长春中医大《中药药剂学》课件01-2 GMP基础理论

2015­9­10 1 GMP GMP 基础理论基础理论2015­9­10 2 什么是药品GMP？ Good Manufacturing Practice for Drug Good Manufacturing Practice for Drug 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范是指从负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工业卫生、包装材料与标签直至成品的储存和销售，以保证药品质量的一整套管理体系。2015­9­10 3 GMP的起源与发展••人类社会经历了人类社会经历了1212次较大药物灾难，特别是次较大药物灾难，特别是2020世纪最世纪最大的药物灾难大的药物灾难““反应停反应停””引起公众强烈不安及对药品监引起公众强烈不安及对药品监督的关注。督的关注。••19631963年美国第一次颁布成为法律年美国第一次颁布成为法律。。••美国美国FDA(FoodandDrugAdministration,FDA(FoodandDrugAdministration,即美即美国食品药物管理局国食品药物管理局))经过实施经过实施GMPGMP，，确认收到实效。确认收到实效。••19751975年年WHOWHO公布其公布其GMP(GMP(参考参考FDA)FDA)，，19771977年向成年向成员国推荐。员国推荐。••全世界已有全世界已有100100多个国家实施了多个国家实施了GMPGMP制度。其户制度。其户WHOWHO、、欧共体、美国、东南业国家联盟，中国台湾省欧共体、美国、东南业国家联盟，中国台湾省等国家、地区颁布的等国家、地区颁布的GMPGMP都明确规定，兽药生产也必都明确规定，兽药生产也必须执行须执行(GMP(GMP：：澳大利亚在澳大利亚在19991999年还颁布了年还颁布了《《兽药制兽药制剂生产质量管理规范剂生产质量管理规范》》。。2015­9­10 4 GMPGMP三大目标三大目标11、将人为的差错控制在最低的限度、将人为的差错控制在最低的限度22、防止对药品的污染和降低质量、防止对药品的污染和降低质量33、保证高质量产品的质量管理体系、保证高质量产品的质量管理体系GMPGMP基本点：要保证药品质量，必须基本点：要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂、做到防止生产中药品的混批、混杂、污染和交叉污染。污染和交叉污染。2015­9­10 5 GMPGMP的指导思想的指导思想nn任何药品质量的形成是生产出来的，而不是检任何药品质量的形成是生产出来的，而不是检验出来的验出来的，因此，必须强调预防为主，在生产，因此，必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量管过程中建立质量保证体系，实行全面质量管理，确保药品质量。理，确保药品质量。nn各级人员在药品质量保证中的重要性无论如何各级人员在药品质量保证中的重要性无论如何强调都不会过份，强调都不会过份，所报道的有关药品质量方面所报道的有关药品质量方面的事故绝大多数都是由于人的过错或漫不经心的事故绝大多数都是由于人的过错或漫不经心而不是工艺造成的。而不是工艺造成的。nn设施是基础，人员素质和制度是保证设施是基础，人员素质和制度是保证2015­9­10 6 GMP管理三要素其中人员是第一要素人员硬件软件2015­9­10 7 实施GMP的目的和意义n实施GMP是我国药品发展史上的里程碑n对药品内涵的重新理解和正确的认识、树立GMP药品质量观念，是GMP的基本出发点。n实施GMP对企业文化和精神建设的意义企业文化是一门以人为本，以企业精神为核心，以实现企业管理整体化为目标的新兴管理哲学。这种管理哲学恰恰是兽药GMP 管理思想的一种体现。企业文化体现了员工的意识形态方面，理想信念、行为准则、价值取向、道德规范、习俗礼仪、群众气氛(体现在GMP要素的软件) nn是药品生产必须达到的最低要求，是药品生产必须达到的最低要求，nn GMP GMP认证证书是企业进入市场的通行证认证证书是企业进入市场的通行证2015­9­10 8 实施GMP的目的和意义nn保证生产出：安全、有效、均一、稳定、方保证生产出：安全、有效、均一、稳定、方便、经济药品，其中便、经济药品，其中“ “安全安全” ”列为首位。列为首位。什么是药品什么是药品指用于预防、治疗、诊断人体疾病，有目的地调节指用于预防、治疗、诊断人体疾病，有目的地调节其生理机能并规定作用、用途、用法、用量的物质其生理机能并规定作用、用途、用法、用量的物质包括：包括：血清、菌（疫）苗、诊断液等生物制品；血清、菌（疫）苗、诊断液等生物制品；中药材、中成药、化学原料药及其制剂；中药材、中成药、化学原料药及其制剂；抗生素、生化药品、放射性药品。抗生素、生化药品、放射性药品。2015­9­10 9 GMPGMP对我们工作的要求对我们工作的要求nn1H6W1H6W原则原则①①Howtodoit.Howtodoit. ————— ————— 怎样做怎样做②②Whoshoulddoit.Whoshoulddoit.——— ——— 谁来做谁来做③③Whentodoit.Whentodoit.————— ————— 何时做何时做④④Wheretodoit.Wheretodoit.—— ——­ ­—— —— 在哪做在哪做⑤⑤Whattodoused.Whattodoused.——— ——— 用什么做用什么做⑥⑥Writedownit.Writedownit.————— ————— 记录记录⑦⑦Whytodoit.Whytodoit.