长春中医大《中药药剂学》课件19其他剂型

第十九章第十九章《《中药药剂学中药药剂学》》主讲人：贾艾玲其他剂型其他剂型2 目的要求：掌握：膜剂处方组成和制法熟悉：成膜材料的性质、选用；海绵剂的特点了解：丹药、锭剂、钉剂、线剂、条剂、灸剂、棒剂、离子透入剂、淋浴剂、引赤发泡剂的含义、特点及一般制法3 第一节膜剂一.概述含义：药与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂厚度：﹤1mm 规格：口服膜：l0×l0mm 眼用膜：5×10mm(椭圆或长方形) 外用膜：50×50mm不等药物分布：溶解或分散于膜材中优点v制备工艺简单，易于掌握；v药物含量准确、质量稳定、疗效好；v使用方便，适合多种给药途径应用；v采用不同的成膜材料可制成不同的释药速度的膜剂；v多层膜剂避免配伍禁忌和药物成分的干扰；v膜剂成膜材料少，可以节约辅料和包装材料；v重量轻、体积小，便于携带、运输和贮存。缺点载药量小，只适用于小剂量的药物。重量差异不易控制，收率不高。二、膜剂的分类二、膜剂的分类 1、按结构分类：单层膜；多层膜；夹心膜单层膜药物分散在成膜材料中所形成的膜剂，可分可溶性膜剂和水不溶性膜剂两类。临床应用较多。夹心膜即在两层不溶性的高分子膜中间，夹着含有药物的药膜，以零级速度释放药物。这种膜剂实际属于控释膜剂，是一类新型制剂。多层膜又称复合膜，为复方膜剂，由多层药膜迭合而成，可解决药物配伍禁忌问题，另外也可制备成缓释和控释膜剂。2按给药途径分类：（1）口服膜剂：如丹参膜剂，用法同口服；（2）口腔膜剂（口含膜、舌下膜和口腔贴膜）（3）眼用膜剂：延长药物在眼部停留时间，如毛果芸香碱眼用控释膜剂；（4）鼻用膜剂（5）阴道膜剂：避孕药膜（6）植入膜剂：埋植于皮下产生持久药效（7）皮肤或黏膜膜剂：止血消炎药膜 3按外观分类：透明膜剂与不透明膜剂如口腔溃疡双层膜剂、甲硝唑牙用膜剂等如口腔溃疡双层膜剂、甲硝唑牙用膜剂等u成膜材料条件：无毒，无刺激性；无生理活性，性质稳定；成膜、脱模性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性。u分类：天然高分子材料合成高分子材料三、膜剂的成膜材料与附加剂三、膜剂的成膜材料与附加剂1）天然的高分子材料：明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精等，多数可降解或溶解，但成膜性能较差，故常与其他成膜材料合用。 2）合成的高分子材料：聚乙烯醇（PVA）、乙烯­醋酸乙烯共聚物、纤维素衍生物类等。成膜性能优良，成膜后的抗拉强度和柔韧性均较好。PVA05­88聚合度小，水溶性大，柔韧性差； PVA17­88聚合度大，水溶性小，柔韧性好。混合使用成膜效果好（一般两者以1﹕ 3混合使用）毒性和刺激性都很小，口服后在消化道很少吸收，48 小时后 80% 的 PVA 随大便排出体外。 PVA的物理和化学性质与其醇解度、聚合度以及化学结构中的羟基有很大关系。聚乙烯醇（PVA）PVA05-88、PVA17-88两种成膜材料均能溶于水聚合度1700­1800 醇解度 88%±2% 白色或淡黄色粉末状颗粒聚合度500­600乙烯­醋酸乙烯共聚物（EVA）u成膜性好、有较好的柔韧性u常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。u透明、无色粉末或颗粒u不溶于水，溶于有机溶剂• 口服、口腔、舌下 • 眼结膜囊 • 鼻腔 • 阴道 • 体内植入 • 皮肤和黏膜创伤、烧伤及炎症表面覆盖局部作用全身作用临床应用12 二、类型 1.结构分类单层膜剂(普通膜) 多层膜剂(配伍禁忌及控释应用) 夹心膜剂(控释膜恒定释药) 2.给药途径 (1)口服膜：指经胃肠道吸收发挥疗效的膜剂包括：内服及口含等1314 (2)口腔膜：通过口腔粘膜吸收的一类膜剂特点：无肝脏首过作用，并可提高生物利用度 (薄)易于药物穿透吸收(作用迅速) 直接(粘贴)作用口腔疾患部位 (3)眼用膜：应用于眼结膜囊内的膜剂特点：避免药液的流失(如滴眼液) 延缓疗效(膜材组成延缓) (如乙烯­醋酸乙烯以共聚物形式缓溶) (4)外用膜腔道膜……15 三.