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第七章第七章浸出制剂浸出制剂《《中药药剂学中药药剂学》》主讲人：贾艾玲第七章第七章浸出制剂浸出制剂学习目标l掌握中药汤剂、合剂、糖浆剂、煎膏剂、酒剂、酊剂、流浸膏剂和浸膏剂的制备方法。l熟悉各种剂型的含义、特点、质量要求及控制方法。l了解煎膏剂“返砂”原因及解决途径。知识目标能力目标l掌握制备各种中药浸出制剂的基本技能第七章第七章浸出制剂浸出制剂一、浸出药剂的的含义与特点一、浸出药剂的的含义与特点◆浸出药剂的特点： 1．体现方药各种成分的综合疗效与特点 2．减少服用量 3．部分浸出药剂可作其他制剂的原料指用适宜的浸出溶剂和方法浸提药材中有效成分制成可供内服或外用的一类剂型。◆浸出药剂的含义：第七章第七章浸出制剂浸出制剂二、浸出药剂的剂型种类二、浸出药剂的剂型种类按浸提过程和成品情况大致可分为以下几类：1．水浸出剂型2．含醇浸出剂型3．含糖浸出剂型4．无菌浸出剂型5．其他浸出剂型汤剂是指用中药饮片或粗颗粒加水煎煮或沸水浸泡后，去渣取汁服用的液体剂型。常用煎煮法制备。【课堂讨论】讨论汤剂的优缺点，可以进行哪些方面的改革？含义第一节汤剂优点：优点： 1．能适应中医辨证施治需要，随证加减处方 2．可充分发挥方药多种成分的综合疗效和特点 3．液体吸收快，奏效迅速 4．溶剂廉价易得 5．制备方法简单易行等缺点：缺点： 1．如需临用新制，久置易发霉变质 2．不便携带 3．直接服用容积大，特别是儿童难以服用 4．脂溶性和难溶性成分以水煎煮，不易提取完全等汤剂采用煎煮法制备。一般先在药材饮片或粗颗粒中加适量的水浸泡适当时间，然后加热至沸，并维持微沸状态一定的时间，滤取煎出液，药渣再依法重复操作1～2 次，合并各次煎液即得。汤剂的制备1、中药品种 2、饮片炮制 3、药材粒径 4、煎药器具 5、煎药火候 6、煎煮用水 7、煎煮次数 8、煎煮时间 9、特殊中药的处理汤剂的影响质量因素汤剂的影响质量因素 1.中药品种中药材同名异物，异物同名的情况依然存在，而且假冒伪劣药品时有发生，故对中药品种应认真进行鉴别。应符合《中国药典》、《局颁药典标准》的要求。不同品种的中药所含成分相差较大，即使同一品种药材，产地不同，其有效成分有时亦有显著差别。汤剂的影响质量因素 2.饮片炮制中药炮制后入药是中医用药的特点之一。中药经炮制后可起到增效、减毒或改变药性等作用，只有依法炮制，才能保证用药安全有效。例如乌头。中药应按要求炮制，符合《中国药典》、《局颁药典标准》的要求。汤剂的影响质量因素 3．药材粒径理论上讲，中药粒径愈小，成分浸出率愈高。但是粉粒过细，会给滤过带来困难。全草、花、叶及质地疏松的根及根茎类中药直接入煎或切段、厚片入煎质地坚硬、致密的根及根茎类中药切薄片或粉碎成粗颗粒入煎含黏液质、淀粉质较多的中药宜切片入煎汤剂的影响质量因素 4.煎药器具目前各地使用的煎器有砂锅、铁锅、铜锅、铝锅、搪瓷杯、镀锡锅、不锈钢锅等。砂锅优点：砂锅导热均匀，热力缓和，锅周保温性强，水分蒸发量小。缺点：但砂锅的孔隙和纹理多，易吸附各种药物成分而“串味”，且易破碎。汤剂的影响质量因素 4.煎药器具搪瓷器皿和不锈钢锅铝锅具抗酸耐碱的性能，可以避免与中药成分发生化学变化，大量制备时多选用。不耐强酸和强碱，但对酸碱性不很强的复方汤剂仍可选用，但不是理想的煎煮用具。汤剂的影响质量因素 4.煎药器具EJYEJY--1010型自动煎中药机型自动煎中药机汤剂的影响质量因素 5.煎药火候民间一般用直火煎煮法，沸前用“武火”，至沸后改用 “文火”，保持微沸状态，使其减慢水分的蒸发，有利于有效成分的溶出。汤剂的影响质量因素 6.煎煮用水煎煮用水最好采用经过净化和软化的饮用水，以减少杂质混入，防止水中钙、镁等离子与药材成分发生沉淀反应。煎煮用水pH对汤剂的质量也有一定的影响。水的用量也应适当，一般为药材量的5~8倍，或加水浸过药面2~10cm。汤剂的影响质量因素 7.