TZZB 0684-2018 食品营养强化剂 左旋肉碱（L-肉碱）

T/ZZB0684—2018ICS67.220.20X42ZZB浙江制造团体标准T/ZZB0684—2018食品营养强化剂左旋肉碱（L-肉碱）Foodnutritionreinforcementlevo-carnitine2018-10-26发布2018-11-30实施浙江省品牌建设联合会发布ZHEJIANGMADET/ZZB0684—2018I前言本标准依据GB/T1.1－2009给出的规则起草。本标准主要参考GB1903.13－2016食品营养强化剂左旋肉碱（L-肉碱）等相关标准和行业最新技术要求进行编制。本标准由浙江省浙江制造品牌建设联合会提出并归口。本标准由浙江省标准化研究院牵头组织制定。本标准主要起草单位：诚达药业股份有限公司。本标准参与起草单位：浙江大学、浙江省食品添加剂和配料行业协会、杭州柘大飞秒检测技术有限公司、苏州鹏旭医药科技有限公司（排名不分先后）。本标准主要起草人：王晓玲、卢刚、彭智勇、卢瑾、陈小红、姚春敏、谈春晓、刘明、谢俊清。本标准由浙江省标准化研究院负责解释。ZHEJIANGMADET/ZZB0684—20181食品营养强化剂左旋肉碱（L-肉碱）1范围本标准规定了食品营养强化剂左旋肉碱（L-肉碱）的基本要求、技术要求、试验方法、检验规则、标识、包装、运输、贮存和质量承诺。本标准适用于以环氧氯丙烷为原料经化学合成工艺制备得到的食品营养强化剂左旋肉碱（L-肉碱）。化学名称：（R）-3-羧基-2-羟基-N，N，N-三甲基丙铵氢氧化物内盐分子式：C7H15NO3分子量：161.20（按2016年国际相对原子质量）结构式：NNOOOOOHOH2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB1903.13－2016食品安全国家标准食品营养强化剂左旋肉碱（L-肉碱）GB14881－2013食品安全国家标准食品生产通用卫生规范GB29924－2013食品安全国家标准食品添加剂标识通则GB5009.3－2016食品安全国家标准食品中水分的测定卡尔·费休法GB5009.12－2017食品安全国家标准食品中铅的测定GB5009.74－2014食品安全国家标准食品添加剂中重金属限量试验GB5009.76－2014食品安全国家标准食品添加剂中砷的测定GB/T601化学试剂标准滴定液的制备GB/T602化学试剂杂质测定用标准溶液的制备GB/T603试验方法中所用制剂及制品的制备GB/T613化学试剂比旋光本领(比旋光度)测定通用方法GB/T6040红外光谱分析方法通则GB/T6682分析实验室用水规格和试验方法GB/T8170数值修约规则与极限数值的表示和判定GB/T9724化学试剂pH值测定通则GB/T9729化学试剂氯化物测定通用方法GB/T9741化学试剂灼烧残渣测定通用方法T/ZZB0684—201823基本要求3.1设计研发应具备食品营养强化剂左旋肉碱生产工艺设计及工艺参数优化的能力。3.2原材料3.2.1(S)-环氧氯丙烷的异构体应不大于1.0%，未知单一杂质应不大于1.0%，具体检测方法参见附录A。3.2.2乙醇中苯的含量应控制低于2mg/kg，具体检测方法参见附录B。3.3工艺设备3.3.1应用自DCS系统进行生产过程管理，自动控制和记录生产工艺参数。3.3.2应配备除盐、浓缩等相应设备。3.3.3生产过程在D级洁净区内完成结晶、离心、干燥、筛分、金属探测操作，安装过滤器、金属探测器等设备。3.3.4配备对废弃物进行处理的环保设施，如：降膜吸收器、废气吸收塔、蓄热焚烧炉（RTO)、厌氧反应器（UASB)、高效生化等处理设施。3.4检测能力3.4.1应具备表1项目的检测能力。3.4.2应配备高效液相色谱仪、气相色谱仪、原子吸收分光光度计等检测设备。3.4.33.4.3应具备对关键原料进行检测的能力，如（S）-环氧氯丙烷异构体、有关物质，乙醇中苯的含量等。