盘点XXXX肺癌研究进展

盘点2012肺癌领域研究进展晚期NSCLC的治疗：我们走过的路*中国未批准1970198019902000中位生存(月)12+~6~2-4BSC铂类单药化疗双药联合化疗靶向治疗化疗+靶向治疗卡铂*1989厄洛替尼培美曲塞2004泰索帝二线1999紫杉醇吉西他滨1998长春瑞滨1994泰索帝一线2003吉非替尼2003一线二线三线未批准顺铂*1978~8-102011贝伐单抗*20062012亮点肺癌治疗领域早期诊断：一项系统性回顾肺癌低剂量CT筛查的利与弊期望回答的四个问题LDCT对发生肺癌危险度升高患者筛查的潜在利益是什么？LDCT对发生肺癌危险度升高患者筛查的可能危害是什么？哪组患者最可能获益于筛查或最不可能获益于筛查？在什么情况下，筛查可能是有效的？BachPB,etal.JAMA2012，307(22)：2418-2429.591次引用文献8RCTs13队列研究满足入组条件LDCT=低剂量CT主要入组条件任何一项使用LDCT作为干预组筛查肺癌的RCT或LDCT的非对照队列研究，报告了至少1项以下的结果肺癌特异性死亡或全因死亡*淋巴结检测率**额外影像学检查的发生率，侵袭性诊断方法**疑似肺癌评估的并发症**戒烟或复吸的发生率**BachPB,etal.JAMA2012，307(22)：2418-2429.*仅RCT数据**来自RCT和队列研究的数据LDCT=低剂量CT结果：LDCT筛查的潜在获益BachPB,etal.JAMA2012;307(22):2418-2429.结果：LDCT筛查的潜在获益BachPB,etal.JAMA2012;307(22):2418-2429.ARR=绝对风险降低RR=0.80;95%CI=0.73-0.93;P=0.0043562744433090100200300400500肺癌死亡肺癌特异性死亡LDCT(n=26722)对照(n=26732)事件数每十万人年ARR0.33%NLST研究结果：低剂量CT提高阳性筛查率NLST.NEnglJMed2011;365:395-409.全美33个中心、53454例高危人群24.26.9051015202530低剂量筛查(n=26722)常规影像学(n=26372)患者(%)NLST研究结果：低剂量CT组肺癌发生率显著高于常规影像学组全美33个中心、53454例高危人群●低剂量CT组肺癌发病率高于常规影像组–发病率：645vs.572(每10万患者年)；发病数：1060例vs.941例NLST.NEnglJMed2011;365:395-409.RR=1.1395%CI=1.03-1.23110010009008007006005004003002001000012345678时间(年)累积肺癌发病数低剂量CT常规影像NLST研究结果：低剂量CT组较常规影像组显著降低肺癌相关死亡风险全美33个中心、53454例高危人群●低剂量CT组肺癌相关死亡风险较常规影像组显著降低20%(P=0.004)–死亡率：247vs.309(每10万患者)；死亡数：356vs.443NLST.NEnglJMed2011;365:395-409.5004003002001000012345678时间(年)累积肺癌死亡事件低剂量CT常规影像NLST研究结果：低剂量CT组较常规影像组显著降低全因*死亡风险全美33个中心、53454例高危人群1877200018001900200021002200低剂量筛查(n=26722)常规影像学(n=26372)全因死亡事件数全因死亡风险显著降低6.7%(P=0.02)NLST.NEnglJMed2011;365:395-409.*全因：任何原因引起的死亡结论：可能获益的患者肺癌筛查的价值更可能在于肺癌危险度，而非竞争性死因10年内发生肺癌的平均危险度为~10%估计中位年龄62岁，吸烟~50包年没有证据基础支持提炼筛查的选择标准尚未研究LDCT结合其他已知危险因素的作用BachPB,etal.JAMA2012;307(22):2418-2429.