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第十七章片剂主讲人贾艾玲压片机的使用、保养等；片剂的质量要求及检查熟悉压片过程中可能发生的问题和解决方法掌握中药片剂的一般制法、包衣技术掌握片剂常用辅料的种类、性质和应用掌握片剂的含义、特点及分类学习要求片片剂剂第一节第一节概述概述含义与特点药材提取物药材提取物+药材细粉药材细粉 +适宜辅料混匀压制圆片状或异形片状固体剂型全浸膏片半浸膏片全粉末片提纯物片（1）溶出度和生物利用度较丸剂好（2）稳定性好（3）剂量准确（4）五方便含义与特点优优缺点：溶出度较散剂、胶囊剂慢；不适儿童、昏迷患者；挥发性成分易损失。分类与应用按给药途径结合制备与作用分类:（一）口服片剂（二）口腔用片剂（三）外用片剂（四）其他片剂（一）口服片剂1.1.普通压制片（普遍压制片）普通压制片（普遍压制片）—— ——素片（未包衣）素片（未包衣）2.2.包衣片：糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片包衣片：糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片3.3.咀嚼片咀嚼片—— ——适合小儿及胃部疾患适合小儿及胃部疾患4.4.泡腾片泡腾片—— ——含泡腾物料的内服或外用片剂。含泡腾物料的内服或外用片剂。5.5.分散片分散片—— ——遇水遇水迅速崩解迅速崩解形成均匀的混悬液。形成均匀的混悬液。 21℃±1℃ 3min 崩解（二）口腔用片剂1.含片（口含片）2.舌下片3.口腔贴片---有足够黏着力4.口腔崩解片（三）外用片剂1.阴道片2.外用溶液片（四）其他片剂微囊片胃内漂浮片按原料特性分类（中药片剂类型）按原料特性分类（中药片剂类型）提纯片全浸膏片半浸膏片全粉末片压片物料应具备的条件压片物料应具备的条件 • • 良好的流动性良好的流动性 • • 良好的润滑性良好的润滑性 • • 良好的可压性良好的可压性采取什么措施使物料具有良好的流动性、润滑性、可压性？着色剂矫味剂润滑剂崩解剂润湿剂与粘合剂填充剂辅料片剂辅料的分类第二节片剂的辅料第二节片剂的辅料（一）稀释剂与吸收剂（二）润湿剂与粘合剂（三）崩解剂（四）润滑剂（一）稀释剂与吸收剂用以增加药物重量和体积，分散浸膏的黏性，利于成型和分剂量的赋形剂。用以吸收原料中多量液体成分的赋形剂。填充剂一、湿法制颗粒压片的辅料 100mg 100mg 6mm 6mm稀释剂、吸收剂、崩解剂。稀释剂、吸收剂、崩解剂。注意：（1）遇酸或碱在潮湿或加热情况下会水解失去膨胀作用；（2）干淀粉粘性低，可压性差，故用量不宜太大；（3）含淀粉较多的中药细粉可粉碎充当赋形剂。淀粉注意：糊精（1）可充当粘合剂（3）主药含量极少时对含量测定有干扰（2）常与淀粉合用作为片剂的填充剂稀释剂、黏合剂。稀释剂、黏合剂。稀释剂、粘合剂、矫味剂稀释剂、粘合剂、矫味剂注意：（1）粘性强，适合于中药粉打片（2）适用口含片（3）注意引湿（4）易吸水使片剂粘连糖粉乳糖稳定可压性好不影响溶出优良稀释剂优良稀释剂淀粉、糖粉淀粉、糖粉淀粉、糊精淀粉、糊精糖粉、糊精、乳糖糖粉、糊精、乳糖配伍配伍 1. 1.成型工艺：麻点、水印成型工艺：麻点、水印 2. 2.质控：准确性、重现性质控：准确性、重现性吸湿性强吸湿性强可压性差可压性差缺点缺点水溶性好、粘和性好水溶性好、粘和性好粘和力强、片粘和力强、片硬硬吸湿小、外观好、吸湿小、外观好、价格廉、性质稳价格廉、性质稳优点优点玉米、土豆、小麦玉米、土豆、小麦淀粉淀粉（（8 8％－％－13 13％％H H 2 2 O O））淀粉水解产物淀粉水解产物蔗糖蔗糖来源来源糊精糊精糖粉糖粉典型稀释剂吸收剂：硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁等。湿润剂的作用湿润剂的作用湿润剂的种类湿润剂的种类本身无粘性，但可湿润、启发待制粒物料的粘性Ø纯化水Ø乙醇常用辅料常用辅料—— ——润湿剂润湿剂常用辅料常用辅料—— ——粘合剂粘合剂粘合剂的作用粘合剂的作用粘合剂的种类粘合剂的种类本身有粘性的固体或液体物质，增加物料粘性淀粉浆、糖粉与糖浆、糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素等二、润湿剂与粘合剂（一）润湿剂1.