长春中医大《中药药剂学》课件01-1绪论

中药药剂学药学院药剂与炮制教研室 2015.3第一章绪论q中药药剂学概述q药剂学的发展q药剂工作的依据q药物剂型分类与选择原则1.1 概述基本概念中药药剂学： –以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论，生产技术，质量控制与合理应用等内容的综合性，应用技术科学。药剂学 –研究药物配制理论，生产技术，质量控制与合理应用等内容的综合性，应用性和技术性学科。ü以中医药理论为指导ü在继承传统制剂理论和经验的基础上,不断吸收现代药剂学的新理论、新技术ü综合性ü应用性中药药剂学的基本性质中药药剂学的任务 • 基本任务 – 根据临床用药和处方中药味的性质以及生产、贮藏、运输、携带、服用等方面的要求，将中药制成适宜的剂型，以质量优良的制剂满足医疗卫生的需要。 • 继承\整理 • 发展\提高 • 基本理论研究 • 辅料研究• 综合性学科 • 主干课程 • 联系中医与中药的桥梁 • 中药现代化的主要载体中药药剂学的地位/作用Ø药物:用于预防、治疗、诊断疾病的物质，包括原料和制剂。Ø药品:是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。中药药剂学常用的术语Ø剂型:原料药经加工制成的、适合于应用的形式Ø制剂：根据标准制成的、具有一定规格、可直接应用的药品；剂型中的具体品种。Ø调剂:按照医师处方、专为某一病人配制、注明用法用量的调配操作，药房调剂。中药药剂学常用的术语1.2 药剂学的发展 • 发展历史 • 研究进展药剂学的发展:古代 • 夏商时代(B.C.2100­1100) Ø夏禹 BC 2140，酿酒，药酒，曲（酵母）商 BC 1766，Ø汤剂Ø五十二病方丸剂春秋 BC221 《黄帝内经》Ø载方13首提出“君、臣、佐、使”的组方原则，记载汤、丸、散、膏、药酒等不同剂型并对各种制剂的制法、用法用量及适应证均有较明确的规定。Ø书中还专列出汤液醪醴论篇，论述了汤液醪醴的制法和用途。Ø中国现存中医学文献最早的一部典籍不仅奠定了中医药理论体系的基础，而且也开创了中药药剂学的先河。药剂学的发展:古代 • 秦汉时代（B.C 221­A.D220）Ø东汉《神农本草经》最早本草专著制药理论、法则，强调根据药性选择剂型Ø张仲景AD 150­219 《伤寒杂病论》10多种剂型，赋型剂，炮制 • 晋唐时代（AD265～960）晋葛洪AD 283­363 Ø《肘后备急方》记载铅硬膏、蜡丸、锭剂等多种剂型，第一次提出“成药剂”的概念。梁陶弘景AD 456­536 Ø《本草经集注》制剂工艺唐AD659《新修本草》第一部药典药剂学的发展:古代 • 两宋时代（AD960～1279） AD1076 设立了太医院卖药所（后改称太平惠民局）及修合药所（后改称和剂局） AD1080 陈师文等《太平惠民和剂局方》制剂规范中成药788种 • 明清时代（AD1368­1911）李时珍 AD1518­1593《本草纲目》剂型近40种近代19世纪初—20世纪中西方医药传入，片剂注射剂等现代剂型药剂学的发展:近代现代药剂学1940’s— 以现代科学理论为指导药剂学的发展:现代药物制剂发展的阶段 • 传统制剂 • 现代制剂 • 缓释、控释制剂 • 靶向制剂 • 智能给药系统DDS • 药物传递系统（Drug Delivery System）系指人们在防治疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给药形式，在60年代以前的药剂学中称为剂型。中药药剂研究进展 • 中药制剂新技术； –超细粉碎技术 –提取分离纯化技术 –浓缩、干燥技术 –制粒技术 –包衣技术 –固体分散技术 –包合技术 –其他 • 新剂型的研究； • 新辅料的研究； • 中药制剂质量标准的研究； – 指纹图谱 • 生物药剂学和药物动力学； • 中药制剂基础理论的研究；药剂学的分支学科 • 工业药剂学：剂型研究及制剂处方设计及工艺设计，制剂的质量控制。 • 物理药剂学：研究剂型和制剂设计中的物理化学理论原理及现象 • 药用高分子材料学：研究药剂常用聚合物的性能、应用及其与药剂设计和质量的关系。 • 制剂机械和制剂车间设计：研究制剂机械的基本原理、配置和应用，制剂车间的设计和合理布局。 • 生物药剂学：研究剂型因素与生理效应之间的关系。 • 药物动力学：研究药物及其代谢产物在体内的运行规律和时效过程。 • 临床药学：研究临床药物的合理应用和药物相互作用。1.3 药物剂型的分类与选择原则分类1：按物态 • 固体 • 半固体 • 液体 • 气体分类2：按制备方法 • 主要工艺采用的方法 –浸出制剂酊剂流浸膏剂 –灭菌制剂注射剂供眼科用的滴眼剂手术用制剂分类3：按分散系统 • 真溶液 • 胶体溶液 • 乳浊液 • 混悬液 • 气体分散 • 固体分散分类4：按给药途径与方法 • 胃肠给药 • 非胃肠给药 –注射 –皮肤 –黏膜 –呼吸道药物剂型选择原则• 根据防治疾病需要 • 根据药物及其成分性质 • 根据五方便的要求• 三效 –高效、速效、长效 • 三小 –剂量小、毒性小、副作用小 • 五方便 –服用、携带、生产、运输、贮藏1.4 药剂工作的依据中国药典国家药品标准中国药典 Ch. P • 1930 中华药典 • 1953 中西药在一起，不分一二部 – 只有数十种国际通用生药 – 无专属性鉴别和含量测定 – 基本按照国外药典生药标准制定 • 1963, 分为二部，品种大量增加 – 增加了炮制，性味，功能与主治，用法用量 – 鉴别仍然依靠外观形态和经验 • 1977, 