2第二讲化学品分类和标签规范(GB3000018-27)-健康危害

危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心第二讲化学品分类和标签规范（GB30000.18-27）-健康危害国家安全生产监督管理总局化学品登记中心2014.2青岛主讲人:陈金合危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心GHS健康危害分类急性毒性类别12345(经口经皮吸入)皮肤腐蚀/刺激类别1(1A1B1C)23严重眼损伤/眼刺激类别12(2A2B)呼吸或皮肤过敏类别1(1A1B)生殖细胞突变性类别1A1B2致癌性类别1A1B2生殖毒性类别1A1B2特异性靶器官毒性——一次接触类别123特异性靶器官毒性——反复接触类别12吸入危害类别12危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心1急性毒性（GB30000.18-2013）经口或经皮肤给予物质的单次剂量或在24h内给予的多次剂量，或者4h的吸入接触发生的急性有害影响危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心急性毒性危险类别LD50/LC50值暴露方式单位类别1类别2类别3类别4类别5c经口mg/kg55030020005000经皮肤mg/kg5020010002000气体amL/L0.10.52.520蒸气a,bmg/L0.52.01020粉尘和烟雾amg/L0.050.51.05a表中吸入的最大值是基于4h接触试验得出的。如现有1h接触的吸入毒性数据，对于气体和蒸气应除以2，对于粉尘和烟雾应除以4加以转换；b对于某些化学品所试气体不会正好是蒸气，而会由液相与蒸气相的混合物组成。对于另一些化学品，所试气体可由几乎为气相的蒸气组成。对后者，应按照气体分类；危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心c类别5的指标是旨在能够识别急性毒性危害相对较低的，但在某些情况下，对敏感群体可能存在危害的物质。这些物质预期它的经口或经皮肤LD50的范围为2000—5000mg/㎏体重，吸入途径为上述的当量剂量。类别5的具体准则为：1）如果现有可靠的证据表明LD50（或LC50）在类别5的数值范围内，或者其他动物研究或人体毒性效应表明对人体健康有急性影响，那么该物质应被分为这一类别。2）通过数据的推断、评估或测定，如果不能分类到更危险的类别，并有如下情况时，该物质分到此类别：—得到的可靠信息说明对人类有显著的毒性效应；—通过经口、吸入或经皮肤接触试验直至类别4的剂量水平时观察到死亡；—在试验至类别4的数值时，除了出现腹泻、被毛蓬松、外观污秽之外，专家判断确定有明显的临床毒性表现；—专家判定来自其他动物研究的可靠信息表明存在潜在的明显急性毒性效应的。危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心评价化学品经口和吸入途径的急性毒性时的最常用的试验动物是大鼠，而评价经皮肤急性毒性较佳的是大鼠和兔。LD50选取原则：GLP、保守吸入毒性的特定考虑：粉尘、烟雾mg/L气体mL/L危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心饱和蒸气浓度的换算：Cs=（1000000/1013）pCs-饱和蒸气浓度，ppmV；p-饱和蒸气压，百帕SVC=0.0412×相对分子质量×pSVC-饱和蒸气浓度，mg/L；p-20℃时饱和蒸气压，百帕危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心1•有评估急性毒性的数据或信息2•搭桥原则3•公式1•公式2混合物分类判定流程niiATECATEi混合物100niiiATECATEC混合物未知100危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心混合物的分类一种混合物的“相关组分”是浓度在1%或以上（固体、液体、粉尘、雾和蒸气按质量分数，气体按体积分数）的组分，除非有理由怀疑浓度小于1%的组分仍然与混合物的急性毒性分类具有相关性。危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心一、有完整急性毒性试验数据的混合物的分类在混合物确定了其急性毒性时，则可按《急性毒性危险类别LD50/LC50值》表中所列的其他物质所用的同样准则进行分类。二、无整体可用数据时-搭桥原则混合物没有整体试验数据，但有个别组分和类似的试验过的混合物数据，可按下列搭桥原则进行分类。1.稀释如果一种混合物用一与最小毒性的原组分相当或较低毒性类别的物质（对分类有贡献的组分）进行稀释时，同时预期该物质不会影响其他组分的毒性，则新的混合物可以视同原混合物进行分类。另外，也可应用公式计算。危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心如果一种混合物用水或无毒物质进行稀释时，则该混合物的毒性能够按稀释混合物样品得出试验数据计算。例如，如果具有LD50为1000㎎/㎏体重的混合物用等体积的水进行稀释，则冲稀后的混合物的LD50将为2000㎎/㎏体重。2.产品批次-不同批次，分类相同一个复杂混合物的一个生产批次的毒性可以设定为同样商业产品或在同一制造商控制下生产的另一生产批次的毒性相等，除非有理由认为该批的毒性有显著的变化。如果是后一种情况，则必须进行新的分类。3.高毒性混合物的浓度如果某混合物被分在类别1，并且该混合物中列入类别1中的组分浓度增加了，则新混合物应分在类别1而不需额外的试验。4.在一个毒性类别内类推三种有同样组分的混合物，A和B属于同样的毒性类别，而混合物C有同样的毒理学活性组分，其浓度在混合物A和B的活性组分浓度之间，那么可认为混合物C与A和B属于相同的毒性类别。危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心5.实质类似的混合物给定如下情况：a）两种混合物：1）A+B2）C+B；b）组分B的浓度在两种混合物中是相同的；c）组分A在混合物1）中的浓度等于组分C在混合物2）中的浓度；d）有A和C的毒性数据，并且实质上相等，即他们是处于同样危险类别且预期不会影响B的毒性。如果混合物1）已根据试验数据分类，则混合物2）能被（指）定为同样的危险类别。