遵义医学院药理学课件第1章 序言

药理学PharmacologyDepartmentofPharmacologyZunyiMedicalCollege总论GeneralPrinciples1.绪论Introduction2.药物代谢动力学Pharmacokinetics3.药物效应动力学Pharmacodynamics4.影响药物效应的因素Factorsaffectingdrugefficacy第1章序言一、药理学的性质和研究内容1.药物（drug）可改变或查明机体生理功能及病理的状态，用于预防、诊断和治疗疾病的化学物质。Adrugisachemicalsubstancethatcanmodulatethecurrentphysiologicalandpathologicalstatusquoofabiologicalsystem.Achemicalwhichisutilizedforthediagnosis,preventionandcureofofanunwantedhealthcondition(definitionbyFDA).药物的来源(Sourceofdrugs)Ancient●Naturalproducts(Plants,AnimalsandMinerals)Modern●Activeprinciplesofnaturalproducts●Microbes●ArtificialSynthetics●GeneticengineeringdrugsPoisonsaredrugs.Drugshastoxicity.(Rawopium)(Opiumtincture)(Poppy)颠茄(deadlynightshade)阿托品(atropine)毛地黄(foxglove)地高辛(digoxin)洋金花（FlosDaturae）In1928，UK，bacteriologist，AlexanderFlemingIn1935，UK，Oxford，biochemist，ErnstChainAustralia，pathologist，HowardFloreybacterialinfectionsAntibioticInMay1940，Streptococci（110million）TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1945forthediscoveryofpenicillinanditscurativeeffectinvariousinfectiousdiseases基因重组技术thetechniqueofgenerecombination重组人红细胞生成素注射液（利血保）(RecombinantHumanErythropoietinforInjection,rHuEPO）2.药理学(Pharmacology)研究药物与机体相互作用及作用规律的科学Pharmacologyisthescienceofstudyingtheinteractionsbetweendrugsandlivingsystems基础医学————临床医学桥梁学科医学————药学理论科学实践科学（1）药物效应动力学研究药物对机体的作用及作用机制。TheactionsofthedrugonthebodyaretermedPharmacodynamics（2）药物代谢动力学研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，主要包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄过程。TheactionsofthebodyonthedrugarecalledPharmacokinetics.Itmainlyincludedinabsorption,distribution,metabolism(biotransformation),excretion.药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄二、药理学的任务1.阐明药物的药效、药动学，为临床合理用药提供理论依据；2.研究开发新药；3.促进其他生命科学的发展。三、药理学的研究方法1.实验药理学方法：健康动物、正常器官/组织/细胞/亚细胞/受体/离子通道等——分析作用、作用机制和Pharmacokinetics2.实验治疗学方法：病理模型动物/组织器官/微生物/肿瘤细胞——观察药物治疗作用3.临床药理学方法：健康志愿者/病人——Pharmacodynamics，Pharmacokineticsadverseeffect（不良反应）疗效和安全性评价在体、离体试验Toxicology功能检测、行为学检测、形态学方法、生化和分子生物学方法、化学分析法四、药物与药理学的发展史(HistoryofdrugandPharmacology)我国古代“神农本草经”(ShengNong’sHerbalClassic)我国2700BC，草药方剂治病汉代(206BC~220)正式编撰“神农本草经”（大约公元一世纪）载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄历代均有修订、增补，愈臻完善历27年,明末1578年完成52卷，190万字收药1892种插图1160幅药方11000条英、日、德、俄、法、拉丁7种文字“本草纲目”（CompendiumofMateriaMedica)李时珍古埃及、苏美尔、巴比伦、印度1500BC,埃及,亚伯斯古医籍(Eberspapyrus)1500BC，印度草医学，100BC~100用梵语编撰草药方剂18世纪末生理学和化学发展为现代药理学发展奠定基础法国生理学家FrancoisMagendie(1783-1855)研究哺乳动物生理学1806年德国药剂师FredrickSurturner(1783-1841)从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学法国生理学家FrancoisMagendie(1783-1855)研究哺乳动物生理学1806年德国药剂师FredrickSurturner(1783-1841)从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学ClaudeBernard(1813-1878)证实箭毒（arrowpoison，curare）作用于神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研究OswaldSchmiedeberg(1838-1921)德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念（构效关系、药物受体、选择性毒性)从植物药中提取有效成分的一个阶段20世纪30-50年代——抗生素、改造天然有效成分、人工合成迅猛发展单一生理学基础的学科——多种学科密切联系的一门综合性学科（生化药理学、分子药理学、免疫药理学、遗传药理学、临床药理学等）现代药理学五、新药开发与研究ProcessofDrugDevelopmentTheLongRoadtoaNewMedicineBasic&ClinicalEvaluationofNewDrugs1.Drugdiscovery&DrugscreeninginVitroorVivoStudies2.Preclinicalsafety&toxicitytesting（goodlaboratorypractice,GLP）inVivo-AnimalstudiesPharmacologyToxicity–AcuteandChronicTeratogenicity=birthdefectsCarcinogenicity=cancerous3.Evaluationofdruginhumans（goodclinicalpractice,GCP）TheFoodandDrugAdministration(FDA,USA)StateFoodandDrugAdministration(SFDA,China)PhasesofaClinicalTrialsPhaseIPhaseIIPhaseIIIPhaseIVEvaluatingDrugsinHumansPhaseI–Healthyadultvolunteers•Evaluationofsafety,Pharmacokinetics(PK),sideeffects???PhaseII-Patients•Evaluationofefficacy,safety,PK,andsideeffects•Double-blindplacebocontrolledPhaseIII–Specificpatientsubpopulations•Determineefficacyforspecificindications•Largesampleofspecificpatients(1,000)•Randomizeddouble-blindplacebocontrolledPhaseIV–PostSFDA/FDAApproval•Determineefficacyforspecificindication•Determinedrugutilizationpatternsandadditionalefficacy•Monitorrare,severesideeffects/toxicity对学生要求掌握：药物的作用用途作用机制主要不良反应某些体内过程特点