ABSCIEX串联质谱在药物研发领域新技术、新进展

ABSCIEX串联质谱在药物研发领域新技术新进展ABSCIEX串联质谱在药物研发领域新技术、新进展主要内容主要内容y串联质谱技术在药物研究中的应用范围y串联质谱技术在药物研究中的应用范围yABSCIEX串联质谱解决方案ABSCIEX三重四极杆串联质谱–ABSCIEX三重四极杆串联质谱–ABSCIEX独特的QTRAP技术ABSCIEX高分辨质谱平台TilTOF系列–ABSCIEX高分辨质谱平台TripleTOF系列y问题与讨论2©2011ABSCIEX制药领域应用范围制药领域应用范围药物发现阶段药物发现阶段靶向化合物鉴定临床前研究临床前研究药代药物发展阶段药物发展阶段临床试验00期期((MidiMidi))通通过过FDAFDA审批，生产审批，生产临床试验IV期靶向化合物鉴定靶向化合物验证候选化合物鉴定药代药动Early-ADME((MicrodosingMicrodosing))临床试验I期临床试验II期临床试验IV期QA杂质或降解产物分析候选化合物优化毒代临床试验III期••##样品数样品数/NCE/NCE↑↑••费用费用/NCE/NCE↑↑QC专利保护••NCE’sNCE’s数量数量↓↓••费用费用/NCE/NCE↑↑工艺改进药品包装3©2011ABSCIEXPharmaceuticalResearchandManufacturersofAmerica,PharmaceuticalIndustryProfile2005(Washington,DC:PhRMA,March2005)质谱在药物市场的主要应用质谱在药物市场的主要应用质谱主要应用化学合成/制剂小分子药代动力学中药研发生物药研发‰分子量测定‰杂质/降解产物研究‰先导化合物优化‰生物样品定量临床前DMPK‰活性成分分析‰多组分定性、定量‰中药药代动力学‰完整分子量测定‰肽或蛋白序列测定‰微量成分定量‰药物质量控制–临床前DMPK–临床药代或GLP毒代分析‰药物代谢研究‰中药代谢以及代谢组学‰质量控制‰修饰后修饰鉴定‰QC‰DMPK定量4©2012ABSCIEXFORINTERNALUSEONLY‰中药打假ABSCIEX质谱提供了药物研发的先进技术平台ABSCIEX为质谱界提供最具创新的最高性能的质谱技术三重四极杆串联质谱TripleQuad系列飞行时间质谱TripleTOF系统ABSCIEX为质谱界提供最具创新的、最高性能的质谱技术定量为主，主要应用于‰生物样品定量‰多组分定量分析高分辨质谱，同时定性、定量研究，主要应用于：‰杂质或降解产物分析‰多组分定量分析‰肽类或蛋白定量‰痕量样品定量‰杂质或降解产物分析‰代谢物鉴定‰中药成分分析‰代谢组学及脂质组学研究‰质量控制‰先导化合物优化‰代谢组学及脂质组学研究‰肽类药物研究三重四极杆/线性加速离子阱质谱QTRAP系列技术平台一次进样能够同时进行定量定性分析的ABSCIEX独有质谱平台次进样能够同时进行定量定性分析的ABSCIEX独有质谱平台可应用于：三重四极杆系列质谱仪所有的定量工作；代谢物鉴定以及中药成分分析；脂质组学研究ABSCIEX三重四极杆串联质谱药动学（DMPK）研究中生物样品的特点及对质谱的要求生物基质复杂,内源性干扰大重现性好+高选择性+抗污染浓度低灵敏度高+低浓度样品重现性好样品量大高通量+耐用性强浓度差异大线性范围宽7©2011ABSCIEXABSCIEX串联质谱的核心技术ABSCIEX串联质谱的核心技术超强的稳定性、耐用性、重现性1.60E+051.80E+052.00E+054.55.5#1#2#34.00E+046.00E+048.00E+041.00E+051.20E+051.40E+05Response0.51.52.53.5InternalStandardAreaRatioISTDCorrected2.5%CVResponse3.1%CVCV=2.9%0.00E+002.00E+040100200300400500InjectionNumber-0.5血浆样本中500次重复进样测定阿普唑仑，证明ABSCIEX质谱系统重现性，稳定性和可靠性。在最低定量限附近即柱上进样维拉帕米120ag，重复进样三次平均标准偏差29%说明结果好的重现性120fg/mL(1µLinjection)偏差2.9%，说明结果好的重现性。数字脉冲检测器能够保证即使在低浓度时，得到的数据依然有着出色的重复性、准确度。TurboVTM气帘气接口专利辅助气与废气排放设计专利辅助气与废气排放设计两路雾化气的使用，样品喷雾流被挤压在采样锥附近------有效提高采样锥样品摄入量……两路加热雾化气样品流受热更均匀两路加热雾化气，样品流受热更均匀，有效去除溶剂，离子化效率更高，可耐受更大的液相流速！离子源排气口负压使离子化气流更符合空气动力学9©2013ABSCIEX1mL/min的流速下ESI信号不损失！1mL/min的流速下ESI信号不损失！TIC:fromSample7(1ng/ml)ofDataSpeedROD.wiffMax.1.6e5cps.TIC:fromSample2(1ng/ml)ofDataQuantifizierungBetaagonisten.wiffMax.1.6e5cps.16e522.259.0e41.0e51.1e51.2e51.3e51.4e51.5e51.6e54.151.192.512.303.250991mL/minnosplit1ng/ml4.0e45.0e46.0e47.0e48.0e49.0e41.0e51.1e51.2e51.3e51.4e51.5e51.6e516.7522.4223.8819.4527.1015.704.963.596.3911.10200µL/min1ng/ml1.0e42.0e43.0e44.0e45.0e46.0e47.0e48.0e42.630.991.353.491.984.666.093.0724681012141