4技术要求4.1外观和性状本品为白色结晶性粉末，有吸湿性。4.2鉴别4.2.1本品的比旋度应符合要求。4.2.2本品的红外图谱与标准红外图谱（见GB1903.13-2016附录B）一致。4.2.3呈显色反应。4.3理化指标应符合表1规定。T/ZZB0684—20183表1项目与指标项目指标左旋肉碱含量（以干基计）,w/%98.0～102.0比旋度（以干基计）,[α]20D/(°)·m2·kg-1-29.0～-32.0pH5.5～9.5水分,w/%≤4.0砷（As）/(mg/kg)≤1.0氯化物（以Cl计）,w/%≤0.4灼烧残渣,w/%≤0.5重金属(以Pb计)/(mg/kg)≤10铅/(mg/kg)≤3有关物质巴豆酰甜菜碱,%≤0.3总杂质,%≤0.5残留溶剂（乙醇）,%≤0.55试验方法5.1外观和性状取适量试样置于清洁、干燥的白瓷盘中，在自然光线下观察其色泽和状态。5.2鉴别试验5.2.1比旋度法按5.4项下操作，应符合规定。5.2.2红外光谱法采用溴化钾压片法，按照GB/T6040测定红外吸收光谱，测得的红外光谱应与标准红外图谱（见GB1903.13－2016附录B）一致。5.2.3化学法取本品0.1g，加水4ml，振摇使溶解，加1mol/L盐酸溶液1ml，摇匀，加硫氰酸铬铵试液2滴，即生成紫红色沉淀。5.3含量（以干基计）按GB1903.13—2016规定执行。5.4比旋度[α]20D（以干基计）按GB/T613规定执行（试样溶液的质量浓度为100mg/ml）。5.5pH按GB/T9724规定执行。T/ZZB0684—201845.6水分按GB5009.3—2016规定执行。5.7砷按GB5009.76—2014规定执行。5.8氯化物按GB/T9729规定执行（试样溶液的质量浓度为10mg/ml）。5.9灼烧残渣按GB/T9741规定执行。5.10重金属按GB5009.74—2014规定执行。5.11铅按GB5009.12—2017第三法规定执行。5.12有关物质（巴豆酰甜菜碱、总杂质）按附录C规定执行。5.13残留溶剂按附录D规定执行。6检验规则6.1组批产品以同一生产工艺、同一条生产线生产、在一个干燥器干燥混合的均匀产品为一批，按批编号。6.2抽样被抽检的物料与产品是均匀的，且来源可靠，应按批取样。若总件数为n，则当n≤3时，每件取样；当3＜n≤300时，按N+1件随机取样；当n300时，按N/2+1件随机取样。每件取5g，产品取完后，将所有样品进行等样混合，均分成2份，一份分发给检验员进行检测，一份作为留样摸拟市售包装进行留样。6.3检验6.3.1出厂检验本品应按照本标准规定的项目，对每批产品进行全项检查。生产厂应保证所有出厂的产品均符合标准的要求，并附有一定格式的产品合格证。T/ZZB0684—201856.3.2型式检验型式检验项目为第4章中4.1、4.2、4.3规定的所有项目。型式检验一般每一年至少进行一次，有下列情况之一时应增加型式检验：a)新产品的试制定型鉴定；b)正式生产时，如原料、工艺有较大改变可能影响到产品质量；c)出厂检验的结果与上次型式检验有较大差异时；d)国家质量监督机构提出要求时。6.4判定规则检验结果按GB/T8170中规定的修约值比较法进行。检验结果如有任何一项指标不符合本标准的要求时，则应加倍取样件数，重新取样进行复验，重新检验结果中若有一项指标不符合本标准的要求，则整批产品为不合格。7标识、包装、运输和贮存7.1标识本产品包装标识应符合GB29924—2013规定。7.2包装内包装采用符合食品包装要求的低密度聚乙烯袋，外层为铝塑袋，两层分别用捆扎绳扎紧，或用与其相当的其他方式封口。外包装采用防潮的全纸桶，并加盖密封。每桶净含量为25kg或根据用户要求而定。7.3运输运输过程中应避光、防潮、防高温、防止包装破损，不得与有毒有害的物质混运。7.4贮存产品应遮光，密闭保存，不得与有毒有害物质混储。8质量承诺8.1产品应具有可追溯性。