膜剂的原辅料〈一〉原料的要求及准备 1.符合CP.等要求 2.不溶性(细料)药物：细粉备料水溶性—与成膜材料制成具有一定粘度的溶液 3.大处方药物：提取精制处理水醇法、渗漉等并加浓缩处理 4.芳香性药材：双提处理〈二〉辅料的要求及准备16 第一节膜剂 1.膜材的要求〈1〉生理活性无毒，无刺激性体内无累积作用〈2〉理化稳定性高不与药物发生化学反应有适当的强度，贮存期无老化现象〈3〉成膜及脱膜性能好具适宜韧性，不粘连17 第一节膜剂 2.常用膜材(常为亲水性高分子材料) 〈1〉PVA(聚乙烯醇) 常用型号：(醇解度：88%) PVA 05­88； PVA 17­88 纯化处理：85%乙醇浸泡→干燥特点：水溶性高，体内几无吸收、累积符合上述要求(膜剂最常用膜材) 〈2〉乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）­­­控释膜材聚合度醇解度18 第一节膜剂〈3〉其他类型 (用为普通膜材或控释材料) 纤维素类：MC、CMC、CAP等天然胶体：白芨胶、明胶、玉米朊等合成高分子：PEG、丙烯酸树脂等淀粉衍生物(教材无)：淀粉、变性淀粉等 (CAP、丙烯酸树脂等可用为肠溶性膜材) 3.附加剂邻苯二甲酸醋酸纤维素19 第一节膜剂 3.附加剂〈1〉着色剂、避光剂食用色素：胭脂红、柠檬黄、靛蓝等避光剂：TiO 2 (UV吸收性高) 〈2〉增塑剂(亲和基质并可降基质分子链间力) 目的：增加柔软性及抗拉强度等常用：多元醇(甘油、山梨醇等) 〈3〉表面活性剂20 〈3〉表面活性剂目的：湿润(不溶性粒子分散) 促进吸收〈4〉填充剂及矫味剂：填充剂：CaCO 3 、SiO 2、淀粉等矫味剂：蔗糖、甜菊素、糖精等〈5〉脱膜剂：液体石蜡21 四.膜剂的制法〈一〉膜剂的处方组成(g/g) 主药：﹤70% 成膜材料：﹥30%(教材达100%) 着色剂及避光剂：﹤2% 增塑剂：﹤20% 表面活性剂：1~2% 填充剂：﹤20% 矫味剂及脱膜剂：适量22 〈二〉工艺流程（涂膜法）：溶浆↓药物加入↓ (脱泡) 制膜↓干燥→分剂量、包装23 1.溶浆：溶解(水或适当溶剂浸泡溶解)→滤过 2.药物加入：药物溶解或混悬分散并脱泡的过程 (胶体的脱泡常采用长时间静置方法) 3.制膜(塗膜)：生产：(滾筒式)塗膜机(小量：玻璃板塗膜 4.干燥：﹤100℃(避免起泡) 5.分剂量包装：按剂量面积分割，包装流延机涂膜示意图干燥箱鼓风机电热丝主动轮卷膜盘不锈钢循环带含药液浆TM-800型药膜涂布机26 五.膜剂的质量评定 1.外观：色泽、厚度、气泡 2.重量差异：(P399 表19­1) 3.定性检查：符合C.P.及相关要求 4.含量测定 5.均匀度 6.微生物限度27 第二节海绵剂(灭菌制剂) 一.概述 1.含义：亲水胶体溶液经冷冻干燥后制成的(含药或不含药物的)海绵状固体灭菌制剂 (外观为块状、粉状等) 2.特点：具吸水膨胀性 3.应用：外科(辅助)止血、消炎、止痛 4.类型：28 〈1〉以药物分类：含药海绵(止血或消炎药物) 吸收性海绵(不含药物) 〈2〉以组成分类蛋白质胶原类海绵：明胶海绵血浆海绵纤维蛋白海绵多糖类海绵剂：淀粉海绵海藻酸海绵29 5.海绵剂的止血机理〈1〉机械压迫作用：吸水(血)膨胀→压迫及堵塞血管〈2〉加速血栓形成：胶原性可加速血小板的凝聚 (如蛋白胶原类海绵) 〈3〉加入药物可提高止血效果二.海绵剂的制备 (原料不同，方法不同)30 〈一〉吸收性明胶海绵 1.工艺过程：配料↓打泡固化↓冰冻↓干燥→灭菌→包装31 2.制法：例处方：明胶60g 甲醛(37%)6ml 蒸馏水550mI (1)配料：明胶+蒸馏水500ml   (溶胀) ↓溶解 (40~50℃) ↓滤过 (2号垂熔漏斗)→胶料32 (2)打泡固化：胶浆+甲醛溶液(6m1甲醛十蒸馏水50m1) ↓打泡 (800~900rpm/10~15min) (倾入成型盒) (3)冰冻：－10~－20℃/24~48h (4)干燥：36℃/3~4天→石灰橱干燥 (5)灭菌包装：120℃/2h 3.