(楚天科技)无菌制剂灌装机器具和洁具灭菌风险控制及对

电话：[phone]（55）传真：[phone]地址：湖南省长沙市宁乡县玉谭镇新康路1号网址：无菌制剂灌装机器具和洁具灭菌风险控制及对接方法楚天科技股份有限公司市场部高级经理、工程师杨镇灌装机灌装系统与配液系统的对接方式灌装机灌装系统中灌装储液罐、分液器、灌装泵、管路与灌针的清洗、灭菌方式无菌制剂灌装设备无菌制剂灌装机器具和洁具灭菌风险控制及对接方式2010年新版药品GMP第五章设备第一节原则设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。无菌制剂灌装机器具和洁具灭菌风险控制及对接方式2010年新版药品GMP附录1:无菌药品第十二章灭菌方法第七十五条非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合以下要求(二)：应当采取措施降低过滤除菌的风险。宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再次过滤药液，最终的除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点。无菌制剂灌装机器具和洁具灭菌风险控制及对接方式2010年新版药品GMP附录3:生物制品第四章厂房与设备第二十五条管道系统、阀门和呼吸过滤器应当便于清洁和灭菌，宜采用在线清洁、在线灭菌系统。密闭容器（如发酵罐）的阀门应当能用蒸汽灭菌。呼吸过滤器应为疏水性材质，且使用效期应当经验证。无菌制剂灌装机器具和洁具灭菌风险控制及对接方式1.灌装机灌装系统与配液系统的对接方式(一)配液系统→无菌储液罐→缓冲灌→分液器→灌装泵→灌针无菌制剂灌装机灌装系统与配液系统的对接方式2.灌装机灌装系统与配液系统的对接方式(二)配液系统→无菌储液罐→带药液缓冲功能的分液器→灌装泵→灌针分液器（带药液缓冲）无菌制剂灌装机灌装系统与配液系统的对接方式呼吸器液位检测开关●药液传递原理图无菌制剂灌装机灌装系统与配液系统的对接方式3.对接方式（二）的优势从终端除菌过滤器至分液器之间无需缓冲装置，采用带药液缓冲功能的分液器，减少了需灭菌的零部件数量、药液的残留以及A级区的面积，同时也降低了零部件在安装过程中被污染的风险。分液器带有液位检测开关（不与药液直接接触），可自动控制药液的进出及液位的高度。无菌制剂灌装机灌装系统与配液系统的对接方式无菌制剂灌装机灌装系统与配液系统的对接方式3.灌装机灌装系统与配液系统的对接方式(三)配液系统→无菌储液罐→缓冲罐（带有终端过滤器与呼吸器）→分液器→灌装泵→灌针缓冲罐进液过滤器呼吸器无菌制剂灌装机灌装系统与配液系统的对接方式●药液传递原理图无菌制剂灌装机灌装系统与配液系统的对接方式5.对接方式(三)的优势缓冲罐每个部件可在线清洗、灭菌采用在线称重系统自动控制药液的进出，取消原有与药液有接触的液位检测装置药液缓冲罐系统可与药液配制系统、输送系统实现CIP/SIP，避免了人工清洗与安装时被污染的风险。无菌制剂灌装机灌装系统与配液系统的对接方式1.灌装系统的清洗、灭菌方式(一)灌装系统配置CIP/SIP可实现灌装储液罐、分液器、灌装泵、管路与灌针的CIP/SIP灌装系统CIP/SIP控制系统专用灌针无菌制剂灌装机灌装系统的清洗、灭菌方式●CIP/SIP专用灌装泵无菌制剂灌装机灌装系统的清洗、灭菌方式●CIP/SIP系统PID图无菌制剂灌装机灌装系统的清洗、灭菌方式V1V2V3V4V5V6V7V8V9V10V11V12V13V14时间time压缩空气compressair×√××√√√√√√×√√√2min清洗介质1Cleaningmedia1（酸洗或碱洗acidwashingoralkali）××√××√√√×××√√×5min××√×××√×√××√××5min××√×××√××√×√×√10min压缩空气compressair×√××√√√√√√×√√√2min清洗介质2Cleaningmedia2(注射用水WFI)×××√×√√√×××√√×5min×××√××√×√××√××5min×××√××√××√×√×√10min压缩空气compressair×√××√√√√√√×√√√2min蒸气Steam√×××√√√√√××√√20min压缩空气compressair×√××√√√√√√×√√√2min无菌制剂灌装机灌装系统的清洗、灭菌方式2.