浙大药物分析第1-3章复习要点

药物分析——复习要点（1-3章）2012/12/81药物分析第1-3章复习要点2012/12/82第1章药物分析基础知识与药品标准1.药物分析的基本任务任务内容常规检验1.成品的检验2.生产过程的质量控制3.贮藏过程的质量考察新药质量研究1.新药质量标准研究与制订2.新药体内过程研究3.配合其他学科在工艺优化、处方筛选等研究中的质量跟踪临床应用的合理性评估•开展治疗药物监测；临床药代动力学和药物相互作用研究药物分析第1-3章复习要点2012/12/832.药典特性——法定性、科学性、时代性组成——凡例、正文、附录、索引正文组成——性状、鉴别、检查、含量测定药典缩写药典名称缩写现行版中国药典Ch.P.2010年版美国药典USP34版(2011年)英国药典BP2011年版日本药局方JP第十六改正版(2011)欧洲药典Ph.Eur第七版（2011）药物分析第1-3章复习要点2012/12/843.药品检验工作的基本程序取样——均匀、合理（科学、真实和代表性）检验——鉴别、检查、含量测定鉴别——判断真伪，用一组鉴别试验检查——包括杂质检查（限度试验）、有效性、均一性和安全性试验四个方面含量（效价）——测定有效成分原始记录——完整、真实、具体，字迹清晰，不得任意涂改报告——依据准确，数据无误，结论明确，文字简洁，书写清晰，格式规范药物分析第1-3章复习要点2012/12/854.药物分析数据处理与方法评价误差定义、分类、来源、特点系统误差——包括方法、试剂、仪器、操作误差,有固定的方向(正或负)和大小,重复测定时重复出现偶然误差——大小、正负不固定,大误差出现概率小，小误差出现概率大，正、负误差出现概率大致相等偏差定义、表示方法（SD、RSD）降低误差的方法——对照试验、空白试验等方法有效数字——表示方法、修约规则与运算法则药物分析第1-3章复习要点2012/12/86药品分析方法的验证1.准确度——回收率表示（定量）2.精密度——重复性、中间精密度、重现性（定量）3.专属性——鉴别、检查、含量测定均应考察4.检测限——目视法，信噪比法（S/N=2:1或3:1）5.定量限——信噪比法（S/N=10:1），准确性和精密符合要求（杂质定量）6.线性——回归方程、相关系数（定量）7.范围——根据测定要求而定（定量）8.耐用性——鉴别、检查、含量测定均应考察药物分析第1-3章复习要点2012/12/875.药品质量管理规范名称缩写药品非临床研究质量管理规范GLP药品临床试验质量管理规范GCP药品生产质量管理规范GMP药品经营质量管理规范GSP中药材生产质量管理规范（试行）GAP标准操作规程SOP分析质量控制AQC人用药品注册技术要求国际协调会ICH药物分析第1-3章复习要点2012/12/88第2章药物的鉴别试验药物的性状——外观、溶解度、晶型、物理常数（熔点、比旋度、吸收系数）化学鉴别法(注意药物结构的差异和实验现象的区别)三氯化铁反应——含酚羟基结构药物（水杨酸及其酯类、苯甲酸类的区别）重氮化-偶合反应——芳伯氨基或潜在芳伯氨基药物（盐酸丁卡因区别）硝酸银反应与重金属离子的沉淀反应（巴比妥、磺胺等）荧光反应——奎宁、苯并二氮杂卓类、四环素类、维生素B1（硫色素反应）药物分析第1-3章复习要点2012/12/89光谱/色谱鉴别法紫外光谱——λmax,λmin,E1%1cm，A1/A2，化学处理后测定红外光谱——溴化钾压片法，标准图谱对照法，官能团特征峰（羰基、羟基、炔基、氨基等）其他——近红外、核磁共振、原子吸收、X射线粉末衍射TLC，HPLC，GC，质谱法——与对照品比照Rf、tR值药物分析第1-3章复习要点2012/12/810第3章药物的杂质检查杂质来源：生产过程和贮存过程杂质分类按来源：一般杂质和特殊杂质按结构：无机杂质、有机杂质、残留溶剂按性质：信号杂质和有害杂质杂质限量计算杂质限量（L）=C·V/S×100%药物分析第1-3章复习要点2012/12/811一般杂质的检查方法杂质原理条件适宜浓度标准液浓度ClCl﹣+Ag﹢→AgCl↓(白)稀硝酸50～80µg10µgCl/mlSO4SO42﹣+Ba2+→BaSO4白↓稀盐酸100～500µg100µgSO4/ml铁Fe3++6SCNˉ→[Fe(SCN)6]3ˉ(红)盐酸10～50µg10µgFe/ml重金属Pb2++S2ˉ→PbS↓（黄～黑）混悬液pH3.0～3.510～20µg10µgPb/ml砷盐AsO33-+3Zn+9H+→AsH3↑AsH3+2HgBr2→砷斑盐酸2µg1µgAs/ml醋酸铅棉花,KI,SnCl2作用？溶液浑浊处理方法药物分析第1-3章复习要点2012/12/812一般杂质的检查方法（续）重金属定义、Ch.P.收载方法古蔡法和Ag(DDC)法检查砷盐的异同点有机溶剂残留量——GC法3种进样方法（顶空等温法，顶空程序升温法，溶液直接进样法）计算——内标法、外标法、标准溶液加入法干燥失重——定义、方法、恒重操作与计算炽灼残渣——炽灼温度、注意事项、恒重操作与计算药物分析第1-3章复习要点2012/12/813特殊杂质的检查方法TLC法——杂质对照品法、供试品溶液自身稀释对照法、对照药物法、不允许有杂质斑点HPLC——内标法、外标法、不加校正因子的主成分自身对照法、加校正因子的主成分自身对照法、峰面积归一化法、多种方法结合GC法——内标法、外标法、峰面积归一化法、标准溶液加入法毛细管电泳法、离子色谱法——外标法为主光谱法——紫外、红外（无效晶型）、原子吸收（金属杂质）、旋光（对映体杂质）比色、挥发性、臭味、溶解度比移值(Rf)的计算药物分析第1-3章复习要点