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1第41章氨基糖苷类抗生素来源：放线菌培养液中提得，主要抗G-菌感染。结构：氨基糖分子+苷元【常用药】链霉素、庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素、阿米卡星（丁胺卡那霉素）、西索米星、奈替米星、新霉素。一、抗菌作用和机制氨基糖苷类抗生素对各种需氧革兰阴性杆菌包括大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸橼酸杆菌属具有强大的抗菌活性；对沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用；对淋球菌、脑膜炎奈瑟菌等革兰阴性菌作用较差；对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性，对各组链球菌作用微弱，对肠球菌和厌氧菌不敏感。本类药物的抗菌谱基本相同，链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。二、耐药机制1．产生修饰氨基糖苷类的钝化酶2．膜通透性的改变3．靶位的修饰三、体内过程1．吸收口服很难吸收。多采用肌内注射，吸收快而完全。2．分布氨基糖苷类抗生素的血浆蛋白结合率均低（0%-25%），多数在10%以下。3．代谢与排泄氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。主要以2原形经肾小球滤过，除奈替米星外，也都不在肾小管重吸收，可迅速排泄到尿中，其肾清除率等于肌酐清除率。半衰期约为2-3小时。四、临床应用氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星和奈替米星对上述感染的疗效并无显著差别，但对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，单独永远时可能失败，需联合一股脑眼其他抗革兰阴性杆菌的抗生素，如广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类等。利用该药口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染，肠道书前准备、肝昏迷用药，如新霉素。制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。五、不良反应1．耳毒性包括前庭神经和耳蜗听神经损伤。前庭神经功能损失表现为头昏、视力减弱、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，其发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星。耳蜗听神经功能损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大3霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。2．肾毒性其发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素。3．神经肌肉麻痹不同氨基糖苷类抗生素引起神经肌肉麻痹的严重程度顺序依次为：新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。4．过敏反应皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见。接触性皮炎是局部应用新霉素最常见的反应。链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，防治措施同青霉素。药物特点：链霉素1944年用于临床，水溶液稳定，保存一周。1.抗G-菌强，但多以耐药，已被庆大取代;2.治疗鼠疫、兔热病（首选）;3.结核菌敏感，合用其他一线药用于各种结核病;4.合用青霉素：治疗心内膜炎（肠球菌、草绿色链球菌）合用氨苄西林：预防术后呼吸、消化系统术后感染。庆大霉素抗菌作用强，常首选治疗常见G-菌感染1.广泛用于G-菌感染，常首选。2.抗绿脓杆菌有效，常合用梭苄西林，不混同静滴。3.常合用梭苄西林、头孢类治疗病因不明的G-菌混合感染。44.口服用于肠道感染及肠道手术前给药。卡那霉素抗菌相似链霉素霉素，对绿脓杆菌无效，抗结核有效（次选）1.用于G-菌感染，毒性和耐药常见，已被庆大霉素等取代。2.常见耳毒性、肾毒性。阿米卡星（丁胺卡那霉素）卡那霉素衍生物，氨基苷中抗菌谱最广。1.抗绿脓杆菌强于庆大霉素。2.对钝化酶稳定，用于耐庆大、卡那感染。3.合用梭苄西林、或头孢类治疗粒细胞减少、其他免疫缺陷的感染，效果好。妥布霉素（妥布拉霉素）抗菌谱相似庆大霉素，抗绿脓杆菌强大，强庆大2-4倍，主要用于抗绿脓杆感染、或严重G-菌感染（非首选药）。西索米星（西梭霉素）抗菌谱相似庆大霉素，抗绿脓杆菌相似妥布霉素，毒性是庆大2-4倍，使用受限。新霉素：抗菌作用相似卡那霉素，毒性大，仅限于外用。用于肠道感染、腹部手术前消毒、肝昏迷。