水适宜水中稳定，且不易在水中溶解，遇水可产生一定粘度的药物。不适宜不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物。2.乙醇（30-70%）适宜于（1）药物粘性较大；（2）药物水中溶解度大，制颗粒困难；（3）颗粒干燥时易变质或干后过硬，产生压花；（4）以大量淀粉、糊精、糖粉为赋形剂。注意：迅速搅拌、立即制粒、迅速干燥。（二）粘合剂1.淀粉浆优点：能均匀地润湿片剂粉料；本身有粘合作用；崩解性能好；对药物溶出的不良影响小；适合于对湿热较稳定的药物，且药粉本身又不太松散的品种。 8%～15%的浓度，10%最常用，最高20％制法：煮浆、冲浆2.糖浆、饴糖、炼蜜及液状葡萄糖：适合质地疏松、弹性较大、黏性较差3.阿拉伯胶浆、明胶浆黏合力大、片硬度大，适用于松散药物或要求硬度大者，如口含片4.纤维素衍生物（MC、CMC—Na、HPMC）5.其他（聚维酮PVP）常用的崩解剂三、崩解剂片剂的崩解机制••崩解剂的定义崩解剂的定义••目的目的是促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细小颗粒的物质。u消除因黏合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。4.酶解作用1.毛细管的作用2.膨胀作用3.产气作用片剂的崩解机制干燥淀粉干燥淀粉（最常用）（5-20%）机制：毛细管吸水，本身吸水膨胀作用。适用范围：较适用不溶性或微溶性药物，对易溶性药物的片剂作用较差。注：可压性、流动性差羧甲基淀粉钠（CMS—Na）适用范围：可溶性或不溶性药物机制：强吸水性和膨胀性。其他：低取代羟丙基纤维素内加 : 外加（3：1）u崩解剂崩解速度:外加法＞内外加法＞内加法溶出度:内外加法＞内加法＞外加法泡腾崩解剂表面活性剂的作用（崩解辅助剂）增加药物的润湿性，促进水分透入。临压片时加入溶解与粘合剂溶解与粘合剂混合于崩解剂混合于崩解剂制醇溶液喷洒制醇溶液喷洒片剂常用辅料片剂常用辅料—— ——润滑剂润滑剂 • • 助流作用助流作用—— ——能减少颗粒间、能减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间的摩粉末间和颗粒与粉末间的摩擦力擦力 • • 抗粘附作用抗粘附作用—— ——能防止粘能防止粘冲，并使片剂表面光滑冲，并使片剂表面光滑 • • 润滑作用润滑作用—— ——能减少颗粒、能减少颗粒、粉末和片剂对模孔、冲头摩粉末和片剂对模孔、冲头摩擦力擦力助流剂抗粘剂润滑剂1.疏水性及水不溶性润滑剂四、润滑剂（1）硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁（最常用）特点：润滑作用最强，抗粘附性好，助流性差。注意：用量不宜大，0.3－1%；不适合某些药物；润滑性与混合时间有关（2）滑石粉特点：助流性、抗粘附性好，附着性、润滑性差3-6%注意：亲水性物质，不妨碍片剂崩解，但用量也不宜大；可与多数药物合用；一般不单独使用。2.水溶性润滑剂四、润滑剂（1）PEG4000或PEG6000可用于维生素C、乙酰水杨酸、盐酸硫胺、及其他水溶性维生素。粉粒较小，润滑效果好。（2）十二烷基硫酸镁良好的润滑性、增强片剂的机械强度、促进片剂崩解和溶出。常用润滑剂性能常用润滑剂性能辅料名称辅料名称常用量（常用量（%%））助流性助流性抗黏附性抗黏附性润滑性润滑性硬脂酸镁硬脂酸镁0.30.3～～11差差好好很好很好滑石粉滑石粉33～～66好好很好很好较差较差微粉硅胶微粉硅胶0.10.1～～33很好很好－－－－3.助流剂四、润滑剂不溶于酸而溶于热碱溶液，比表面积大，适用于油类和浸膏类。流动性好，吸附力强，亲水能力强。