灌装系统的清洗、灭菌方式(二)稀配罐管路的接头到缓冲罐出液口这一段可全线CIP、SIP缓冲罐的出液管接头外的管路到灌装机喷针这部分管路系统采用离线灭菌出液口缓冲罐无菌制剂灌装机灌装系统的清洗、灭菌方式药液过滤器气动隔膜阀控制药液的进入进液口清洗管路内有旋转清洗头进气口（惰性气体）手动隔膜阀空气呼吸器无菌制剂灌装机灌装系统的清洗、灭菌方式两个手动隔膜阀与呼吸器一起离线灭菌后安装好，关闭上方一个，打开下方一个进行CIP/SIP手动隔膜阀，正常生产时关闭，CIP/SIP时打开，清洗介质由此通过旋转清洗头进行与灭菌清洗灌装机分液器无菌制剂灌装机灌装系统的清洗、灭菌方式出液口,正常生产时通过带快装接头且耐压的硅胶管与灌装机分液器快接口相联，CIP/SIP时与CIP/SIP回液口相联CIP/SIP回液口，与稀配罐相连通出液口药液入口无菌制剂灌装机灌装系统的清洗、灭菌方式8.灌装系统的清洗、灭菌方式(三)灌装机的缓冲罐至针头部位全部离线灭菌稀配管路至接上灌装快卡软管这段管路为换向接头，当B+A级灌装机上的这边管路离线灭菌稀配这边管路经换向形式回路去CIP和SIP即可灌装机上的管路离线灭菌后，再把快卡软管接头接上稀配罐管路上即可TRUKING因为执着所以卓无菌制剂灌装机灌装系统的清洗、灭菌方式●工作原理图无菌制剂灌装机灌装系统的清洗、灭菌方式9.灌装系统的清洗、灭菌方式比较方式一:（CIP、SIP）完全符合新版GMP标准及欧盟GMP标准，但成本太高（因需在线清洗与灭菌的零部件的材质、加工及控制系统等要求均很高）方式二:（缓冲罐出液口前段部分全线CIP、SIP）完全符合新版GMP要求，减少了离线灭菌零部件数量及被再次污染的风险方式三：符合新版GMP要求，但要求需离线清洗、灭菌的零部件拆卸、安装方便快捷，并无卫生死角无菌制剂灌装机灌装系统的清洗、灭菌方式1.管路的连接方式药液进出的管路采用快卡的方式进行连接，其连接方便快捷，降低了药液进出管路在连接过程中被污染的风险。快卡软管快卡接头灌装系统中离线清洗、灭菌零部件的无菌保证措施2.采用一次性无菌连接器实现药液输送管路的无菌对接对接过程可以在非洁净环境下进行，绝对保护灭菌后管路的无菌性，同时避免在安装过程中被污染的风险。此系统可适应在线灭菌系统与离线灭菌系统的无菌对接。快卡软管灌装系统中离线清洗、灭菌零部件的无菌保证措施无菌连接器3.灌针需便于清洁并无卫生死角其结构为一根316L管直抵喷针座顶端通过自动激光焊接机采用端面焊接而成。316L不锈钢灌针端面激光焊接灌装系统中离线清洗、灭菌零部件的无菌保证措施4.器具、洁具灭菌后无菌传递与安装对于需拆卸并进行离线清洗灭菌的零部件，其装配位置可扩大层流区域进行保护。将灌装A级区分为核心区与操作辅助区，以完成灌针、灌装泵等零部件经灭菌后的无菌传递与安装。操作辅助区设置层流保护灌装系统中离线清洗、灭菌零部件的无菌保证措施1.灌装系统CIP验证用食用胭脂红配成15%的溶剂喷至难清洗的工位，如管路的弯角处以及灌针收集部位等，如果进行CIP清洗，能够清洗干净，则CIP系统符合要求在所清洗的管路上设置多个取样点（取样点需设置在难清洗的部位以及进水口与出水口位置），在快结束CIP清洗时，对每个取样点的水质进行取样，如果各取样点的水质均符合要求，则CIP系统符合要求无菌制剂灌装机灌装系统CIP/SIP的验证2.灌装系统SIP验证在蒸气进口位置与出口位置均设有温度探头。进行在线灭菌时，先对整个管路进行密闭，然后通入121℃的蒸气，系统需始终保持在进口与出口的温度在上述温度值以上，且持续30分钟，当FO＞12时，则在线灭菌效果符合要求无菌制剂灌装机灌装系统CIP/SIP的验证ThankYou!愿我们的服务能带给你成功！