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▇医学微生物学(MedicalMicrobiology)♦微生物定义一类肉眼看不见须借显微镜放大数百-数万倍才能观察到的微小生物总称。形体微小/结构简单/繁殖迅速/容易变异。♦微生物种类依结构组成不同分三类种类结构特点举例⑴非细胞型---无典型C结构/无产生能量的酶系统/只能在活细胞内生长病毒⑵原核细胞型---核分化低/仅有原始核质/细菌支原无核膜核仁/细胞器不完善体螺旋体⑶真核细胞型---核分化高/有核膜核仁染色体/细胞器完善真菌第一节细菌的生物学特性细菌(Bacteria)–单C型原核微生物,形态结构相对恒定一、细菌的形态与结构1.细菌的表态分类与结构以微米(1mm=1000um)为单位,放大数百-数千倍才能看见。依其本形态分为三类：图7-1细菌的基本形态种类形态特征举例⑴球菌直径0.8-1.2um/圆球(或近似)状/肺炎球菌分为双球链球葡萄球四联球链球菌或八叠球菌⑵杆菌中等大小/直(或微弯)状/大肠杆菌炭疽杆菌⑶螺形菌弯曲或扭转状(弧或豆点状)/霍乱弧菌B.大小形态受菌龄和各种理化因素影响2.细菌的结构(P241图7-2)♦基本结构:通常具有的结构(胞壁胞膜胞质核质等)胞壁(最外层)--☉功能:维持B.外形/抵抗低张环境/物质交换/决定菌体抗原性(因壁含有抗原决定族!)☉组成:基本组份(肽聚糖)+特殊组份用革兰氏染色法可将B.分为G+和G-二类:胞壁特殊组份G+细菌(图7-3)磷壁酸(抗原性强)G-细菌(图7-4)脂蛋白+脂质双层+脂多糖(类脂A-致病物质;核心多糖;特异性多糖-菌体抗原)胞膜(位于胞壁内侧)--由磷脂和蛋白质构成,参与物质交换/参与C呼吸(呼吸酶)/参与生物合成(合成酶)。胞质--核糖体（RNA+蛋白质）--合成蛋白质场所；质粒（双股环状DNA）--染色体外遗传物质;胞浆颗粒--高能磷酸盐等营养物质贮藏所;核质--细菌的染色体--决定B.遗传特性♦特殊结构:包括荚膜/鞭毛/菌毛/和芽胞等(图7-5--8，P243)二、细菌的生长繁殖♦生长繁殖的条件：☉充足的营养（营养物质+能量）--☉适宜的温度（嗜温菌20-400C病原菌370C嗜冷菌10-200C嗜热菌56-600C）☉合适的pH（多数病原菌7.2-7.6）☉必要的气体环境(主要对O2和CO2的要求)三、细菌的代谢产物♦分解代谢产物各种B具有的酶系统不同→代谢产物各异(如大肠杆菌分解糖→产酸产气;变形杆菌分解尿素→碱性产物)♦合成代谢产物☉热原质(如多数G-菌→脂多糖→发热反应)--☉毒素与酶(B.→内/外素素→致病物质)--☉色素(如绿脓杆菌→绿脓色素)--☉抗生素(某些微生物产生能杀灭/抑制另种微生物的物质,如多粘菌素等)☉维生素(如大肠杆菌可合成B族Vit和K,供人体用)四、细菌的遗传与变异和其它生物一样，B.亦有遗传性与变异性,常见的变异现象有:形态结构变异/毒力变异/耐药性变异五、细菌的致病性与机体抗菌免疫(一)细菌的致病性B.在人体内寄生繁殖并引起疾病的特性称为致病性;病原菌的致病作用与其毒力/侵入数量与途径/机体免疫状态密切相关。1.细菌的毒力指B.致病能力的强弱程度,构成的主要因素是侵袭力和毒素。♦侵袭力指B.突破机体防御系统在体内定居/繁殖/扩散/蔓延的能力。构成侵袭力主要物质有B.表面物质和B.侵袭性酶。♦毒素外毒素内毒素◘来源G+多见G-多见◘存在部位由活菌→体外胞壁,菌体裂解才释放◘化学组成蛋白质脂多糖◘稳定性不稳定(600C耐热(1600C2hrs才破坏)迅速破坏)◘毒性作用强(组织器官选弱(各种B.内毒素几相同)择性特殊病变)◘抗原性强(可剌激机体产弱(不形成抗毒素,不能生高效价抗毒素,被甲醛处理脱毒成类毒甲醛处理脱毒成素)类毒素)2.细菌侵入的数量与部位毒力强的病原菌(如鼠疫杆菌)有数个细菌侵入即发生感染;但大多数B.则需达到一定数量才能起病。