8.2在规定的包装、贮存条件下，原包装保质期为24个月。8.3当用户验收时发现包装损坏、污染或产品质量不符标准或稳定性发生问题时，生产商应免费更换相应数量产品或采用满足客户要求的处理方案。8.4用户对产品质量有异议时，生产商应在24小时内作出处理和响应，及时为用户提供服务和解决方案。AT/ZZB0684—20186附录A（规范性附录）(S)-环氧氯丙烷中异构体的测定气相色谱法A.1试剂和材料所需试剂和材料如下：a)乙醇；b)环氧氯丙烷消旋体。所有分析测试均使用试剂级化学品，以保证检测结果的可靠性与准确性。A.2仪器和设备气相色谱仪。A.3色谱条件色谱柱：SUPELCOGammaDEXTM225(30m×0.32mm×0.25μm)。检测器：FID。柱温：85℃保持6分钟，再以20℃/min的速度升至180℃，保持10分钟。进样口温度：250℃。检测器温度：250℃。载气：氮气。分流比：200：1。进样量：0.1μl。柱流量：约0.9ml/min。A.4溶液配制分离度溶液：精密吸取环氧氯丙烷消旋体1ml，置10ml容量瓶中，用乙醇稀释至刻度。样品溶液：精密吸取本品1ml，置10ml容量瓶中，用乙醇稀释至刻度A.5测试过程测试过程：分别吸取分离度溶液、样品溶液各0.1μl，进样测试，记录色谱图。A.6系统适应性分离度溶液中右旋环氧氯丙烷与左旋异构体的分离度不应小于1.5。A.7结果计算按式(A.1)计算手性异构体的百分含量：ZHEJIANGMADET/ZZB0684—20187异构体%=siiAAA+×100%................................(A.1)式中：Ai——手性异构体的色谱峰面积；As——手性环氧氯丙烷的色谱峰面积。A.8典型图谱见下图。图A.1分离度典型图谱ZHEJIANGMADET/ZZB0684—20188BB附录B（规范性附录）(S)-环氧氯丙烷中有关物质的测定气相色谱法B.1仪器和设备气相色谱仪。B.2色谱条件色谱柱：5%苯基-95%甲基聚硅氧烷(DB-5)毛细管色谱柱(60m×0.32mm×0.25μm)。检测器：FID。柱温：60℃保持5分钟，以10℃/min的速率升至230℃，保持8分钟。进样口温度：250℃。检测器温度：250℃。载气：氮气。分流比：50：1。进样量：1.0μl。柱流量：1.24ml/min。B.3测试过程准确吸取样品1.0μl，进样测试，记录色谱图。B.4结果计算按式(B.1)计算未知单一杂质的含量：未知最大单一杂质%=Ai/A×100%.............................(1)式中：Ai——样品中未知最大单一杂质的色谱峰面积；As——样品溶液中所有色谱峰的面积之和。B.5典型图谱见下图。ZHEJIANGMADET/ZZB0684—20189图B.1手性环氧氯丙烷典型图谱ZHEJIANGMADET/ZZB0684—201810CC附录C（规范性附录）食品营养强化剂左旋肉碱中有关物质（巴豆酰甜菜碱、总杂质）的测定高效液相色谱法C.1试剂和材料所需试剂和材料所需如下：a)乙腈e)磷酸二氢钾f)氢氧化钠g)巴豆酰甜菜碱标准品除非另有说明，本法所用试剂均为分析纯，应符合GB/T6682二级水的规定。C.2仪器和设备C.2.1高效液相色谱仪（配紫外检测器或二极管阵列检测器）。C.2.2分析天平：万分之一天平、十万分之一天平。C.3HPLC色谱条件色谱柱：NH2250×4.6mm×5µm或同等色谱柱(推荐使用APS-2Hypersil)；检测波长：205nm；柱温：30℃；流速：1.0ml/min；进样量：25μl；流动相：磷酸二氢钾缓冲液（取磷酸二氢钾6.81g，加水1000ml，用氢氧化钠试液调节pH至4.7）：乙腈=35：65。C.4溶液配制空白溶液：流动相。样品溶液：取本品0.1g，精密称定，置20ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度。对照溶液(a)：准确吸取