煎煮次数实践证明，多次煎煮有效成分浸出的总量比一次煎煮的要多，中药饮片厚薄或粉碎粒径适宜，一般煎煮2~3次，基本上达到浸提要求。汤剂的影响质量因素 8.煎煮时间多数药材在煎煮前应冷水浸泡适当时间，使中药组织润湿浸透，以利于有效成分的溶解和浸出。浸泡时一般宜用冷水，如果开始就用沸水浸泡或煎煮，则药材表面组织所含蛋白质受热凝固，淀粉糊化，妨碍水分渗入药材细胞内部，影响有效成分的煎出。汤剂的影响质量因素 8.煎煮时间煎煮时间应根据药材成分的性质，中药质地，投料量的多少，以及煎煮工艺与设备等适当增减。★解表药★滋补药★一般药汤剂的影响质量因素 9.特殊中药的处理（1）先煎：①矿石类、贝壳类、角甲类中药，因质地坚硬，有效成分不易煎出。可打碎先煎30分钟。②有毒的中药，如乌头、附子，要先煎 1~2小时，先煎、久煎能达到减毒或去毒的目的。③有些植物药先煎才有效，如石斛、天竺黄、藏青果、火麻仁等。汤剂的影响质量因素 9.特殊中药的处理（2）后下：①气味芳香，含挥发油多的中药，如薄荷、藿香等均应后下。一般在中药汤剂煎好前5~10分钟入煎即可。②不宜久煎的中药，如大黄、番泻叶等应后下。大黄含大黄苷，其泻下效果比苷元强，故不宜久煎，一般在煎好前 10~15分钟入煎。大黄汤剂的影响质量因素 9.特殊中药的处理（3）包煎：①花粉类中药，如松花粉、蒲黄；细小种子果实类中药；药物细粉等均应包煎。这些药物虽然体积小，但总表面积大，颗粒的疏水性强，浮于水面或沉于锅底，故需用纱布包好与其他药物同煎。②含淀粉、黏液质较多的中药，如浮小麦、车前子等在煎煮过程中易粘糊锅底焦化，故需包煎。③附绒毛中药，如旋复花等，包煎可避免绒毛脱落，混入汤液中刺激咽喉，引起咳嗽。汤剂的影响质量因素 9.特殊中药的处理（4）烊化：①胶类中药：阿胶、龟甲胶、鹿角胶等②糖类中药：蜂蜜、饴糖等③芒硝、玄明粉等一些胶类或糖类中药，宜加适量开水溶化后，冲入汤液中或入汤液中烊化服用。如若与方中群药合煎，不但使煎液黏度增大，影响其他成分的扩散，而且其本身亦会被其他药渣吸附损失。汤剂的影响质量因素 9.特殊中药的处理（5）另煎：一些贵重中药，如人参、西洋参、鹿茸等，可以另煎取其汁液，兑入煎好的汤剂中服用。（6）冲服：一些难溶于水的贵重药物，如牛黄、三七、麝香、羚羊角、朱砂等宜研极细粉加入汤剂中服用，或用汤剂冲服。（7）榨汁：一些需取鲜汁应用的药材，如鲜生地、生藕、梨、韭菜、鲜姜、鲜白茅根等榨汁后，兑入汤剂中服用。服用方法肠道疾患及肠寄生虫病：饭前服对胃有刺激性药物：饭后服解表药：趁热服用慢性病：定时服药滋补药：饭后服安神药：睡前服咽喉疾患、呕吐患者：多次频服煎煮过程对药效的影响u成分增溶而增效u成分挥发或沉淀而减效u消除或降低毒副作用u产生新的化合物药物成分变化:溶解和再吸附挥发分解相互作用◆成分增溶而增效当归含丰富的磷脂类成分，大黄主含蒽醌类成分，测定当归承气汤煎液中不同磷脂含量对大黄总蒽醌的溶出率的影响，结果表明，加大当归用量，汤液中磷脂含量随之升高，而大黄总蒽醌的溶出率亦随之增大，当磷脂浓度达520μg/ml时，总蒽醌溶出率增大近1倍，达197.3％。当归◆成分增溶而增效选用麻黄、银花、当归组方，通过改变当归用量以控制煎液中磷脂的含量，观察磷脂对麻黄碱、绿原酸溶出率的影响。结果亦表明，增加当归用量，麻黄碱和绿原酸的溶出率亦随之增大，较无当归组增加 80％~100％。其原因与磷脂成分中既有极性的磷酰基，又有非极性的酯酰基，与天然表面活性剂有关。金银花◆成分挥发或沉淀而减效含有挥发油或其他挥发性成分的中药，在煎煮过程中易挥发损失，煎煮浓缩时间愈长，损失量愈大。柴胡桂枝汤中桂皮醛的煎出量通常为原中药材含量的5％以下，但若采用回流煎煮，则含量可达54.0％，说明回流煎煮可以减少挥发性成分的损失。柴胡◆成分挥发或沉淀而减效煎煮过程中产生的沉淀，可能是无效成分，也可能是有效物质，若为有效物质，与药渣一起滤除，则药效降低。黄连、黄柏所含的小檗碱与黄芩苷都能产生沉淀反应，大黄中的鞣质也能与小檗碱生成沉淀。