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1第五章传出神经系统药理概论第一节概述传出神经：包括自主神经、运动神经节前节后交感N中〇效枢应副交感N神〇器经△髓质运动N骨骼肌胆碱能神经：所有节前纤维，运动N;副交感节后纤维；少数交感（汗腺分泌、骨骼肌血管舒张N）,释放Ach。去甲肾上腺素能神经：大部分交感节后纤维，释放NA。交感神经：紧张、应急时兴奋性↑副交感：休整时兴奋性↑运动神经：不换神经元，直接支配骨骼肌。第二节传出神经递质和受体一、传出神经递质（一）化学传递学说的发展100年前，争论点：神经与组织间是电传递？化学传递？双蛙心实验：兴奋迷走N,释放的物质（ACh），抑制另一蛙心。2（二）突触的超微结构突触前膜（神经末梢膜）突触间隙突触后膜（效应器细胞膜）（三）递质合成、释放、作用消除去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）合成：去甲肾上腺素能神经末梢。（羟化酶）（脱羧酶）（ß羟化酶）酪氨酸—→多巴—→多巴胺（入囊泡）—————→NA释放：①胞裂外排②量子化释放:1个囊泡释放Ach为“1量子”，（200多囊泡同时释放，产生动作电位，引起效应）；③置换释放（药物被摄入，置换出递质）消除：摄取-1：被神经末梢（转运体）再摄取75-95%，囊泡储存（摄取-储存型）摄取-2：非N摄取，被MAO、COMT代谢（摄取-代谢型）乙酰胆碱（achtylcholine,ACh）合成：去胆碱能神经末梢。胆碱乙酰化酶胆碱+乙酰辅酶A————→Ach(储存囊泡)释放：与NA相似消除：被胆碱酯酶迅速水解ACh————→乙酸+胆碱3二、传出神经受体（一）胆碱受体的分型、分布及效应1．M(胆碱)受体：与Ach结合的受体，对毒蕈碱（muscaring）敏感。部位：副交感支配的效应器（内脏平滑肌、心脏、腺体）。效应：腺体分泌↑胃肠、膀胱平滑肌收缩、缩瞳、心脏抑制——M样作用。分型：分子克隆技术，配体的亲和力不同分为M1、M2、M3、M4、M5亚型。M1：神经节（除极）；中枢（兴奋）；胃壁细胞（分泌胃酸）。分子机制：偶联Gq蛋白，激活磷脂酶C,使IP3↑DAG↑→胞浆Ca++↑,抑制K+通道→效应。M2:心脏（窦房节、房室结、心房、心室）—心率↓传导↓收缩力↓。分子机制：偶联Gi抑制AC→cAMP↓→胞浆Ca++↓→效应。突触前膜：负反馈抑制Ach释放。M3:腺体分泌↑，平滑肌收缩等。分子机制：与M2相似。阿托品：非选择性M受体阻断药；哌仑西平：选择性M1受体阻断药2．N受体：对烟碱（nicotine）敏感。NN（N1）:位于神经节（neuronal）,兴奋作用。NM(N2):位于骨骼肌（muscle）,兴奋作用。分子机制：偶联离子通道受体，开放通道→Na+、Ca++内流→去极电位→效应。4（二）肾上腺素受体的分型、分布及效应分类：极为复杂，依据下列三点分类；（1）对特异性配基的亲和力不同；（2）激动后信号转导、生物学效应的不同；（3）基因的结构、在染色体上的位置；α1、α2、β1、β2、β3，又有各自亚型，受体共存现象普遍。α1效应：血管收缩，血压↑，扩瞳，胃肠平滑肌舒张。分子机制：偶联Gq蛋白，激活磷脂酶(C、D、A→效应。α2效应：负反馈调节NA释放.分子机制：偶联Gi、Go蛋白→AC活性↓抑制Ca++通道、开放K+通道→效应。β1效应：兴奋心脏；收缩力↑传导↑心率↑。β2效应：气管、支气管舒张；血管舒张；骨骼肌收缩。分子机制：激活AC→效应。第三节传出神经药物的基本作用及分类一、传出神经药物的基本作用（一）直接作用受体：受体激动药；受体阻断药（拮抗药）（二）影响递质1．影响释放：麻黄碱促进NA释放；氨甲酰胆碱促进Ach释放；可乐定抑制NA释放。2．影响转运、储存：利舍平抑制囊泡对NA的摄取和储存；可卡因和去甲5丙米嗪抑制摄取-1。3．影响转化：抗胆碱酯酶药如，心斯的明抑制胆碱酯酶，使Ach水解↓，兴奋骨骼肌。二、传出神经药物的分类（表5-5）时间安排：1学时重点内容：掌握肾上腺素的α（α1、α2）、β（β1、β2）受体；胆碱M（M1、M2）、N（N1、N2）及DA受体的主要分布、生理效应。难点内容：受体功能及其分子机制。作业思考题：⑴用受体激动或抑制效应解释心血管兴奋药和抑制药；抗喘药和平滑肌解痉药的药理效应。⑵肾上腺素α、β受体；胆碱M、N及DA受体的主要分布、生理效应。