6.气溶胶气溶胶形态的混合物应按已试验过非气溶胶形态的混合物的经口毒性和经皮肤毒性分至同一危险类别，其前提是在喷雾时增加的推进剂不影响该混合物的毒性。气溶胶型混合物吸入毒性的分类则应单独考虑。危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心三、根据混合物组分进行混合物的分类（加和性公式）急性毒性估计值（AcuteToxicityEstimate，ATE）：为方便混合物分类而采用的一种LD50/LC50估值方法。危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心由试验得到急性毒性范围转换成相应接触途径的急性毒性估计值（ATE）接触途径单位分类类别值或试验得出的急性毒性估计值a转换成急性毒性的估计值b经口mg/kg0＜类别1≤55＜类别2≤5050＜类别3≤300300＜类别4≤20002000＜类别5≤50000.551005002500经皮肤mg/kg0＜类别1≤5050＜类别2≤200200＜类别3≤10001000＜类别4≤20002000＜类别5≤500055030011002500危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心接触途径单位分类类别值或试验得出的急性毒性估计值a转换成急性毒性的估计值b气体mL/L0＜类别1≤0.10.1＜类别2≤0.50.5＜类别3≤2.52.5＜类别4≤20类别5(未规定吸入值)0.010.10.74.5蒸气mg/L0＜类别1≤0.50.5＜类别2≤2.02.0＜类别3≤10.010.0＜类别4≤20.0类别5(未规定吸入值)0.050.5311危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心接触途径单位分类类别值或试验得出的急性毒性估计值a转换成急性毒性的估计值b粉尘/烟雾mg/L0＜类别1≤0.050.05＜类别2≤0.50.5＜类别3≤1.01.0＜类别4≤5.0类别5(未规定吸入值)0.0050.050.51.5a类别5是针对急性毒性相对低而在某些情况可对敏感群体引起危险的混合物。这些混合物预期具有经口或经皮肤LD50值在（2000～5000）mg/kg体重范围或其他接触途径的相当剂量。b这些值旨在用于基于其组分的混合物急性毒性估计值计算，并不表示试验结果。这些值被保守地设定在类别1和2范围的较低端和类别3～5范围的较低端的大约1/10的点处。危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心混合物中一个组分的急性毒性估计值（ATE）可用以下数值推导：—LD50/LC50（能得到时），—一个组分的毒性范围试验结果有关的适当转换值；或—一个组分的分类类别有关的适当转换值；已分类的混合物用于另一个混合物组分时，可用公式计算新混合物分类，可采用已分类混合物的实际或推导的急性毒性估计值（ATE）。危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心1.所有组分都有可用数据式中：Ci—组分i的浓度；n—n个组分和i是由1至n；ATEi—组分i的急性毒性估计值。注：不考虑没有急性毒性的组分（例如水、糖）；不考虑口服极限试验计量没有显示急性毒性为2000mg/kg体重的组分。niiATECATEi混合物100危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心2.混合物的一种或多种组分有可用数据在该混合物的个别组分的ATE不可得到时，但可得到如下所列的信息而能提供一个转换值时，则可应用公式进行计算。这可包括对以下各项的评估：a）在经口、经皮肤和吸入急性毒性估计值之间外推法。这样的评估可能需要适当的药物动力学和药效学数据；b）具有人体接触所致毒性的证据，但没有致死剂量数据的证据；c）有关物质的现有任何其他毒性试验/分析证据表明有急性毒性效应，但一定提供致死剂量数据的证据；或d）用结构/活性关系得到的极其类似物质的数据。这种方法一般需要可靠的辅助性技术资料，以及需要经过培训和有经验的专家以便可靠地评估急性毒性。对于组分具有可利用的急性毒性估计值但不是最合适的接触途径时，可以从可利用的接触途径外推出最相关途径的数值。经皮肤和吸入途径的数据不总是各组分需要的。然而，特定组分的数据需要经皮肤和吸入接触途径的急性毒性估计值时，在公式中待使用的值就需要从所要求的接触途径得出的值。危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心3.如果有一种组分在混合物中的浓度为1%或更大而无任何可利用的信息时，不能够对该混合物作出肯定的急性毒性估计值。在这种情况下，该混合物应根据仅已知道的组分来分类，并附加说明该混合物由质量百分数（%）的未知毒性组分组成。4.如果未知急性毒性的组分的总浓度小于等于10%时，则应采用“1”中提出的公式。如果未知毒性的组分总浓度大于10%时，则对“1”中的公式进行校正：niiiATECATEC混合物未知100危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心急性毒性标签要素的配置-口服、皮肤、吸入1234危险吞咽（皮肤接触、吸入）致死危险吞咽（皮肤接触、吸入）致死危险吞咽（皮肤接触、吸入）会中毒警告吞咽（皮肤接触、吸入）有害无警告吞咽（皮肤接触、吸入）可能有害注：气体或气溶胶时底角用2代替6。危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心2皮肤腐蚀/刺激（GB30000.19-2013）皮肤腐蚀对皮肤能造成不可逆损害的结果，即施用试验物质4h内，可观察到表皮和真皮坏死。典型的腐蚀反应具有溃疡、出血、血痂的特征，而且在14d观察期结束时，皮肤、完全脱发区域和结痂处由于漂白而褪色。应通过组织病理学检查来评估可疑的病变。皮肤刺激施用试验物质达到4h后对皮肤造成可逆损害的结果。危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局化学品登记中心分类原则首先对包括一次或多次接触的现有人类的经验和数据以及动物试验数据进行分析。在某些情况，可从结构类似的化合物得到足够的信息进行分类判定。pH≤2或pH≥11.5化学品通过皮肤吸收高毒性危险化学品登记管理国家安全生产监督管理总局