长春中医大《中药药剂学》课件15颗粒剂

第十五章颗粒剂 2009年9月主讲人贾艾玲学习要求：学习要求： 1.掌握颗粒剂的含义、特点、分类及制备方法。 2.熟悉颗粒剂的质量检查。第一节概述一、颗粒剂的含义与特点一、颗粒剂的含义与特点颗粒剂系指中药提取物与适宜的辅料或中药细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂。供口服应用。颗粒剂曾称冲剂或冲服剂。西药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图第一节概述n颗粒剂的特点： 1.吸收较快、作用迅速； 2.生产成本较低，适于工业生产，且产品质量稳定，物理、化学稳定性较液体制剂好； 3.因其剂量较小，服用、携带、贮藏、运输均较方便； 4.但应注意包装和贮藏，以免吸湿。第一节概述二、颗粒剂的分类二、颗粒剂的分类 1.可溶颗粒:分为水溶颗粒和酒溶颗粒 2.混悬颗粒 3.泡腾颗粒第一节概述三、质量要求三、质量要求 1、外观应干燥、色泽一致，无吸潮现象，不得有焦屑等异物 2、可溶性颗粒剂应全部溶化或可允许有轻微浑浊 3、混悬性颗粒剂应能混悬均匀 4、泡腾性颗粒剂遇水应立即产生二氧化碳，并呈泡腾状颗粒剂粒度、溶化性、水分、装量差异、微生物限度等应符合药典制剂通则相关规定。固体制剂的制备工艺第一节概述胶囊剂片剂颗粒剂散剂压片制粒混合过筛粉碎药物固体剂型的体内吸收路径通过第一节概述口服给药血液循环溶解生理膜胃肠道崩解吸收口服制剂的吸收快慢顺序：溶液剂＞混悬剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂第二节颗粒剂的制备一、水溶颗粒的制备一、水溶颗粒的制备 1.中药的提取：一般采用煎煮法提取，亦可采用浸渍、渗漉、回流、双提法（多用于含挥发油，水蒸气蒸馏法+煎煮法），亦可采用新工艺。 2.提取液的纯化：水煎液浓缩（相对密度为1.05或浓度 1:1）、加入计算量乙醇沉淀（静置冷藏12小时）、滤过、回收乙醇、浓缩至清膏（50℃­60℃相对密度1.30­1.35）或干浸膏。3.颗粒剂常用辅料薄膜包衣材料（HPMC 虫胶 PEG等）包衣剂蔗糖、甜菊糖、索马丁等甜味剂α­环糊精、β­环糊精包合剂微晶纤维素、泡腾崩解剂等崩解剂乙醇等润湿剂、粘合剂糖粉、糊精、麦芽糊精、乳糖、甘露醇、木糖醇等稀释剂最常用：糖粉和糊精。4.制颗粒制颗粒的方法：挤出制粒、高速搅拌制粒、流化喷雾制粒和干法制粒等。制粒目的①改善物料的流动性；②防止各成分的离析，避免粉末分层；③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；④改善片剂生产中压力的均匀传递，增加可压性；制粒方法湿法制粒干法制粒湿法制粒湿法制粒由混合、湿润（或黏合）、制软材、过筛、干燥、整粒等步骤组成。目前常用的设备是摇摆式制粒机。优点制得的颗粒外观性状较好，外型完整，粒度均匀。缺点比较费时，成本较高。对湿热不稳定的药物不适宜。颗粒剂的制备制备操作要点药物+辅料充分混合或黏合剂加入适量的水、醇软材化学药物+稀释剂+崩解剂Ø制软材混合均匀粘合剂或润湿剂软材中药材浸出浓缩测相对密度加入辅料软材稠膏粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜手握成团，轻压即散判断标准软材过软→黏附筛网→颗粒呈条状→加辅料或细粉；软材过黏→团块→不易过筛网成粒→加高浓度乙醇；软材过干→细粉多，呈疏松的粉粒→加黏合剂挤压过筛制粒n流程：n制粒设备：螺旋挤压式制粒机、旋转挤压式制粒机、摇摆挤压式制粒机黏合剂或润湿剂制软材湿颗粒原辅料挤压过筛螺旋挤压式制粒机通过螺杆及网板硬性挤压出来的，因此颗粒形状规则、质地紧密细粉少。不易吸湿。产品的保存期长，特别适用于及食品制作颗粒状冲剂等产品。摇摆挤压式制粒机将潮湿粉末状混合物，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。挤压过筛制粒的常用设备简图n流程：n制粒设备：转动制粒机、离心制粒机等搅拌、转动、摇动原辅料粘合剂或润湿剂湿颗粒转动制粒转动制粒机和离心制粒机高速搅拌制粒n流程：n制粒设备：高速搅拌制粒机搅拌浆切割刀原辅料大颗粒切成小颗粒粘合剂或润湿剂高速搅拌制粒机一步制粒：n是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行A.