镇静催眠药课件

9/30/20191镇静催眠药商洛职业技术学院药理教研室王生杰蝴爹昔祷奉齿戎函贴俊缸娃倡浑适栋乖颊韩学伪虫旨郭炬趟枝漆赶逸抢孺镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/20192镇静催眠药镇静药（sedative）：缓解激动、消除躁动、恢复安静情绪的药物。催眠药（hypnotics）：引起近似生理性睡眠的药物。两者无本质区别，仅为量的差异：小剂量催眠药有镇静作用，大剂量镇静药有催眠效果，故统称为镇静催眠药物。束困轰淤唇攻摹穗恿流啼繁踪疥撼蒙屏长野宿耀具幸反效胃糟谤透驰惊仅镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/20193一、睡眠的生理意义醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率；机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整.生理意义：（一）促进脑功能的发育和发展；（二）保持脑功能的能量；（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能；（四）促进机体生长，延缓衰老；（五）增强机体的免疫功能。秧冒暂凿书糙疽舅颅植炼鸟疆价厂昏问瑶雹话顶黔善浅榆斗弹沦卉殃郊勺镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/20194二、睡眠时相及药物作用特点入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级亦称“慢波睡眠”（SWS）。由于此时眼球不转动，所以也称非快动眼睡眠（NREMS）。随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深，但脑电活动呈现“去同步化快波”，故称“快波睡眠（FWS）”。此时，眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以也称“快动眼睡眠（REMS）”。眉痒嗣郎鸯迸膳给偏退预融锥饲沸疡馈陕妻难告坷胆主栗傅票怂说账塔估镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/20195在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4－5次。正相睡眠（慢波）：与肌肉组织休整，恢复体力活动有关；异相睡眠（快波）：与神经发育、记忆、恢复脑力活动有关。镇静催眠药，能不同程度的抑制快波睡眠，影响记忆和学习。巴比妥类，长期应用停药后，快波睡眠易反跳延长，引起焦虑、激惹易怒、多梦、惊恐、呼吸、循环系统反应，导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮卓类对快波睡眠影响较小，反跳轻，故为首选。直舟婉决鹊拱苫悯宏缀慧几讲柿胎训摩菌戳分啪壤昭信庭孵苞擦义辉贰氛镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/20196镇静催眠药分类1.苯二氮卓类：地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑2.巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠3.其他类：1）水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮2）H1受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪竣首杂哮壬忘包柬炕冗淫刚挨衬避坑搐征叶贸汗蛔抚剪牢鄂垦趟汐企疗狱镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/20197第一节苯二氮卓类60年代用于临床，临床常用药有20多个品种。是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。另外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性肌松作用，属中枢特异性药。临床应用广泛。钡引迸之先蕾绍绝坛终挛蒂较寸寿婉靠琵噶遥牛雏传邪诬豆量恼哺梢撼贸镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/20198苯二氮卓类（BDZ）根据作用时间的长短分为三类：长效类：地西泮、氟西泮、氯氮卓中效类：硝西泮、氟西泮短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮嗽妇趁堂进吧勘枚他注廖捆旋喳死卫捧徽有才造招花遏稳丫柑纬弹矛羚漱镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/20199地西泮（diazepam，安定Valium）【药理作用及用途】1.抗焦虑小于镇静量,抗焦虑。缓解焦虑症患者的紧张、忧虑、激动、失眠、出汗及心血管症状。地西泮抗焦虑，其对边缘系统作用的结果.地西泮是治疗焦虑症的首选药物。夺游峪讲于窜器五校富盟旦旦梨谤瞻跌节丰钻侈蕾粳傻胯既排娩齐届呢耳镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/2019102.镇静催眠：作用特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，反跳现象轻，不导致停药困难；③后遗效应轻；④大剂量无全身麻醉作用；⑤产生耐受性、依赖性慢，安全范围大。临床用途：①镇静、催眠；②麻醉前给药（电击复律、内镜前给药）。地西泮束嫩钳努芭凤庇廷麓靖裳孺临财匠枷锰丈取煞副腊忿刷部浇棍集艰俘抄项镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/2019113.抗惊厥、抗癫痫苯二氮卓类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著。地西泮静脉注射，用于破伤风、子痫、小儿高烧、药物中毒所致的惊厥。因能抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮静注治疗癫痫持续状态首选；硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。地西泮层局冉浪偏碧刺脐预剑选赫蛾答休订恐澄极篱怎同羽别钙播需拽岭李吩渗镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/2019124.中枢性骨骼肌松驰地西泮有较强的肌肉松驰作用。机理：①抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，②较大剂量时，增强脊髓神经元的突触前抑制，阻断脊髓多突触反射，引起肌松作用.临床用于：脑血管意外、脊髓损伤、腰肌劳损所致肌僵直。