肺癌筛查：NCCN推荐肺癌筛查：NCCN推荐肺癌筛查：NCCN推荐已切除淋巴结阴性NSCLC中检查的淋巴结数目对预后的影响研究方法1998-2002年SEER数据的回顾性分析，生存更新至2008年初始原发pN0NSCLC，接受1个淋巴结检查假设：极少的淋巴结检查会遗漏淋巴结转移，增加淋巴结检查数能改善生存研究结果8137例患者满足入组标准并接受评估中位检查6个淋巴结接受全肺切除与肺叶切除患者所检查的淋巴结数多于亚肺叶切除患者淋巴结检查数越多，OS与LCSS越长获益峰值出现在检查8个淋巴结时纵隔淋巴结检查数也与OS和LCSS的延长显著相关(P0.05)OgbataOU,etal.2012ASCOAbstract7025.辅助厄洛替尼治疗已切除的EGFR突变阳性NSCLC的多中心II期研究(SELECT)：研究设计NealJW,etal.2012ASCOAbstract7010.EGFR基因突变阳性可手术切除IA-IIIA期NSCLC＜6-9月常规辅助化疗+/-放疗N=36,可扩大入组至100厄洛替尼150mg/天2年前3年每6个月复查CT第4、5年每年复查一次患者特征患者(n=36)百分比性别：男性女性92725%75%中位年龄(岁)63范围，43-82吸烟状况不吸烟=10包年10包年2061056%17%28%种族(%)非亚裔3289%亚裔411%JoelW.Neal,etal.2012ASCOAbstract7010.IIIA28%IIB11%IIA8%IB39%IA14%分期53%19%Ex1961%L861Q3%L858R36%突变比例研究结果：DFS和OS0123400.20.40.60.81.0DFS时间(年)DFSN=362年DFS：94%(79.5-98.5%)中位随访2.5年0123400.20.40.60.81.0OS时间(年)OSN=36中位OS未达到结论：厄洛替尼辅助治疗EGFR突变的NSCLC患者可行NealJW,etal.2012ASCOAbstract7010.根据BRCA1mRNA表达水平对已切除的II-IIIA期NSCLC西班牙患者进行个体化辅助化疗(SCAT)研究结果全组低表达中表达高表达P中位TTP(月)22.920.356.551.90.31中位OS(月)63.655未达到未达到0.58SanchezJM,etal.2012ASCOAbstract7011.结论：对于N1-N2患者，根据BRCA1表达水平选择个体化辅助化疗是可行的，能延长复发和生存期完全切除的病理学淋巴结侵犯(N1,N2)的NSCLC(N=83)BRCA1低表达BRCA1中表达BRCA1高表达吉西他滨+顺铂多西他赛+顺铂多西他赛主要终点OS53%33.7%13.3%基线特征：男性83%；全肺切除23%；肺叶或双侧肺叶切除77%；大部分腺癌为BRCA1低表达71.6%局部晚期NSCLC同步放化疗后巩固化疗能否带来获益？一项文献的汇总分析YamamotoS,etal.2012ASCOAbstract7000.结论：本汇总分析未能证明巩固化疗对局部晚期NSCLC的显著生存获益HR(95%CI)巩固化疗更好无巩固化疗更好10.52HR(95%CI)P阶段地区临床研究总计0.98(0.84-1.13)0.7571995-20002001-20052006-2011亚洲非亚洲II期III期1.15(0.82-1.60)0.4280.96(0.72-1.29)0.7910.91(0.68-1.22)0.5430.84(0.68-1.04)0.1051.01(0.83-1.24)0.8911.03(0.84-1.26)0.8020.94(0.77-1.16)0.566口服长春瑞滨与顺铂联合同步放疗后口服长春瑞滨顺铂的III期研究(GILT)HuberRM,etal.2012ASCOAbstract7001.