浙大药物分析第4-10章复习要点

药物分析——复习要点（4-10章）2012/12/81药物分析第4-10章复习要点2012/12/82第4章药物制剂分析制剂分析特点鉴别的专属性和灵敏度不同杂质检验项目不同制剂的常规检查和特殊检查含量测定方法、限度要求与表示方法不同药物分析第4-10章复习要点2012/12/832012/12/83含量计算方法——以“%”表示直接滴定法剩余滴定法样品%=×100%V×F×TW样品%=×100%(V0－V)×F×TWF——浓度校正因子（F=mol实/mol理）V——滴定剂体积（ml）T——滴定度（mg）W——样品取样量（mg）药物分析第4-10章复习要点2012/12/842012/12/84含量计算方法——以“标示量%”表示片剂注射剂含量计算方法——以单剂重量计算平均片重标示量标示量%=××100%V×F×TW=×平均单剂重V×F×TW每片/粒中的含有量1标示量标示量%=××100%V×F×TW药物分析第4-10章复习要点2012/12/85片剂与注射剂的分析片剂分析常规检查——重量差异、崩解时限特殊检查——含量均匀度、溶出度、释放度附加剂——糖类、硬脂酸镁类、滑石粉等注射剂分析注射剂分析——装量与装量差异、可见异物、无菌、热原、细菌内毒素、不溶性微粒、渗透压摩尔浓度附加剂——含硫抗氧剂、维生素C、注射用植物油药物分析第4-10章复习要点2012/12/86复方制剂与新技术制剂分析复方制剂选择专属方法不经分离直接测定——例复方氢氧化铝片（EDTA滴定法）经适当分离后分别测定——例复方甲苯咪唑片（非水滴定法、紫外光谱法）HPLC法同时测定各成分——例复方对乙酰氨基酚片新技术制剂——微囊、微球、脂质体、包合物、纳米粒药物分析第4-10章复习要点2012/12/87第5章容量法测定药物的含量容量分析特点——耐用、准确，原料药含量测定的首选方法；含量测定以滴定度法计算滴定度（T）——指每1ml规定浓度的滴定液（b）所相当的被测药物（a）的质量(mg)T=C滴定剂×a/b×M被测物分类——酸碱滴定、氧化还原滴定（碘量法、亚硝酸钠法、溴量法、溴酸钾法等）、非水溶液滴定法、沉淀滴定法、配位滴定法药物分析第4-10章复习要点2012/12/88酸碱滴定法滴定剂——盐酸、硫酸、氢氧化钠滴定液被测物——有机酸碱类药物或它们的盐类（阿司匹林、甲芬那酸、布洛芬、马来酸依那普利等）溶剂——水、中性乙醇滴定方法——直接滴定法、两步滴定法（阿司匹林片、氯贝丁酯）药物分析第4-10章复习要点2012/12/89氧化还原滴定法方法药物举例药物与滴定剂摩尔比碘量法维生素C1﹕1溴量法司可巴比妥钠1﹕1盐酸去氧肾上腺素1﹕3盐酸肼屈嗪1﹕2溴酸钾法异烟肼3﹕2碘酸钾法卡托普利6﹕1铈量法吩噻嗪类自身颜色变化指示终点亚硝酸钠法含芳伯氨基的药物永停法指示终点（1﹕1）酸度,加溴化钾,温度,速度药物分析第4-10章复习要点2012/12/810非水酸碱滴定法分类——非水碱量法（1法）、非水酸量法（2法）1法——冰醋酸溶剂，高氯酸滴定液，结晶紫指示剂，测定弱碱性物质及其盐类的分析方法影响因素——酸根（氢卤酸、硫酸、硝酸）、温度、其他（水分、挥发性）应用举例硫酸奎宁——与高氯酸的反应摩尔比为1﹕3硫酸阿托品——与高氯酸的反应摩尔比为1﹕1药物分析第4-10章复习要点2012/12/811基本原理——A＝lg（1/T）＝ECL仪器的校正和检定——波长校正、吸光度准确度检定、杂散光的检查、对溶剂的要求含量计算方法对照品比较法百分吸收系数法计算分光光度法（维生素A的三点校正法）第6章光谱法测定药物的含量C%=×C对×A样A对FW×100%A×FE1%×100×W1cmC%=×100%药物分析第4-10章复习要点2012/12/812第7章色谱法测定药物的含量高效液相常用色谱系统分类定义常用色谱系统NP-HPLC固定相极性＞流动相固定相：硅胶、氨基或氰基柱流动相：极性小的有机溶剂RP-HPLC流动相极性＞固定相固定相：C18柱和C8柱(pH2～8)流动相：甲醇-水或乙腈-水RP-ISC同上在流动相中添加少量弱酸、弱碱或缓冲溶液RP-IPC同上在流动相中添加离子对试剂药物分析第4-10章复习要点2012/12/813系统适用性要求理论板数（n）分离度（R）一般≥1.5重复性：重复进样峰面积的RSD应≤2.0％拖尾因子（T）应在0.95～1.05n=16（tR/W)2或n=5.54(tR/Wh/2)2WWttRRR21)(212+−=)(70.1)(22/,22/,112hhRRWWttR+−=或1h0.052dWT=药物分析第4-10章复习要点2012/12/8142012/12/814含量计算方法外标法内标法C样=×C对A样A对C样=f××C内A样A内f=A内×C对A对×C内平均单剂重标示量标示量%=C样×××100%FW测定液浓度药物分析第4-10章复习要点2012/12/815其他色谱方法气相色谱法——维生素E测定分子排阻色谱法——高分子杂质、分子量测定手性高效液相色谱——酮康唑外消旋体拆分毛细管电泳法——区带电泳、胶束电动毛细管色谱离子色谱法——亲水性阴、阳离子的测定GC-MSLC-MS——中药川楝子中川楝素的含量，千里光中特殊杂质阿多尼弗林碱的检测药物分析第4-10章复习要点2012/12/816第8章中药与天然药物的分析前处理方法——提取、分离纯化鉴别试验——性状、显微、理化（TLC）、指纹图、DNA分子标记杂质检查水分——烘干法，甲苯法，减压干燥法，GC法灰分——总灰分、酸不溶性灰分有害元素——原子吸收，电感耦合等离子体质谱法农药残留量——GC法其他——有关物质等含量测定——化学法、光谱法、色谱法（LC-MS）药物分析第4-10章复习要点2012/12/817第9章生物药物的分析鉴别理化法——化学法、光谱法、色谱法生化法——酶法、电泳法、肽图法、生物法——生物学法、血清学法杂质检查一般杂质特殊杂质——抗生素残留、外源性DNA残留等安全性检查——热原(家兔法)、细菌内毒素(鲎试剂法)含量(效价)测定——理化、生化、生物法药物分析第4-10章复习要点2012/12/818第10章药品质量标准的制订药品质量标准制订的基本原则安全有效——坚持质量第一规范性——符合国家有关规定和ICH指导原则针对性——根据生产和使用情况先进性和实用性相结合——充分利用常用分析手段，并采用国内外先进技术主要内容——名称、性状、鉴别、检查、含量测定、贮藏（稳定性）质量标准起草说明——标准制订的意见或理由药物分析第4-10章复习要点