————— ————— 为什么为什么nn “ “写下要做的、做好所写的、记下所做的写下要做的、做好所写的、记下所做的” ”2015­9­10 10 实施《GMP》的现状及对策nn生产企业技术力量薄弱，资金缺乏，实施生产企业技术力量薄弱，资金缺乏，实施《《GMPGMP》》工作时间紧、任务重，还有不少企业工作时间紧、任务重，还有不少企业还存在内部体制不顺带来的困难，为了使企业还存在内部体制不顺带来的困难，为了使企业在规定的限期内达到在规定的限期内达到《《GMPGMP》》标准，建议采取标准，建议采取以下的对策：以下的对策：nn一、人力开展形势教育、坚定实施一、人力开展形势教育、坚定实施GMPGMP的决心的决心nn二、深入、普及开展二、深入、普及开展《《GMPGMP》》的培训工作，纠的培训工作，纠正学习正学习《《GMPGMP》》中的误区。中的误区。nn三、实施三、实施GMPGMP，，要要“ “扶正祛邪扶正祛邪” ” nn全面、正确学习和理解全面、正确学习和理解《《GMPGMP》》2015­9­10 11 全面、正确学习和理解《GMP》nn11、学习、学习《《GMPGMP》》的出发点，在于对兽药质量内的出发点，在于对兽药质量内涵的理解。涵的理解。nn22、、《《GMPGMP》》的实施应以提高全体员工的素质为的实施应以提高全体员工的素质为根本。根本。nn33、生产企业的生产环境、厂房、设施、设备、生产企业的生产环境、厂房、设施、设备等等硬件，是实施等等硬件，是实施《《GMPGMP》》的的“ “舞台舞台” ”。。nn44、生产企业的各项管理软件是企业的、生产企业的各项管理软件是企业的“ “法法规规” ”，是实施，是实施《《GMPGMP》》的的“ “根本根本” ”。。AA、、生产处处防止污染生产处处防止污染BB、、事物件件需验证事物件件需验证CC、、工作一律遵制度工作一律遵制度2015­9­10 12 GMP与质量管理的关系一、实施一、实施GMP GMP与质量管理的目的是一致的；与质量管理的目的是一致的； 1 1））防止不同药物或其组分之间发生混杂；防止不同药物或其组分之间发生混杂； 2 2）防止由其他药品或其他物质带来的交叉污染的）防止由其他药品或其他物质带来的交叉污染的情况发生包括物理污染，化情况发生包括物理污染，化学污染，生物和微学污染，生物和微生物污染等；生物污染等； 3 3）防止差错，防止计量传递和信息传递失真，把）防止差错，防止计量传递和信息传递失真，把人为的误差降低人为的误差降低最小限度；最小限度； 4 4）防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生；）防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生； 5 5）防止任意操作不执行与低限投料等违章违法事）防止任意操作不执行与低限投料等违章违法事故发生，保证药品的质量。故发生，保证药品的质量。2015­9­10 13 GMP与质量管理的关系二、二、GMP GMP是质量管理工作的基本准则是质量管理工作的基本准则三、实施三、实施GMP GMP是质量管理的具体化工作是质量管理的具体化工作2015­9­10 14 GMP相关用语及概念nn物物料：原料、辅料、包装材料等。料：原料、辅料、包装材料等。nn批号：用于识别批号：用于识别“ “批批” ”的一组数字或字母加数的一组数字或字母加数字，用以追溯和审查该批药品的生产历史。字，用以追溯和审查该批药品的生产历史。nn待验：物料在允许投料待验：物料在允许投料\ \使用或出厂前所处的搁使用或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。置、等待检验结果的状态。nn物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。允许的正常偏差。2015­9­10 15 GMP相关用语及概念nn标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。管理办法。nn生产工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始原生产工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。nn工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水纯化水、注射用水。。nn纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。加剂。2015­9­10 16 GMP相关用语及概念nn洁净室（区）：需要对尘粒及微生物含量进行洁净室（区）：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。和滞留的功能。nn验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。的一系列活动。2015­9­10 17 洁净室（区）的空气洁净度分为四个级别：洁净度级别尘粒最大允许数 /立方米（静态）微生物最大允许数（静态）换气次数≥0.5um ≥5um 浮游菌/立方米降菌 /ф90 皿 0.5h 100级 3500 0 5 1 附注2 10000级 350000 2000 50 3 ≥20次/ 时 100000级 3500000 20000 150 5 ≥15次/ 时 300000级 10500000 60000 200 10 ≥10次/ 时2015­9­10 18 非无菌药品特定生产环境空气洁净度级别要求：nn 100 100，，000 000级：非最终灭菌口服液的暴露级：非最终灭菌口服液的暴露工序；工序；nn 300 300，，000 000级：片剂、胶囊剂、颗粒剂等级：片剂、胶囊剂、颗粒剂等口服固体药的暴露工序；口服固体药的暴露工序；2015­9­10 19 洁净室控制要求nn无无特殊要求时，温度应控制在特殊要求时，温度应控制在 18~26 18~26℃℃，，相对湿度控制在相对湿度控制在45~65% 4