黄芩中的黄芩苷与麻黄生物碱结合也沉淀。黄连◆消除或降低毒副作用附子含生物碱，单用附子强心升压作用不强，且可导致异位性心律失常，甘草、干姜无强心作用，但以附子、甘草、干姜组成的四逆汤，则强心升压作用显著，且能减慢窦性心率，避免单味附子产生的异位心律失常。四逆汤的毒性较单味附子降低3／4，而各单味药分煎合并液则不能降低其毒性。附子◆产生新的化合物汤剂群药合煎时，某些溶出成分能相互作用，产生新的化合物。如麻黄汤中的麻黄碱能与桂皮醛等醛类成分作用生成新化合物，现已分离出单体，且具有各原成分类似的药理作用。麻黄汤剂群药合煎是一个极复杂的过程，方药单煎合并使用不完全等效于方药的群煎使用，这也是汤剂剂型改进的难点之一。汤剂剂型改进的研究进展 1.颗粒饮片由于饮片配方煎汤存在煎煮麻烦，中药利用率较低等问题，近十年来，出现了“颗粒饮片”，即将传统饮片由过去的切制规格，改变为粉碎成一定粒径的颗粒或粗末，经干燥灭菌，单剂量包装，供作汤剂调配的入药原料。汤剂剂型改进的研究进展颗粒饮片的特点：v利于药效成分溶出，减少中药用量；v单剂量包装，有利于实现生产、包装机械化，规格化；v但中药粉碎后缺乏外观鉴别特征；挥发成分易损失；v含淀粉、黏液质多的中药煎煮时易糊化，或煎液浑浊，滤过困难；v不同质地的中药煎出率差异较大，其剂量折算、最佳粒径、贮存期、适应范围等均有待深入研究。汤剂剂型改进的研究进展 2.中药配方颗粒（免煎饮片）另外，台湾等早有将单味中药经水提、减压浓缩、喷雾干燥制成浸膏颗粒剂供配方用，近年来在大陆，有的药厂亦将单味中药加工成浸膏颗粒剂，称“中药配方颗粒”，适应国内外市场需要，供配方使用。对方药群煎时发生的化学变化，与以单味药浸膏颗粒配方加温开水溶化服用发生的变化相比较是否相同，药效是否等效，尚需进一步研究。汤剂剂型改进的研究进展 3.袋泡剂近年来，中药袋泡剂的发展很快，它是在中药煮散和饮片颗粒化的基础上发展起来的新剂型。既保持了汤剂的特色，又不需煎煮，临用时连袋加入沸水中浸泡，取液应用。目前单味药和复方袋泡剂达百余种，如将麻黄汤、桂枝汤、香薷饮、四逆汤等制成半生药型袋泡剂；将山楂、决明子、菊花等制成全生药型袋泡剂。汤剂剂型改进的研究进展 4.小结综上看来，汤剂的剂改研究已取得一定的成效，目前正向纵深发展，传统的“饮片煎汤”的单一形式，正在被多种变异形式部分取代。汤剂剂改研究，必须坚持中医药理论特色，加强对复方群药合煎液与方药单煎合并液的化学成分研究和药效考察，为汤剂剂改提供组方理论、制备原理及药效物质基础的现代科学依据，也有利于启迪和创制新药。第七章第七章浸出制剂浸出制剂定义：指药材用水或其它溶剂，采用适宜方法提取制成的口服液体药剂。单剂量灌装者也称“口服液”。【课堂讨论】讨论合剂与汤剂的区别第二节合剂第七章第七章浸出制剂浸出制剂特点：★保证制剂的综合疗效；★吸收快、奏效迅速；★免去临用煎药的麻烦，应用方便；★服用量减少，口感好，易为患者接受；★质量稳定★单剂量包装，携带、保存和服用更方便、准确不足之处：处方固定，不能随证加减。第七章第七章浸出制剂浸出制剂浸提净化浓缩分装灭菌成品制备工艺流程：第七章第七章浸出制剂浸出制剂 1、浸提煎煮法双提法渗漉法回流法含芳香挥发性成分根据中药有效成分的特性，选用不同溶剂和方法提取第七章第七章浸出制剂浸出制剂 2、净化关键：澄清度问题q水提醇沉q澄清剂：酶、明胶丹宁、甲壳素 101果汁澄清剂壳聚糖絮凝q超滤q离心第七章第七章浸出制剂浸出制剂 3、浓缩浓缩程度：以每日服用量在30~60ml为宜；经过醇沉净化处理：日服用量控制在20 ~40ml。合剂可根据需要合理选加矫味剂和防腐剂。矫味剂蜂蜜单糖浆甘草甜素甜菊苷防腐剂山梨酸 0.05%~0.15% 苯甲酸 0.1%~0.2% 尼泊金类0.01%~0.25%第七章第七章浸出制剂浸出制剂 4、分装注意：需要进行装量差异检查。 5、灭菌煮沸灭菌法流通蒸气灭菌法热压灭菌法第七章第七章浸出制剂浸出制剂合剂、口服液质量要求合剂、口服液质量要求澄清度相对密度：