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第44章抗病毒药(antivirusdrug)抗真菌药(antimycoticdrug)pharmacodynamicspharmacodynamics第一节抗病毒药病毒种类多，发病率高，占传染病85%，传染性强。病毒：核心为基因组，DNA、RNA组成衣壳蛋白质组成，包裹基因，介导入侵宿主细胞。pharmacodynamics病毒繁殖过程：吸附并穿入宿主细胞脱壳增殖复制核酸与蛋白质的合成装配成熟释放pharmacodynamics阿昔洛韦（无环鸟苷）：人工合成的嘌呤核苷类衍生物[药理作用及机制]1.抑制DNA病毒合成，对RNA病毒无效。2.抗疱疹病毒Ⅰ型（面部的皮肤、粘膜）；抗疱疹病毒Ⅱ型（生殖系统皮肤粘膜）强碘苷的10倍抑制水痘带状疱疹、乙肝病毒、EB病毒等。[应用]为单纯疱疹病毒感染的首选药主要治疗单纯疱疹病毒感染角膜炎、皮肤、粘膜、生殖系统感染，带状疱疹、乙肝。pharmacodynamics伐昔洛韦：口服吸收完全，是阿昔洛韦前药，作用时间延长，不良反应少。碘苷（疱疹净）[特点]1.对DNA病毒有效（如单纯疱疹病毒、牛痘病毒）对RNA病毒无效（如流感病毒、副流感病毒）。2.局部用于眼、皮肤疱疹病毒、牛痘病毒感染（全身用毒性大）。pharmacodynamics利巴韦林（病毒唑）广谱抗病毒药，抑制多种RNA和DNA病毒[作用]抗甲型及丙型肝炎病毒、A型及B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒等[应用]防治：对流感、疱疹、麻疹、甲肝、流行性出血热等有防治作用。治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。pharmacodynamics阿糖腺苷[特点]抗DNA病毒和某些RNA病毒，作用阿昔洛韦。主要用于疱疹病毒、牛痘病毒感染（如疱疹病毒脑炎角膜炎、爱滋病合并带状疱疹者）。pharmacodynamics金刚烷胺[特点]1.仅对甲型流感病毒有效，对乙型流感、麻疹、腮腺炎、单纯疱疹病毒无效（阻止流感病毒穿入宿主C，还能抑制病毒脱壳，从而阻止RNA、DNA释放。）2.抗帕金森：疗效好于抗胆碱药，增加DA在突触前膜的合成、释放并减少DA摄取，还有抗胆碱作用。pharmacodynamics第二节抗真菌药真菌感染分为浅部、深部感染两类。浅部感染由各种癣菌引起，主要发生于皮肤、毛发、指（趾）甲，发病率高。深部感染由白色念珠菌、新型隐球菌等引起，主要发生于内脏及深部组织，发病率虽低但可危及生命。pharmacodynamics一．抗生素类两性霉素B(amphotericinB)治疗深部感染多烯类：两性霉素B、制霉素非多烯类：灰黄霉素特点：1.广谱抗真菌药：首选治疗深部真菌感染（新型隐球菌、白色念珠菌等引起的心内膜炎、肺炎、脑部感染败血症等）。pharmacodynamics2.PO、im难吸收，iv.gtt给药，不易透过血脑屏障，t1/224-28h。3.PO仅用于肠道真菌感染。iv.gtt用于全身真菌感染。4.作用机制：选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。不良反应：毒性大①静滴：寒战、高热、头痛、恶心、呕吐、贫血、低血压、低血钾、低血镁、肝肾功能损害等。②静滴过快：心律失常、停搏。pharmacodynamics防治措施①先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素②补钾③定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图④肝肾功能不良者慎用新剂型两性霉素B脂质复合体两性霉素B脂质分散体两性霉素B脂质体pharmacodynamics制霉菌素[特点]1.抗菌作用与两性霉素B相似，但毒性更大不宜注射。2.局部用于皮肤、口腔、膀胱、阴道的念珠菌感染。3.PO不吸收用于肠道感染。pharmacodynamics灰黄霉素（灰黄青霉菌培养液中提得）为浅表抗真菌药，口服给药，油脂食物促进吸收，分布于全身，脂肪、皮肤、毛发含量高；可渗入指甲角质中，不易通过皮肤角质层，外用效果差。[应用]1.头癣：效果最好（治愈率90%以上）2.体、股、手足癣有效（疗程2-4周）。3.指（趾）甲癣疗程长（6-12个月，外用因不易通过角质层疗效差）。特点:①抑制皮肤癣菌强大，对深部真菌无效。②抑制新生菌、代谢旺盛菌强大。pharmacodynamics二．咪唑类抗真菌药（人工合成品）①咪唑类(imdazole)克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)酮康唑(ketoconazole)②三唑类(triazole)氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)咪唑类抑制真菌细胞色素P-450，影响细胞膜麦角固醇合成，细胞膜通透性↑，外漏、死亡。pharmacodynamics酮康唑广谱，口服易吸收，对表浅、深部感染都有效，外用效果好。【应用】表浅感染：疗效相当、或优于灰黄霉素；深部感染：有效，有肝毒性，使用受限。【不良反应】肝功异常、肝坏死，胃肠反应pharmacodynamics克霉唑(1).广谱抗真菌药：浅表感染与灰黄霉素相当，深部感染两性霉素B。(2).（毒性大不宜全身应用）外用于皮癣、耳道、阴道感染。头癣无效。pharmacodynamics三、嘧啶类氟胞嘧啶脑脊液中药物浓度高。【机制】真菌中转化为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，影响DNA合成。【作用与应用】抗白色念珠菌、隐球菌有效，但不如两性霉素B，二药合用疗效协同。首选治疗隐球菌所致脑膜炎。pharmacodynamics特比萘芬(terbinafine)作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成癣菌—杀菌作用念珠菌—抑菌临床应用主要用于浅部真菌病四、丙烯胺类pharmacodynamics真菌所致疾病与常用药物各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素咪唑类三唑类