侵入部位与感染发生亦很密切（如痢疾杆菌需经口侵入/破伤风杆菌经伤口在无氧环境中才能感染）(二)细菌感染的方式与类型细菌感染指B.侵入机体后与宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理过程。感染途径外源性感染(呼吸道感染消化道感染等)内源性感染(抵抗力↓,体内B.引起感染)感染类型类型多种后果各异:⑴隐性感染—⑵显性感染–机体抵抗力弱B.毒力强数量多病理损害重出现明显临床症状。☻显性感染依病程缓急可分为：☉急性感染-发病急病程短（数日-数周）如霍乱伤寒等☉慢性感染-发病慢病程长（数月-数年）如TB等☻显性感染依感染部位和性质可分为：☉局部感染-病原菌局限于某一部位→局部病变如化脓性球菌引起的疖。☉全身感染-病原菌或毒性代谢产物全身扩散→全身症状,临床有如下几种类型(附表)。☉带菌状态-病原菌在体内存在,但无明显症状处于带菌状态的人为带菌者(传染源)。（附表）全身感染的临床类型类型特征举例⑴菌血症病原菌入血流，但不在其伤寒早期中繁殖，无明显中毒症状的菌血症⑵败血症病原菌入血流并在其中大量繁殖，产生毒素→全身炭疽明显中毒症状⑶毒血症病原菌局限于某一部位，但释放毒素入血流→全身白喉/破特殊中毒症状伤风⑷脓毒血症败血症+病菌经血→其它金葡菌脓器官→多发性化脓灶毒血症→肝/肾脓肿(三)抗细菌感染的免疫--机体的抗B.感染免疫由非特异性免疫+特异性免疫共同完成；--(先天)非特异性免疫:机体屏障结构+吞噬C+组织及体液中的抗菌物质--(后天)特异性免疫:体液免疫(抗体作用为中心)+细胞免疫(致敏C及其产生的淋巴因子为中心)机体屏障结构皮肤粘膜粘液纤毛汗腺(乳酸)胃酸血脑屏障血胎屏障等吞噬C血液中性粒C为主的小吞噬C+巨噬C等抗菌物质血/淋巴中的补体溶菌酶乙型溶素等机体抗毒素免疫以外毒素致病的感染(如破伤风),机机体的抗菌性免疫：T淋巴C-细胞免疫(直接吞噬)B淋巴C-体液免疫:B淋巴C→将信息传给浆C→抗体+细菌表面抗原↓抗体-抗原复合物↓细菌胞膜损伤↓☻在感染过程中机体在病原菌溶菌剌激下逐渐形成C免疫,特异性T细胞(CTL)识别B.感染的靶C直接杀伤靶C;活化的Th1细胞释放的各种淋巴因子,激活吞噬C,增强其吞噬能力。第二节常见病原性细菌一、球菌主要引起化脓性炎症，故又称化脓性球菌。其中G+菌包括葡萄球菌/链球菌/肺炎球菌；G-菌包括脑膜炎球菌和淋球菌。1.葡萄球菌(上图)最常见的化脓性球菌医院交叉感染主要来源生物学性状球形/椭圆形无鞭毛无芽胞G+染色需O2或兼性厌O2生长抵抗力强(800C/30min才能杀灭)耐干燥对青/红霉素敏感致病性与免疫性产生多种致病性毒素(如肠毒素溶血素等)和酶(如血浆凝固酶等)。☻所致疾病主要包括:☉化脓性炎症-毛囊炎(疖)蜂窝织炎等☉食物中毒–误进含肠毒素食物(1-6hrs)→恶心呕吐腹痛腹泻等(持续数hrs-1日)☉假膜性肠炎–肠内菌丛紊乱,腹泻为主防治原则:卫生宣传/个人卫生/及时处理/合理用药等2.链球菌(下图)临床常见的另一类化脓性球菌生物学性状球/卵圆形链状排列多见荚膜但无鞭毛无芽胞需O2或兼性厌O2生长G+抵抗力不强(550C杀灭对一般消毒剂和青/红/氯霉素/四环素敏感致病性与免疫性产生多种侵袭酶和外毒素(如M蛋白脂磷壁酸透明质酸酶链激酶链球菌溶血素等)☻所致疾病主要包括:☉化脓性炎症-疖痈蜂窝织炎急性扁桃体炎等☉猩红热-A族链球菌外素素所致急性呼吸道传染病☉变态反应疾病-→风湿热急性肾小球肾炎等防治原则:呼吸道传染源的控制/彻底治疗/首选PG(AST!)3.脑膜炎球菌生物学性状G+双球菌需O2生长抵抗力弱(对冷/光/热/紫外线/一般消毒剂等敏感)对磺胺/青/链/金霉素敏感但易耐药致病性与免疫性主要致病物质为荚膜菌毛内毒素等飞沫传染→血→过血脑屏障→脑脊髓膜炎；病后可获较牢固免疫力,很少再感染。防治原则：呼吸道传播源的处理/易感人群流脑特异菌苗预防接种/流行期间磺胺药物预防/治疗首选磺胺或青/氯/氨苄青霉素4.