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1课程名称：《药物分析》第15周，第27讲次摘要授课题目（章、节）第十九章中药及其制剂分析概论第一节中药及其制剂分析概述第二节中药的鉴别第三节中药的检查项目及方法第四节含量测定与质量整体控制第五节中药体内分析及代谢组学研究【目的要求】通过本讲课程的学习，掌握中药及其制剂的质量标准，中药分析常用的方法和技术，中药样品的主要制备方法，熟悉中药制剂质量分析特点，了解体内中药分析。【重点】中药分析常用的方法和技术，中药样品的主要制备方法。【难点】中药分析常用的方法和技术，中药样品的主要制备方法。内容【本讲课程的引入】中药分析是以中医理论为指导，应用现代分析方法，研究中药材和饮片、提取物和中药制剂质量的一门科学。板书“中药及其制剂分析概论”。写出章节的题目，参照讲稿列出标题；根据需要在每个标题下适当写出需解释的内容或强调重点、难点等。【本讲课程的内容】一、概述（一）中药及其制剂定义1．中药：以中医药学理论体系的术语表述其性能、功效和使用规律，并且只有当按中医药学理论指导其临床应用的传统药物，才可称之谓中药。2．中药制剂（中成药）：用中药为原料，按中医药学理论谴药、配伍和组方，以一定制备工艺和方法制成一定剂型的药物制剂。（二）中药及其制剂的质量标准1．现状：中国药典（2000年版一部）已收载中药品种992种，其中中药材532种，中药制剂460种。中药及其制剂的质量控制主要包括鉴别、检查和含量测定。2．进展：中药制剂的质量控制有许多工作要做，如何确定中药制剂质量评价的指标是关键问题。只有在天然药物化学、药理学、药剂学、药物分析以及临床和基础医学等方面进行深入的研究，探明中药制剂的作用机理、主要成分及相互的作用关系后，才能评价其质量的客观指标，制定出比较完善的质量标准。（三）中药制剂分析的特点由于中药制剂的组成十分复杂，因此给分析测试带来一定困难，中药制剂分析的样品一般需要经过提取、纯化等预处理过程，以排除干扰组分的干扰。但过于繁琐预处理不宜作为药品常规检验的方法。中药制剂中有效成分的含量一般较低，2因此要求方法有较高的灵敏度。（四）中药及其制剂的分类与质量分析要点1．分类中药材及其炮制品液体制剂：合剂与口服液、酒剂和酊剂、注射剂半固体制剂：煎膏剂、浸膏剂和流浸膏剂固体制剂：丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂2．质量分析要点注射剂：为了确保中药注射剂的质量稳定、可控，中药注射剂在固体中药材品种、产地和采收期的前提下，需制订中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。中药指纹图谱包括色谱指纹图谱（HPLC、GC、TLC等），光谱指纹图谱及脱氧核糖核酸指纹图谱。二、中药及其制剂分析中待测成分的提取分离与纯化方法（一）提取方法1．萃取法2．冷浸法3．回流提取法4．连续回流提取法：使用索氏提取器连续进行提取，提取效率高。5．水蒸气蒸馏法：适用于挥发性组分的提取。组分对热应稳定。6．超声提取法：超声波具有助溶作用，提取较冷浸法速度快，一般仅需数十分钟浸出即可达到平衡。由于超声提取过程中溶剂可能会有一定的损失，所以用作含量测定时，应于超声振荡前先称定重量，提取完毕后，放冷至室温，再称重，并补足减失的重量，滤过后，取续滤液备用。用于药材粉末的提取时，由于组分是由细胞内逐步扩散出来，速度较慢加溶剂后宜先放置一段时间，再超声振荡提取。7．超临界流体萃取法1）超临界流体：是指当压力和温度物质的临界点时，所形成的单一相态。常用的超临界流体有超临界CO2，它具有较低的临界温度（31℃）和临界压力（7390kPa），惰性、无毒、纯净、价廉。2）特点：首先，它具有与液体相似的密度，因而具有与液体相似的较3强的溶解能力；其次，溶质在其中扩散系数却与气体相似，因而具有传质快，提取时间短的优点，提取完全一般仅需数十分钟；超临界流体的表面张力为零，这使它很容易渗透到样品的里面，带走测定组分；超临界流体萃取的选择性强，通过改变萃取的条件，如温度、压力等，可以选择性的萃取某些组分；超临界流体在通常状态下即成为气，因此萃取后溶剂立即变为气体而逸出，容易达到浓集的目的。3）超临界流体萃取的因素：温度、压力、改性剂和提取时间。（二）纯化萃取的方法不仅用于测定组分的提取，也可用于纯化。例如二次萃取和柱色谱法。