结论：长春瑞滨联合顺铂巩固治疗在未经选择患者中，无显著生存获益PFSOSPFS00.20.00.40.60.81.0204060CT+BSC(n=96)：中位6.4个月BSC(n=105)：中位5.5个月OS00.20.00.40.60.81.0204060时间(月)时间(月)CT+BSC(n=96)：中位20.8个月BSC(n=105)：中位18.5个月P=0.63P=0.87比较培美曲塞联合卡铂或顺铂同步放疗并以培美曲塞巩固治疗预后较好的不可切除IIIA/B期NSCLC卡铂组(n=46)顺铂组(n=52)2年OS(%)(主要终点)45.257.6*中位OS(月)18.727.0中位TTP(月)8.813.1**ORR(%)52.246.2CR(%)6.53.8PR(%)45.742.3ChoyH,etal.2012ASCOAbstract7002.*P=0.270;**P=0.057结论：培美曲塞联合顺铂的OS与TTP有优势，两种同步放化疗方案的耐受性都较好2012NCCN：联合放疗的化疗方案与培美联合铂类类似的早期研究：SWOG9019中位随访52个月N=501年OS(%)582年OS(%)333年OS(%)175年OS(%)15T4N0/1(n=18)17T4N2(n=12)13N3(n=20)15中位OS(月)15T4N0/1,T4N2,N3IIIB期NSCLC2周期顺铂+依托泊苷+每日一次胸部放疗(45Gy)完成61Gy放疗+2周期顺铂+依托泊苷中位随访52个月N=504级中性粒细胞减少(%)323/4级食管炎/咽炎(%)12/83/4级呼吸道感染(%)12/63-4级贫血(%)283级乏力/虚弱(%)123级脱水(%)4AlbainKS,etal.JClinOncol2002;20:3454-3460.培美曲塞+顺铂57.6%培美曲塞+卡铂45.2%培美曲塞+顺铂27.0月培美曲塞+卡铂18.7月比较标准胸部放疗每日低剂量卡铂治疗老年局部晚期NSCLC的III期研究(JCOG0301)RT(n=100)RT+低剂量卡铂(n=100)P中位OS(月)16.522.40.00332年OS(%)14.334.6中位PFS(月)6.98.90.003ORR(%)44.954.60.201OkamotoH,etal.2012ASCOAbstract7017.结论：使用卡铂的同步放化疗是老年局部晚期NSCLC的标准治疗MAGE-A3癌症免疫治疗联合或不联合序贯或同步化疗治疗已切除的IB-III期NSCLC患者抗MAGE-A3体液与细胞免疫反应顺铂+长春瑞滨+MAGE-A3CI顺铂+长春瑞滨MAGE-A3CIMAGE-A3血清阳性4剂后15/1515/1512/128剂后15/1513/139/9CD4反应*4/114/152/8CD8反应*1/111/150/8结论：本项I/II期研究提示MAGE-A3CI耐受性良好，无论是否联合化疗，或联合化疗的方式如何，4次给药后所有患者都被诱导出MAGE-A3特异性抗体，无论是否联合化疗，或联合化疗的方式如何，约25%的患者出现了CD4反应PujolJL,etal.2012ASCOAbstract7013.一项顺铂/依托泊苷/放疗后巩固多西他赛联合贝伐珠单抗治疗不可手术III期NSCLC(S0533)不可切除的III期NSCLCPS0-1足够器官功能顺铂50mg/m2d1,8依托泊苷50mg/m2d1-52个周期+同步放疗(64.8Gy,1.8Gy/fx×36)多西他赛75mg/m2贝伐珠单抗15mg/kg3个周期(n=29)*如果安全性得到建立多西他赛75mg/m2贝伐珠单抗15mg/kgd15,36,57(q2w)多西他赛75mg/m2贝伐珠单抗15mg/kgq1,22,43(q3w)第一组第二组第三组放化疗期间3/4级毒性N=26中性粒细胞减少10血小板减少2贫血2发热性中