注意33 3.注意： (1)胶浆浓度：10~15% 低：成品松软高：打泡困难 (2)打泡温度：40~50℃低：打泡成型困难高：松软(明胶水解) (3)固化：固化剂甲醛溶液加入后应迅速搅拌打泡 (保证固化均匀甲醛量约为10%胶量) (4)冰冻有助于固化(胶凝点下固化不易变形)34 〈二〉含药明胶海绵 1.配料：明胶＋水(或药物水溶液) ↓浸泡 (有限膨胀) ↓△溶解滤过 (胶体溶液) 2.打泡固化35 2.打泡固化：搅拌 (15min/rpm：900) ↓海绵状↓(10%甲醛/搅拌) 固化 3.冷冻： (­10~­20℃/1~2天) 4.干燥：(室溫)挤干水分→干燥剂或鼓风干燥(4 十天) 5.灭菌：120℃/1~2h36 〈三〉淀粉海绵(或含药淀粉海绵) (发泡特殊，在脱水过程自动海绵化) 制法 (1)淀粉糊制备：水(或药物水溶液)＋5~12%淀粉↓加热糊化(70~100℃) (2)冷冻：­18℃/ 2天 (3)解冻切块37 第二节海绵剂(灭菌制剂) (4)脱水：乙醇分级脱水 70→80→95%→无水乙醇 (5)干燥：﹤50℃ (6)灭菌：120℃/ 1h 三.海绵剂的质量要求 1.吸水力：应﹥35倍 2.炽灼残渣：符合要求 3.无菌 4.消化试验38 第三节丹药一.概述 1.含义：丹药系指汞与某些矿物药，在高温条件下炼制而成的不同结晶形状的无机汞化合物。 2.应用：去腐生肌、杀菌(外用：毒性大) 肿瘤组织、骨髓炎等 3.特点：直接作用于应用部位用量小(疗效确实、强烈)在中医药书籍中对多种制剂也冠以“丹”，以示疗效灵验，如丸剂中的大活络丹、小活络丹；散剂中的九一丹、紫雪丹；锭剂中的玉枢丹；液体药剂的化针丹、化癣丹等。也有的以药剂色赤者为丹，如红灵丹、痧气灵丹等。以上虽然俗称“丹”，实际属于丸剂、散剂、锭剂、液体药剂等剂型，并非属于丹药。本章讲述丹药是指用汞和某些矿物药为原料，经高温密封烧炼而成无机汞化合物。 39简史 • 东汉.魏伯阳撰著《周易参同契》是世界上最早的有关炼丹的专著 ,也是世界最早的制药化学的记录。 • 葛洪《抱朴子内篇》可以认为是集汉魏以来的炼丹术之大成。其中“金丹”“仙药”“黄白”三卷较集中地讨论了制炼金银及丹药。书中还记载了不少烧丹炼汞的实验方法 ,炼丹设备及丹方等化学知识。41 第三节丹剂 4.种类：红升丹(HgO 升法制备) 白降丹(HgCl 2 降法) 轻粉(Hg 2 C1 2 半升半降法) 5.应用机理〈1〉R­SH＋Hg 2＋→R­S­Hg­S­R 不溶性蛋白沉淀(蛋白质变性) 菌体内酶失活〈2〉改善局部血液循环，促进伤口愈合42 二.丹剂的制法(依种类) 〈一〉红升丹制法 1.升法(传统法) 主要成分：氧化汞 (HgO 2 ) 升丹装置：钳锅、铁锅等处方：水银30g 白矾30g 火硝30g 传统工艺：坐胎→封口→烧炼→收丹→去火毒〈1〉坐胎43 〈1〉坐胎：药物安置于钳锅并盖碗的过程冷胎：药物研至无汞珠后平舖于锅底热胎：火硝＋白矾(加热熔融) ↓蜂窝状↓ (冷却) 撒加水银〈2〉封口：药物加盖(盖碗)→密封(皮纸、泥沙)44 〈3〉烧炼：1h/文火→5~10h/武火 (米粒焦黑) 〈4〉收丹：冷却后收集盖碗内侧的升华物(HgO) 〈5〉去火毒：去除可溶性刺激物水煮：包裹水煮4h 蒸制：6h 露放：数天 2.化学反应法：(教材为合成法) HgC1 2 ＋碱(NaOH或碳酸钠)→HgO↓45 〈二〉白降丹制备主要成分：氯化汞(HgCl 2 ) 方法：降法(传统法) 降丹装置：阳城罐处方：水银30g 火硝45g 皂矾45g 硼砂15g 食盐45g 雄黄6g 朱砂6g 传统工艺：〈1〉生胎(结胎)46 〈1〉生胎(结胎) 药物置于瓦罐↓ (加热熔融粘附) 溜胎↓ (加热至蜂窝状) 结胎〈2〉封口：将己结胎的瓦罐倒置于另一瓦罐上，封固后,下罐置于水中47 〈3〉烧炼：3~5h 〈4〉收丹：收集沉降于下部的结晶物(HgCl 2 ) 三.防护措施 1.烧炼容器必须密封 2.厂房应有通风排气装置 3.毒气回收装置：含氯活性炭滤过除