流化沸腾制粒法n流程：n设备：流化沸腾制粒机沸腾状态原辅料湿颗粒干颗粒粘合剂或润湿剂亦称“一步制粒法”“沸腾制粒法”是将粉末置流化床内保持“动态悬浮”，以黏合剂为媒介，粉末相互凝集成粒的制粒方法。特点制成的颗粒均匀，外观性状好。尤适于对湿热敏感的物料制粒。但是动力消耗太大，此法一般用于大生产。流化喷雾制粒流化制粒机流化喷雾制粒B.喷雾干燥制粒n流程：n设备:喷雾干燥器原辅料混合浆液滴干颗粒雾化器粘合剂或润湿剂系将药液（含水量可达70％~80％以上）经雾化后直接干燥成颗粒（或粉末）的制粒方法，已作为一项较先进的干燥技术应用于药剂制备。特点制品外观和内在质量好，且效率高，适合大生产。但此法对含挥发性成分或贵重药的药液不适用。喷雾干燥制粒喷雾干燥制粒机系指不用润湿剂或液态黏合剂而制成颗粒的方法。干法制粒是由压紧、碾碎、分级等步骤而成。优点物料不需要经过湿和热的过程，可缩短工时减少生产设备。可提高对热湿敏感药物的产品质量。缺点各种物料性质，结晶性状不同，给干法制粒带来困难。颗粒的外观大小粒度不均匀，有较多细粉。干法制粒干法制粒n工艺流程物料→压成薄片或大片→粉碎成小颗粒n制备方法⑴滚压法⑵重压法干法制粒机滚压干法制粒干燥便于加工、运输、贮藏、使用，保证药品的质量厢式干燥流化床干燥喷雾干燥器红外干燥器微波干燥器干燥 a提高空气温度或降低空气中湿度 b改善物料与空气的接触情况 c改善物料的分散程度利用热能使物料中的湿分气化，并利用气流或真空带走气化了的湿分，以获得干躁产品的操作Ø干燥湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。干燥温度为常压60～80℃，温度逐渐升高。干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。含水量2%以内。Ø整粒在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。Ø包装应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。自动颗粒包装机近年来发展最快的一种中药固体制剂中药颗粒剂的现状在近年的中药新品种中所占比例较大新型颗粒和新型辅料的研究与日俱增制粒技术与世界先进水平相比仍有差距中药颗粒剂制备的新工艺选料去杂质提取浓缩干燥制粒浓缩干燥的传统工艺干燥时间长，药材中对热不稳定成分损失较多，现采用动态提取、真空低温干燥、瞬间喷雾干燥、干法制粒等高新技术不断改进工艺。工艺流程：芳香挥发性药物的颗粒剂的制备可溶于有机溶剂中,均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间；β-环糊精包合与干颗粒混匀进行分装将药物分成二份，一份中加入有机酸制成酸性颗粒，干燥备用；另一份中加入弱碱制成碱性颗粒干燥备用；将酸性与碱性颗粒混匀，包装，制得。有机酸：枸橼酸，酒石酸等弱碱：碳酸氢钠泡腾颗粒剂的制备第三节颗粒剂的质量控制与包装、贮藏颗粒剂的质量检查项目颗粒剂的质量检查项目 1、外观性状 2、溶化性 3、水分 4、粒度 5、装量差异 6、微生物限度质量检查Ø外观Ø粒度Ø干燥失重(水分)Ø溶化性Ø装量差异Ø微生物限度不能通过一号筛+能通过五号筛的总和≤供试品量的15%减失重量≤供试品量的2.0%色一致、颗均匀，无结块、无软化Ø溶化性可溶性颗粒 10g供试品 200ml热水搅拌棒搅拌5min 全部溶化Ø溶化性泡腾颗粒 1袋单剂量颗粒 200ml热水,15­25℃搅拌棒搅拌5min 全部分散或溶解1.6袋分别置烧杯中2.5min内6袋应完全分散或溶解于水中颗粒剂装量差异限度标示装量装量差异限度 1.0g或1.0g以下±10% 1.0g 以上至1.5g以下±8% 1.5g 以上至6g ±7% 6g 以上±5% Ø装量差异方法：取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量要求：超出装量差异限度≤2袋不得有1袋超出装量差异限度1倍例抗感颗粒[处方]金银花210g赤芍210g绵马贯众70g[制法]以上3味，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至250ml，加乙醇至含醇量达50%，搅匀，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.28-1.30（50℃）的清膏。取清膏1份、蔗糖1.5份及乙醇适量，制成颗料，干燥，即得。问题1：请同学们写出此处方的制备工艺问题2：蔗糖粉、糊精和第二次加入的乙醇各有何作用？