主要补体系统

天然免疫系统分子：主要：补体系统，急性期蛋白，细胞因子；其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾液、血浆、组织液中），乳酸和脂肪酸（汗液）等。一.基本概念补体系统（complementsystem)的概念：是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。二、补体系统的组成与命名1.按功能分三组：（1）固有成分：经典、旁路、MBL活化途径的补体成分包括：C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。（2）调节分子：a.可溶性调节因子；b.膜结合性调节分子。（3）受体成分：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。2.补体成分命名：固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如：C1,C4,C2等；其他成分：用英文大写字母表示。如：B因子、D因子、P因子、H因子等；裂解片段：小片段用a表示---如：C3a；大片段用b表示---如：C3b。酶活性成分：符号上划一横线，如：C3bBb。灭活补体片段：符号前加i表示，如：iC3b。三、主要理化性质：1.C1……C9命名，a和b等酶解断片，酶活性分子在其上画横线表示。2.2.肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产生的。3.3.补体成分大多是β球蛋白。4.4.化学组成均为多糖蛋白。5.5.理化性质及血清中含量差异甚大，C3为最高。6.6.56度30分灭活。7.7.补体系统的各组分在体液中通常以非活性状态存在。四.补体系统的激活------三条途径：特点：多途径、级联放大、调节作用、多效应、共同末端途径；经典途径（classicalpathway）旁路途径（alternativepathway）MBL途径（MBLpathway）(一)经典（传统）激活途径：激活剂：Ag-Ab复合物(IgG、IgM)参与成分：C1~C9激活过程（三个阶段）：识别阶段活化阶段膜攻击阶段(二)旁路（替代）激活途径激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS）,凝聚的IgA、IgE等。参与成分：B、D、P因子、C3、C5~C9(三)MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径激活剂：MBL(mannose-bindinglectin)MBL复合物：MBLMASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）MASP-2MBL：正常时血中少，与C1结构类似，结合甘露糖残基感染早期CK诱导肝细胞合成与分泌急性蛋白（甘露聚糖结合凝集素MBL和c反应蛋白）→①MBL+病原体甘露糖残基+丝氨酸蛋白酶=MBL相关丝氨酸蛋白酶→裂解C4.2→C356789。→②C反应蛋白结合C1q→C42356789。PathwaysofcomplementactivationCLASSICALPATHWAYALTERNATIVEPATHWAYactivationofC5LYTICATTACKPATHWAYantibodydependentLECTINPATHWAYantibodyindependentActivationofC3andgenerationofC5convertase五.补体系统激活的调节包括两个方面：自身衰变调节：未结合的C4b、C3b易被水解失活；与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变；调节因子作用（防止与限制自发活化；调节补体对底物的作用；保护机体）①C1抑制物→C1r,C1s②C4结合蛋白→阻止C4b2b形成、加速C4b2b衰变,辅助I因子介导的C4b裂解③I因子→灭活C3b,C4b④膜辅助蛋白→辅助I因子介导的C4b和C4B裂解④衰变加速因子→同C2竞争与C4结合⑤H因子→加速C3bBb衰变,辅助I因子介导的C3b裂解⑥同源限制因子(HRF,C8bp)→防止C9与C8结合⑦膜反应溶解抑制因子（MIRL）→防止C7,C9与C5b,C6结合。⑧正性调节→P因子、C3肾炎因子（抗C3转化酶的自身抗体）六.补体受体(complementreceptor,CR)概念：细胞膜上存在的能与补体活性分子相结合的糖蛋白。（一）CR1（CD35）配体：C3b、C4b主要生物学功能：1.抑制补体激活，协助I因子裂解C3b和C4b；2.调理作用；3.促进免疫复合物清除；4.免疫调节。（二）CR2（CD21）配体：iC3b和C3dg主要生物学功能：1.调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生；2.作为EB病毒受体，与某些疾病相关。（三）CR3（Mac-1、CD11b/CD18）配体：iC3b主要生物学功能：1.介导粘附；2.增强吞噬细胞功能；3.具有凝集素活性。（四）CR4（P150/95、CD11c/CD18）配体：iC3b和C3dg主要生物学功能：增强Fc受体介导的吞噬作用。（五）C3a/C4a受体和C5a受体配体：C3a/C4a和C5a主要生物学功能：介导补体激活的炎症效应。（六）C1q受体配体：C1q主要生物学功能：免疫调节作用和调节血小板功能。七.补体的生物学功能1.参与宿主抗感染免疫溶解细胞与杀菌中和病毒调理作用七.补体的生物学功能2.炎症反应过敏毒素C5a、C3a肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR)释放活性介质(如；组胺、白三烯及前列腺素等)过敏反应性病理变化。趋化作用（chemotaxin）：C5a、C3a、C4a和C5b67C5a、C3a吞噬细胞向感染部位聚集炎症反应。激肽样作用：C2a、C4a能增强血管的通透性炎性渗出、水肿。实际意义：a.抗感染及清除异物；b.引起变态反应性疾病及炎性损伤。七.补体的生物学功能3.清除免疫复合物维持内环境稳定C+Ig→干扰Fc抑制IC形成→清除IC；IC活化补体产生C3b与Ab共价结合→结合血细胞表面CR1\CR3→清除IC；清除凋亡细胞七.补体的生物学功能4.参与适应性免疫应答参与抗原处理、免疫细胞增殖、参与免疫应答的效应、免疫记忆5.免疫调节C3参与扑捉抗原，辅助B细胞活化