体微粒乳化剂一些能够被油水两相润湿的不溶性固体微粒，可聚集在两相界面形成膜，防止分散相液滴接触合并常用品种：O/W型：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土W/O型：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁辅助乳化剂自身乳化能力较弱，与乳化剂合用能提高乳剂黏度、增强乳化膜的强度例：甲基纤维素、单硬脂酸甘油酯乳化剂选择依据1、根据乳剂的类型选择2、根据给药途径选择口服乳剂－无毒、无刺激性。O/W型多选用天然乳化剂，尽量避免使用表面活性剂外用乳剂－无刺激性的表面活性剂，通常用肥皂、吐温等，不宜使用高分子溶液，因易干结成膜注射用乳剂－选用磷脂，泊洛沙姆等3.混合乳化剂的选择①根据油所需HLB值选择混合乳化剂HLB值的计算babbaaabWa和Wb分别是乳化剂a，b的重量(或百分重量)仅适于非离子表面活性剂例1：配制一乳剂需Tween80(HLB=15.0)30g、Span80(HLB=4.3)15g和单硬脂酸甘油酯(HLB=3.8)5g，试计算混合乳化剂的HLB值，并说明该乳剂属何种类型。②产生稳定的复合凝聚膜十六烷基硫酸钠(O/W)与油醇或胆固醇(W/O)合用，制得乳剂比单用十六烷基硫酸钠稳定③改善乳剂的黏度阿拉伯胶与西黄蓍胶、果胶合用，增加水相粘度，防止乳剂分层配伍禁忌W/O型和O/W型的阴、阳离子表面活性剂不能混合使用决定乳剂类型的因素油水两相的比例(相体积比，用φ表示)－理论上，分散相的最大体积分数φ为74%实际上，φ一般为25%~50%•过大(50%)易发生合并或转相•过小（25%)，易分层乳化剂的性质(HLB值)主要因素乳剂的不稳定性乳剂的不稳定表现分层转相合并和破裂酸败絮凝分层(creaming)乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉现象，称为分层。可逆过程，振摇可恢复均匀分散分层现象是重力作用，分层速度符合Stokes定律，减小液滴半径、降低密度差、适当增加连续相的黏度可降低分层速度9)(2212grV＝絮凝(flocculation)乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象称为絮凝絮凝时仍保持乳滴及其乳化膜的完整性产生絮凝的原因是电解质和离子型乳化剂的存在转相(phaseinversion)乳剂类型改变，如O/W型乳剂W/O型乳剂，称为转相转相通常是由于外加物质使乳化剂性质改变而引起，如钠肥皂钙皂乳剂转相还受到φ值大小的影响合并(coalescence)与破裂(breaking)乳化膜破裂导致乳滴变大，称为合并乳剂分为不相混溶的油水两相，称为破裂—不可逆变化解决方法：增加乳化膜的牢固性，乳滴粒径均一酸败(spoilage)乳剂受外界因素(光、热、空气中氧等)及微生物作用，体系中油或乳化剂发生变质的现象称为酸败防止酸败方法加入抗氧剂：亚硫酸钠、维生素E等加入防腐剂：羟苯酯类、山梨酸、苯甲酸乳剂的制备油中乳化剂法(干胶法)水中乳化剂法(湿胶法)新生皂法两相交替加入法机械法适用于阿拉伯胶与西黄蓍胶为乳化剂操作：将胶粉分散于油中，研匀→按比例加水→研磨至形成初乳(用力，沿同一方向)→加水稀释至全量油中乳化剂法(干胶法)干胶法中油水胶比例植物油油:水:胶=4:2:1挥发油2:2:1液状石蜡3:2:1鱼肝油乳剂处方：鱼肝油500ml阿拉伯胶125g西黄蓍胶7g糖精钠0.1g挥发杏仁油1ml羟苯乙酯0.5g蒸馏水加至1000ml主药，油相水相乳化剂矫味剂防腐剂制备过程1、阿拉伯胶、西黄蓍胶、鱼肝油略研加250ml蒸馏水用力研磨至初乳形成(劈啪声)2、加糖精钠、挥发杏仁油、羟苯乙酯醇液添加蒸馏水至全量新生皂法油相含硬脂酸或油酸水相含NaOH、Ca(OH)2或三乙醇胺一价皂(O/W)二价皂(W/O)石灰搽剂处方：花生油10mLCa(OH)2饱和水溶液10mL机械法水，油与乳化剂混合后用乳化机械制备乳剂。可不考虑混合顺序借助强大的机械能量，很容易生成乳剂复乳的制备二步乳化法①水、油、乳化剂Ⅰ一级乳②一级乳(分散相)+乳化剂Ⅱ+水(或油)二级乳胰岛素复乳w/o一级乳：胰岛素(23.0IU/mg)需要量液体石蜡50%司盘80－吐温8010%(HLB6)0.5%明胶溶液2.5%蒸馏水37.5%w/o/w复乳：w/o一级乳44.9%1%PVP溶液0.1%司盘80－吐温805%(HLB11)蒸馏水50%处方40药物溶解于油相药物溶解于水相药物不溶于油水两相用亲和性大的液体研磨药物，再制备乳剂药物与少量乳剂研细，再与大量乳剂混合均匀乳剂中药物的加入方法乳剂的质量评定测定乳滴大小分层现象的观察测定乳滴合并速度稳定常数的测定思考题1.乳剂的组成、类型、特点及鉴别方法。2.乳化剂分为哪几类，它们在乳剂的形成中起什么作用？每类乳化剂各举1~2例。3.乳剂的不稳定性表现有哪几种？如何解决？