618202224262830Time,min0.01.0e42.0e43.0e410.75TIC:fromSample7(1ng/ml)ofDataSpeedROD.wiffMax.1.6e5cps.1.1e51.2e51.3e51.4e51.5e51.6e51.192.511mL/min不分流1234567Time,min0.0TIC:fromSample10(1ng/ml_2ml/min)ofDataSpeedROD.wiffMax.9.6e4cps.1.2e51.3e51.4e51.5e51.6e52mL/minnosplit24681012141618202224262830Timemin0.01.0e42.0e43.0e44.0e45.0e46.0e47.0e48.0e49.0e41.0e54.666.096.929.009.641mL/min:在7.0min之内完成，不损失灵敏度UFLC/MS4.0e45.0e46.0e47.0e48.0e49.0e41.0e51.1e51.771.171.012.110.601.291.650.690.502.35Time,min2mL/min不分流10©2011ABSCIEX1234567Time,min0.01.0e42.0e43.0e41.561.991.483.08专利的气帘气设计—高抗污染、帮助气化专利的气帘气设计高抗污染、帮助气化CurtainplateCurtainplateOrificeplateCurtainplateCurtainplateOrificeplateOrificeplateCurtainplate气帘气TurboV™离子源+简单接口的设计大大提高仪器对抗污染的能力•大大提高仪器对抗污染的能力•适合复杂生物基质样品的测定，并确保优异的重现性11©2011ABSCIEX保优异的重现性•维护简易方便耐用性和重复性耐用性和重复性Methomyl3.1%2.00E+05Carbaryl3.3%Aldicarbsulfone3.6%Aldicarb3.6%1.60E+051.80E+051.00E+051.20E+051.40E+05sponse6.00E+048.00E+04Res0.00E+002.00E+044.00E+0402004006008001000120012©2013ABSCIEX020040060080010001200InjectionNumber空白土壤样品加标样(50ng/mL);超过1200次进样(3.5天)传统的QQQ：多反应监测(MRM)传统的QQQ：多反应监测(MRM)yQ1:FilteryQ2:FragmentationyQ3:Filter13©2011ABSCIEXÆQuantitationandTargetedScreeningSIMvsMRM(SinglevsTripleQuadrupole)SIMvs.MRM(Singlevs.TripleQuadrupole)基质样品中，17种化合物的同时测定（1ng/mL）1251.3e51.4e51.5e51.6e550005500600065006.96.0e47.0e48.0e49.0e41.0e51.1e51.2e511.17.12500300035004000450050001234567891011121314Time,min0.01.0e42.0e43.0e44.0e45.0e49.60.61234567891011121314Time,min0500100015002000yMRM具有更高的选择性和灵敏度，可检测到复杂基质中更低含量的化SelectedIonMonitoring(SIM)MultipleReactionMonitoring(MRM)14©2011ABSCIEX合物高灵敏度可以测到f级水平同时保证很好的重现性高灵敏度，可以测到fg级水平，同时保证很好的重现性#1#2#3CV=2.9%#1#2#3120fg/mL(1µLinjection)15©2013ABSCIEXABSCIEX串联质谱：制药工业生物分析黄金标准阿普唑仑血浆药物浓度测定大于5个数量级的动态范围•研究药物在动物或人体内的毒代和药代对药物研发具有非常重要的意义，生物分析方法面临严峻的挑战Ratio阿普唑仑血浆药物浓度测定，大于5个数量级的动态范围，出色的灵敏度，以及测定结果的准确性和重现性。物分析方法面临严峻的挑战。AreaRActualConcNum.ValuesMeanStandard%CVAccuracyValue#1Value#2Value#3(fgoncolumn)Deviation1.883of31.860.126.299.01.991.761.845.653of35.890.233.9104.36.085.645.9616.93of316.70.603.698.417.116.016.950.83of349.01.072.296.348.448.250.21523of31454.653.295.31401491474573of342320.04.792.542240344313723of3131937.72.996.212941363130141153of3400480.12.097.3408039204011123463of3123911916151004122831227812612123463of312391191.61.5100.4122831227812612370373of34131713113.2111.63989642479415761111113of312613826842.1113.51235261259991288885000003of3476169182063.895.2495981460175472349ABSCIEX串联质谱：制药工业生物分析黄金标准符合FDA21CFRPart11MultiQuant™和®软件符合Analyst®软件符合21CF