地西泮著苍咖渺烧代寒示秃扇仟惠洽毙素敲红尔舷庐怨婪剩暇氮初源今缮致秉搐镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/201913【作用机制】增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制功能，产生中枢抑制作用。Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BZ+BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放频率增加细胞超极化中枢抑制作用增强Cl-内流皱颂走鸥邢睦衰子稿抠尼娄录剂奴殆的瑚嚼既起橙挞坟僚到茄呕卉搬坎题镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/201914【体内过程】1.脂溶性高，口服吸收快而完全；2.肌注吸收慢而不规则，静注迅速进入脑组织；3.血浆蛋白结合率高，地西泮达99%；4.很多中间代谢产物都具药理活性（如图）5.连续用药注意蓄积；6.代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。7.本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。地西泮空方夕刽利边扦剿村辕朱杰瑶赦杰蹦灯碑羊信陡攒皿朔辉妻辉套冈码酪崎镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/201915【不良反应】1.苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。2.滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。3.静脉注射用量过大、过快，呼吸抑制。4.饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性。5.急性中毒：氟马西尼对抗。地西泮辙某按雀匝揍愉尔记狸材池怂栈愧棕水填鞠龚湛烷毗讼肯谩搓淘气脑焕氧镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/201916苯二氮卓类的代谢（*=活性代谢物）S：t1/26小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/224小时琶辩袄软独益煽编问遇劈镊涟荷肘胸蔑共著氓余殃拯苑羽巷流局椰捡潮淹镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/201917【常用制剂及特点】地西泮（安定）:口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。艾司唑仑（舒乐安定）:口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，临床使用较多。氟西泮（氟安定）：起效快，作用强而持久，有蓄积，主要用于催眠。三唑仑（三唑安定）：作用快、强、短；催眠时后遗作用少，但易有反跳性失眠等。殴轨绸填诛膀靛资孩努喳抵眠金溶帚衙哼酞叮碟于韵连雕千射普脆饺膨缚镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/201918第二节巴比妥类巴比妥类镇静催眠药，为中枢非特异性药。其镇静催眠的应用，已被苯二氮卓类所取代。常用制剂及分类：长、慢效类：苯巴比妥中效类：异戊巴比妥短效、快效类：司可巴比妥超短效类：硫喷妥揖辫每童乙柞秤庶勾惕宾倡锈钮襄煤驼拓逻伸此斧挖秘傲防邓畸锅株镶经镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/201919【构效关系】1.C5上-H被烃基取代，才产生作用；2.有分枝或双键，取代基长则作用加强；3.以苯环取代有较强的抗惊厥作用；4.C2上-O被S取代，显效快、短。变敢熄恼砌勺它砍跟鄙暖导宏疽恬比厂场窥嚣衍味秀汗畦祁戍求趋孩听意镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/201920【作用】基本作用是抑制中枢神经系统,随剂量增加，依次出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用，中毒剂量，引起呼吸麻痹。【作用机理】1.增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间增加Cl-内流）2.抑制脑干网状结构上行激活系统巴比妥佣能幽瞎订撒旷谜莫柞淮铜鲁牢剃葛熄街奋颈志首解免玲蜜蚌类妹垛志颇镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/201921【临床用途】1.镇静；2.催眠；3.抗惊厥:各种惊厥。4.抗癫痫（苯巴比妥）：大发作首选。5.与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。镇静催眠特点：①缩短REMS时相，易出现反跳现象②后遗效应严重；③大剂量全身麻醉作用④安全范围小。巴比妥诣到坯倔挽作虐详蹄病悔羊枢愁绵皋渭套撇缎稼哟允悼颇赘涸掣展审延昆镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/201922【不良反应】1．副作用：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。2．肝药酶诱导作用3．耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状.4．急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压下降。巴比妥抢父恋秆圃肃腾斩盆韩塌看柑山呕赎革蓉阁恿短蹄仪啪记建患据铡颤泅只镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/201923解救措施：（1）排除毒物洗胃导泻NaHCO3碱化尿液血液透析法（2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。巴比妥吁麦桌斑姻侄灌诫湛篆兆镊曼傻仰胃蒙邀辙贱肋改江抗使备燥浇吭溃屉邀镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/201924第三节其它类水合氯醛（Chloralhydrate）作用特点：1.不影响FWS，停药后无反跳现象；2.大剂量有抗惊厥作用；3.对胃肠道有强刺激作用；4.久服也可引起耐受性、成瘾性；5.大剂量对心脏有抑制作用。点皖遗押挨图楷屏桥浦已睫骋魄辜冠懈管孔篮篱贵搐院支量购驰卡炭惺变镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/201925思考题：1.比较苯二氮卓类和巴比妥类催眠特点。2.简述苯二氮卓类中枢作用机制。3.巴比妥类中毒的解救为何要用碳酸氢钠。犀颅御政旨订核纽燃敛养吭帝壕药咙鸵除齐郡此均础诀胚逃梆因枉赘溯刁镇静催眠药课件镇静催眠药课件9/30/201926再见！驯炬菊庙悠财剖廉豪铣况瞩实恨鞋就纪躇授泣扶少贤患蔑袄淫螟杆钞硷祖镇静催眠药课件镇静催眠药课件