历版中品种最多 – 大量注射剂等未经过验证的品种 – 显微鉴别 – 开始建立专属性鉴别 • 1985 TLC正式应用 • 1990 TLC始设对照药材 – HPLC,GC,TLCS用于含量测定 • 1995 • 2000 首次收入生物技术产品：重组人胰岛素 – 各类制剂微生物限度 – 新增有机氯类农残测定法 – 第一个注射用中药粉针：双黄连冻干粉针 2005版分三部中药、化药、生物制剂 2010版分三部更注重安全、质量可控，内容更趋科学规范世界上的其他药典 • Pharmacopoeia of the United States,U.S.P • British Pharmacopoeia, B.P. • Pharmacopoeia of Japan, J.P. • Pharmacopoeia Internationals, Ph. Int.药典外标准 • 部颁、局颁药品标准­有法律约束力 –部颁标准：20册，收载4052品种。 –局颁标准：国家食品药品监督管理局颁布 • 地方标准：药品标准已废除(2001.12.1)，中药材标准尚有效。• 药品标准 –国家标准： • 药典 Pharmacopoeia • 部标：卫生部­局（SFDA)颁标准 –地方标准：2001.2.28药品管理法规定取消 • 药品管理法规药品管理法规 • 中华人民共和国药品管理法规 – 1985.7.1 – 2001.12.1 – 2002.9.15 实施条例 • 新药审批办法 – 1985.7.1 新药审批办法：卫生部 – 1999.5.1 SDA修订新药指我国未生产过的药品 – 2002.12.1 药品注册管理办法 • GMP：药品生产质量管理规范 • GLP：药品非临床试验质量管理规范 • GCP：药品临床试验质量管理规范 • GSP：药品经营质量管理规范 • GAP：中药材生产质量管理规范GMP Good Manufacturing Practice for Drugs• 1906 FDA颁布Federal Food ,Drug,Cosmetic Act, FDCA（食品、药品、化妆品立法管理） • 1961,反应停（酞胺胍啶）事件（海豹胎） • 1962，FDA修改了FDCA,要求制药企业 —出厂前证明有效+安全 —向FDA报告不良反应 —GMP • 1963 美国国会颁布第一部GMP • 1967 WHO在国际药典附录中收载 • 1969 WHO向成员国推荐 • 1975 WHO正式颁布GMP • 1978 美国颁布修订GMP • 1980 日本正式实施GMP 发展简史中国的GMP • 1982 参照，试行本 • 1985 修订 • 1988 卫生部颁布 • 1992 修订 • 1993年2月16日正式实施 • 1995 开展GMP认证 • China Certification Committee for Drugs, CCCD 成立 • 1998 SDA，认证管理中心• 药品质量形成是设计和生产出来的，不是检验出来的 • 预防为主 • 质量保证体系 GMP思想与内容GMP的三大要素 • 人员素质要素：指对全体人员（包括各级人员、工人和厂长）的管理； • 物质要素（硬件）：指对全部物质（包括生产用原辅料、包装材料、机器、厂房、器械）的管理； • 管理要素（软件）：指对全过程（从原辅料的购买到生产再到售后服务）的管理。GMPGMP三大目标三大目标1、将人为的差错控制在最低的限度2、防止对药品的污染和降低质量3、保证高质量产品的质量管理体系GMP基本点：要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂、污染和交叉污染。GMPGMP对我们工作的要求对我们工作的要求 1H6W 1H6W原则原则①① How to do it . How to do it . ————— ————— 怎样做怎样做②② Who should do it . Who should do it .——— ——— 谁来做谁来做③③ When to do it. When to do it.————— ————— 何时做何时做④④ Where to do it . Where to do it .—— ——­ ­—— —— 在哪做在哪做⑤⑤ What to do used. What to do used.——— ——— 用什么做用什么做⑥⑥ Write down it . Write down it .————— ————— 记录记录⑦⑦ Why to do it . Why to do it .————— ————— 为什么为什么 “ “写下要做的、做好所写的、记下所做的写下要做的、做好所写的、记下所做的” ”oney ive lease G P MGLP Good Laboratory Practice • 主要用于安全性评价 • 严格控制影响实验结果的主客观因素，减少误差，确保试验的科学性和可行性GCP Good Clinical Practice • 药品临床研究质量管理规范GAP Good Agricultural Practice for Medicinal Plants and Animals • 目前仅针对植物药和动物药 • 产出药材的药用植物和动物及其赖以生存的环境、生态 • 影响药材产量和质量的各种因素GSP Good Supplying Practice • 药品经营质量管理规范小结Ø中药药剂学概述Ø掌握含义、性质、任务Ø药剂学的发展Ø历史沿革：了解Ø研究进展：了解Ø药物剂型的分类：了解Ø药物剂型选择原则：掌握Ø药剂工作的依据：了解Ø药品标准Ø管理法规