淋球菌(下图)生物学性状类似脑膜炎双球菌G-双球菌形似一对咖啡豆急性淋病患者多位于脓液中性粒C内(慢性在C外)无芽胞鞭毛荚膜但有菌毛需O2生长抵抗力极弱(对冷/热/干燥极敏感)干燥环境中仅存活1-2小时550C/5min杀灭在患者分泌物污染的衣裤被褥及厕可存活24小时对消毒剂/青霉素及多种抗生素敏感(但易产生耐药)致病性与免疫性⑴致病物质主要是菌体表面结构(菌毛/外膜蛋白/脂多糖等)⑵致病途径主要经性接触传染也可经污染的衣物/浴盆等传染⑶临床症状淋球菌→泌尿生殖道感染男性表现为:尿道炎(尿频尿急尿痛排尿困难尿道口脓性分泌物溢出)/前列腺炎/输精管炎/附睾炎等女性表现为:宫颈炎/尿道炎/阴道炎/外阴炎/不孕症/胎内感染流产早产新生儿脓漏眼等⑷免疫力免疫性对淋球菌无自然抵抗力/普遍易感/多数患者可自愈/病后免疫力不强不能防止再发防治原则:取缔娼妓/杜绝不正当性关系/首选青霉素彻底治疗/新生儿1%硝酸银滴眼二、肠道杆菌指一大群寄居于肠道的G-杆菌大多数为肠道正常菌群,少数为病原菌(如伤寒杆菌/痢疾杆菌)1.大肠杆菌寄居于肠道为正常菌群对机体有益(可合成Vit.B和K→供机体利用)正常情况下可阻止外来致病菌的的繁殖,减少对机体的危害;但当机体抵抗力↓时/或异位侵入肠外组织时,大肠杆菌便成为条件致病菌→化脓性炎症(如腹膜炎阑尾炎等)大肠杆菌某些型别可导致肠道感染→腹泻,被称为致病性大肠杆菌2.沙门菌属2400多个血清型别仅少数对人致病(如伤寒杆菌/甲、乙、丙型副伤寒杆菌)生物学性状多有鞭毛和菌毛无荚膜生化反应活跃抗原结构复杂主要有菌体抗原（0抗原-壁脂多糖/特异性低/剌激机体产生IgM抗体）和鞭毛抗原（H抗原-蛋白质/特异性高/剌激机体产生IgG抗体）致病性与免疫性致病物质主要是侵袭力和内毒素(少数可产生肠毒素)☻人类沙门菌感染主要有限三种类型：⑴肠热症(伤寒与副伤寒的总称)杆菌→血流(菌血症)→稽留热/相对缓脉/肝脾肿大/全身中毒现象/皮肤玫瑰疹/肠壁超敏反应等⑵急性肠炎(食物中毒)-最常见的沙门菌感染多由鼠副伤寒杆菌猪霍乱杆菌肠炎杆菌引起上吐下泻腹痛发热等⑶败血症多由猪霍乱杆菌鼠伤寒杆菌肠炎杆菌等引起防治原则:口服高效减毒活疫苗/首选氯霉素(耐药者用氨苄青-)3.志贺菌属(统称痢疾杆菌)菌痢病原菌无鞭毛无荚膜有菌毛560C/10min杀灭对酸敏感在粪便中数小时内死亡(故粪检要新鲜!)☻细菌性痢疾经消化道传染病/致病因素主要是菌毛和内毒素/病后免疫力弱/常可再感染三、弧菌(下图)主要致病菌为霍乱弧菌(霍乱!国际烈性传染病7次世界大流行)和副溶血弧菌(食物中毒!)生物学性状菌体弧状或豆点状G-一端有单根鞭毛和菌毛无荚膜无芽胞运动活跃呈流星穿梭运动致病性与免疫性经口传染→小肠粘膜表面迅速繁殖→霍乱肠毒素→肠液过度分泌→“米泔样”上吐下泻/水盐紊乱酸中毒循环衰竭休克死亡病后可获牢固免疫力(再感染者少见)防治原则:切断感染源/加强水粪管理/及时治疗(氯-链-等)四、厌氧性细菌种类多专性厌氧在无氧环境中才能生长1.破伤风梭菌(下图)生物学性状菌体细长芽胞圆形位于一端呈鼓槌状芽胞抵抗力强大土壤中可存活数十年对青霉素敏感。致病性外毒素(痉孪毒素)→经运动终板进入N组织→破坏抑制性机制→肌肉强直性收缩/角弓反张/苦笑面容/牙关紧闭/窒息死亡防治原则建立基础免疫(破伤风类毒素接种/儿童百白破混合疫苗)/感染后TAT/伤口处理/大剂量青-2.产气荚膜梭菌生物学性状G+粗大梭菌芽胞卵圆形有荚膜无鞭毛致病性产生多种毒性强大的外毒素(+多种侵袭性酶)↓气性坏疽防治原则无有效的预防制剂预防办法为早期扩创(H2O2)/多价抗毒素/抗生素/手术/支持疗法3.肉毒梭菌(下图)生物学性状G+粗大梭菌无荚膜有周身鞭毛芽胞椭圆形大于菌体球拍状芽胞抵抗力强大致病性:⑴外毒素毒性强大(1mg足于致死2000只小鼠)⑵内毒素是一种嗜N毒☻肉毒中毒主要由于食物污染(豆类/肉类/腊肠/罐头/蜂蜜)→全身无力/视力不清/呼吸吞咽困难/呼吸循环衰竭死亡防治原则加强食品管理/多价抗毒血清4.无芽胞厌氧菌种类繁多含