三、中药及其制剂分析的一般程序中药及其制剂分析的一般程序包括：取样、检验依据和分析方法准备、样品的真伪鉴别试验、样品的杂质检查、样品中主药的含量测定和检验记录等。（一）取样取样原则：供试品要具有一定的代表性；必须严格按照规定的取样方法进行取样。（二）鉴别试验1．鉴别试验的重要性：中药及其制剂的鉴别可以通过确认其中所含药味的存在或某些特征成分的检出而达到鉴别的目的。目前部分中药尚无含量测定项目，因此，鉴别就成为中药制剂质量控制的一个非常重要的环节。2．鉴别方法性状鉴别、显微鉴别：显微化学反应鉴别法理化法鉴别：微量升华法、荧光与光谱鉴别法颜色反应及沉淀反应鉴别法色谱鉴别：纸色谱法、毛细管分析法、TLC、GC、HPLC1）显微鉴别：用光学显微镜或电子显微镜进行鉴别。该法通常在下列情况中应用：药材及炮制品的外形鉴别特征不明显或外形相似难于鉴别而组织构造不同时；药材破碎或呈粉末不易用肉眼辨认或区分时；含原药材粉末的中药制剂。显微化学反应鉴别法：一般可取药材切片或粉末，中成药取粉末，置载玻片上，滴加各种试剂，加盖玻片，在显微镜下观察产生的结晶、沉淀物，以及特殊的颜色变化，作为鉴别特征。该法可以确定基础品种中特殊化学成分的存在及在组织4中的分布。2）TLC法薄层板：最多的是硅胶G板，也可另加0.2%～0.5%的CMC作为黏合剂，可用软铝笔在板上做标记；能经受一般的化学试剂处理，如用含浓硫酸的显色剂处理后，可将酸在水中洗去，然后烘干保存。一般通用的展开剂：无水乙醇-苯（1：4）苯-氯仿（1：3）丙酮-甲醇（1：1）显色方法：紫外灯下观察荧光斑点选用显色剂（三）杂质检查杂质检查项目：水分、灰分、酸不溶性灰分、砷盐、重金属、农药残留量、浸出物、挥发油、总氮测定等。1．水分检查法中国药典（2000年版一部）附录收载以下四种方法：烘干法、甲苯法、减压干燥法和GC法。2．总灰分和酸不溶性灰分总灰分：是指药材或制剂经加热炽灼灰化遗留的无机物，包括药物本身所含无机盐（称为生理灰分）、泥土、砂石等药材外表黏附的无机杂质。酸不溶性灰分：主要是外来杂质，如泥土、砂石。3．砷盐与重金属检查：与化学合成药物不同的是，检查前必须对样品进行有机破坏，破坏方法有干法和湿法两种。4．农药残留量：可测定总氯量、总磷量，也可采用GC法测定某个农药的量。采用GC时，先用非极性有机溶剂萃取出残留农药，再通过硅藻土或弗罗里硅土进一步醇化。测定有机氯时，使用电子扑获检测器（ECD）；测定有机磷时，使用火焰光度检测器（FPD）。（四）含量测定中药及其制剂中含有众多成分，仅以单一成分作为质量控制的指标不能全面反映药材质量，更不能保证药效。指标成分的选择原则51.首选君药及贵重药建立含量测定方法。2.中药和化学药品组成的复方制剂，除建立君药的测定项目外，所含化学药品必须建立含量测定项目。3.有毒药物必须建立含量测定项目，无法测定时，需规定限度检查或含量限度范围。4.测定成分应尽量与中医理论、用药的功能主治相近。5.测定成分需考虑与生产工艺的关系。6.测定成分应归属于某一单一药味。7.若确实无法进行含量测定的，可测定药物的总固体量。含量测定方法主要有：化学分析法、分光光度法、薄层扫描法和HPLC法。1．薄层扫描法1）对色谱条件的要求：选择性好，组分能完全分离，斑点对称、均匀、不拖尾。2)测量方法：多使用反射法。3）扫描方式：单波长双波长测定波长选在被测组分的最大吸收波长，参比波长选在组分无吸收的位置上，若背景有均匀污染时，可选择背景光谱中与测定波长的等吸收处。4）散射参数SX：由于薄层板对光的散射，其吸收度和浓度之间的关系不服从比尔定律，二者不呈直线，但符合K-M方程，可以进行校正，使其成为直线。薄层扫描仪均装有线性化器，测定时需输入SX值，因为吸收度-浓度曲线的形状与SX值有关。5）定量方法：外标法若曲线经过原点，可用一点法校正；若曲线不经过原点，用二点法校正；必要时，可采用多点法校正。内标法将内标加入供试液中，以组分与内标峰面积比值作为定量依据。（五）检验记录要求：原始资料真实、详细、整洁。内容：送检单位、送检日期、检品名称与规格、批号、检验项目、检验方法、检验者、审核者及检验日期。对用显微镜或电镜检验所锝的图象，应真实描绘，注6明放大倍数或附相片及说明。检验中所用仪器应标明型号。所得到得数局，应详加核对，并进行统计学处理。【本讲课程的小结】今天我们主要讲了中药制剂分析的特点，中药的鉴别、杂质检查项目和方法以及中药及制剂中化学成分的含量测定，希望同学们认真学习。【本讲课程的作业】1．中药制剂分析有何特点？2．中药制剂分析中样品的前处理方法有哪些？3．简述中药制剂分析的一般程序。