0.1-3%微粉硅胶滑石粉40 赋形剂间相互联系、相互影响：Ø某些赋形剂兼有几种作用，如淀粉Ø一种赋形剂选择不当，影响其他作用，如粘合剂、润滑剂Ø中药片剂制备可酌情少加赋形剂41 Ø处方分析：复方阿司匹林片【处方】乙酰水杨酸（阿司匹林）268g对乙酰氨基酚（扑热息痛）136g咖啡因33.4g淀粉266g16%淀粉浆85g酒石酸2.7g轻质液状石蜡2.5g滑石粉25g制成1000片直接压片法湿颗粒压片法干颗粒压片法粉末直接压片法结晶直接压片法第三节片剂的制备第三节片剂的制备颗粒压片法药物对湿、热稳定的湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的干法制粒压片对湿、热不稳定且剂量小（＜25mg）粉末直接压片结晶性或颗粒性药物流动性、可压性好结晶直接压片适用范围：不能直接压片，且遇湿热不起变化湿颗粒压片法湿法制粒压片工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛制软材干燥整粒混合制湿粒填充剂挥发物润湿剂粘合剂崩解剂润滑剂崩解剂注意辅料加入环节！主药中药材洁净、炮制粉碎、提取全部粉末部分粉末+稠浸膏全浸膏提纯物化学药物检验合格粉碎过筛加辅料混合润湿剂或粘合剂制软材制粒干燥整粒润滑剂压片（包衣）质检包装工艺流程：1、原料的处理2、制颗粒（1）制颗粒的目的增加物料的流动性；减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂；避免粉末分层，保证含量均匀；避免细粉飞扬，避免黏冲现象49 中药片剂原料的处理与要求药粉细度适宜（通过80～100目筛）药材原粉（洁净、灭菌）提纯物粉（有效成分或部位，含量稳定）浸膏粉（新鲜、密闭，注意防潮）半浸膏粉（原粉+浸膏粉）稠浸膏浓度或稠度适宜干浸膏干燥方法恰当（2）制颗粒的方法全粉末片制粒简单、快速、经济。适于剂量小的贵重细料药、毒性药及几乎不具备纤维性的药材细粉。半浸膏片制粒部分药材打粉——10-30%其余药材提取得稠膏优点：节约辅料，降低成本。适于多数片剂制备。制粒技术：提纯物制粒法挤出制粒法、流化喷雾制粒法、喷雾干燥制粒法、喷雾滚转制粒法、湿法混合制粒等。全浸膏片制粒52 1.药材全粉软材制粒2.药材细粉与稠膏软材制粒3.全浸膏a.干浸膏直接粉碎成颗粒（二号筛）b.干浸膏粉碎成细粉(五、六号筛)软材制粒c.水煎浓缩液制粒4.提纯物制粒喷雾干燥适量稀释剂乙醇润湿根据原料制粒技术粘合剂/润湿剂混匀（3）湿粒的干燥A及时干燥B温度60-80℃挥发性或热敏性成分温度宜60℃以下热稳定成分可提高到80-100℃C含水量3-5%湿颗粒的干燥湿颗粒的干燥箱式干燥法：箱式干燥法：将湿颗粒平铺于干燥盘内（薄厚应适度，一般将湿颗粒平铺于干燥盘内（薄厚应适度，一般不超过不超过10cm10cm），然后置于搁板上。热空气以水），然后置于搁板上。热空气以水平方向通过最上层湿颗粒的表面。平方向通过最上层湿颗粒的表面。及时干燥及时干燥,,６０～８０℃６０～８０℃厢式干燥器（4）干颗粒的质量要求（5）干颗粒压片前处理整粒加入挥发油或挥发性的药物加润滑剂与崩解剂含水量: 中药 35% 化学 13%压压片片—— ——片重计算片重计算 • • ①①按主药含量计算片重按主药含量计算片重每片含主药量（标示量）颗粒中主药的百分含量（实测值）片重=例：某片剂中主药每片含量为0.2g，测得颗粒中主药的百分含量为50%,求平均片重。解：平均片重＝0.2/50%＝0.4g例：黄连素片中每片含黄连素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品含黄连素应为标示量的95.0%～105.5%，计算片重范围。 = 0.1 片重= 48.5 % × 95.0%~105.5% 0.20~0.22g②已知每批药料应制的片数及每片重量，此时应使干颗粒重②已知每批药料应制的片数及每片重量，此时应使干颗粒重恰等于片重与片数之积。恰等于片重与片数之积。③药料的片数和片重未定的时候，可按照下列公式计算③药料的片数和片重未定的时候，可按照下列公式计算干颗粒总重量单服次数单服颗粒重=片重=单服颗粒量单服片数半浸膏片的片重可由下式求得半浸膏片的片重可由下式求得 • • 片重片重= = • • = = • • = = 理论片数压片前加入的辅料重量干颗粒重+每片含原药材量原药材总重量压片前加入的辅料重量原粉重）（成膏固体重 /++每片含原药材量原药材总重量压片前加入的辅料重量原粉重）膏中含总固体收膏（药材重量 / % %++´´实例：实例：生产穿心莲片生产穿心莲片1000010000片，需药材片，需药材10kg10kg，其中，其中3kg3kg粉碎成细粉，粉碎成细粉，7kg7kg采用采用85%85%乙乙醇热浸提取二次，提出收膏率为醇热浸