FDA药品批准程序简介

API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合FDADrugApprovalProcessFDA药品批准程序fromChemistryManufacturingControlsPerspective化学生产控制(CMC)展望上海宝钜API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合NewDrugDevelopmentProcess新药的研发过程1.Research&Development(研究和开发）2.Pre-clinicalStudies（药理毒理研究）3.InvestigationalNewDrug(IND)PhaseI,II,IIIClinicalTrials（临床试验）4.NewDrugApplication(NDA)（新药申请）5.Post-marketing（新药批准后的市场调查跟踪）Post-approvalchanges（批准后的生产工艺变更）API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合8API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合NewDrugDevelopmentProcess新药研发程序NewChemicalEntity-OrganicSynthesis-NaturalProductPre-clinicalStudies-Physi/chemProperties-Biologicalactivities-Pre-formulationInvestigationalNewDrugApplicationClinicalTrials-PhaseI,II,IIIStudies:-LongtermAnimalToxicity-ProductFormulationDevelopment-ManufacturingandControls-PackageandLabelDesignNewDrugApplication-FDAReview-Pre-approvalInspection-FDAActionPostmarketing-PhaseIVClinicalStudies-AdverseReactionReporting-ProductDefectReporting-ProductLineExtension-PostapprovalCMCChangesAPI品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合NewDrugDevelopmentProcess新药研发程序新化学体•有机合成•天然产品临床前研究•理化特性•生物活性•预制剂研究型新药申请临床试验•I,II,III阶段新药申请•FDA审核•批准前检查•FDA操作市场调查跟踪•IV阶段临床研究•副作用报告•产品缺陷报告•产品线扩展•批准后CMC变更研究：•长期动物毒性研究•产品剂型研发•生产和控制•包装和标签设计API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合申请人(药品研发者)新药申请NDA医学化学药学生物制药学数据统计微生物学CDER审核不立档处理,发拒绝信立档处理该申请吗否是API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合GenericDrugDevelopmentProcess非专利药开发过程1.APIProcessDevelopment（原料药生产工艺开发）2.DosageFormDevelopment（制剂的研发）3.BioequivalentStudy（生物等效性试验）4.ANDAReview（非专利药的审批）-DS&DPmanufacturingsitesCGMPinspectionDS和DP生产现场CGMP检查5.Post-approvalChanges（批准后的生产工艺变更）API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合DrugApplication药品申请NDA(IND)新药Chemistry,Manufacturing,&Controls(CMC)化学性，生产和控制（CMC）AnimalStudies动物试验Bioavailability生物有效性ClinicalStudies临床试验ANDA非专利药Chemistry,Manufacturing,&Controls(CMC)化学性，生产和控制（CMC）Bioequivalence生物等效性API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合Bioavailability(BA)生物有效性21CFR320.1(a)Definedas“therateandextenttowhichtheactiveingredientoractivemoietyisabsorbedfromadrugproductandbecomesavailableatthesiteofaction.“指“从医药产品中吸收到的，且能在作用位置产生有效作用的活性成分或其部分活性成分的比率和范围”API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合Bioequivalence(BE)生物等效性21CFR320.1(e)Definedas“theabsenceofasignificantdifferenceintherateandextenttowhichtheactiveingredientoractivemoietyinpharmaceuticalequivalentsorpharmaceuticalalternativesbecomesavailableatthesiteofdrugactionwhenadministeredatthesamemolardoseundersimilarconditionsinanappropriatelydesignedstudy.”指“活性成分。。。。。。在经适当设计的研究中，在相似条件下，当给药的摩尔剂量相同时，在药品的对应作用位置,其被利用的比率和范围没有明显差异”API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合GenericDrug非专利药Definition非专利药的定义Agenericdrugisidentical,orbioequivalenttoabrandnamedrugindosageform,safety,strength,routeofadministration,quality,performancecharacteristicsandintendeduse非专利药在药剂形式、安全性、强度、给药途径、质量、性能特征和使用用途上与专利药相同或者生物等效性相同。API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合GenericDrugRequirement非专利药要求TogainFDAapproval,agenericdrugmust:要取得FDA的批准，非专利药必须：Containthesameactiveingredientsastheinnovatordrug(inactiveingredientsmayvary)包括和新药一样的活性成分（非活性成分可以有所不同）Beidenticalinstrength,dosageform,androuteofadministration强度、剂型、和给药途径一样Havethesameuseindications使用方法一样Bebioequivalent具有生物等效性Meetthesamebatchrequirementsforidentity,strength,purity,andquality符合同批药品在标识、强度、纯度和质量上的要求BemanufacturedunderthesamestrictstandardsofFDA'sgoodmanufacturingpracticeregulationsrequiredforinnovatorproducts生产标准与FDA的GMP对于新药的严格标准相同API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合TypeofANDA非专利药申请的分类No.TypeofApplication申请类型Requirement要求1ParagraphICertificationI类证书无专利存在2ParagraphIICertificationII类证书专利已过期3ParagraphIIICertificationIII类证书专利没过期4ParagraphIVCertificationIV类证书向专利挑战API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合2002年全球药品销售分析国家或地区销售（US$)销售%年增长北美203.65112%欧洲(EU)90.6228欧洲其他11.339日本46.9121亚洲,非洲，澳洲31.6811(日本除外）拉丁美洲16.54-10总数400Billion100%+8%Source:IMS原料药的年销售额估计约在US$30-35Billion(300-350亿美元)API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合2003-2004年全球药品销售分析国家或地区销售（US$)全球市场年增长U.S.(美国)228.746.1%10%Japan(日本)55.411.13Germany(德国)27.85.66France(法国)26.45.37U.K.(英国)18.43.711Italy(意大利)17.93.66Spain(西班牙)12.82.611Canada(加拿大)10.52.11China(中国)6.61.319Mexico(墨西哥)6.31.311Top10(总数)410Billion82.6%9%Source:IMS,forthe12monthsendingJune2004原料药的年销售额估计约在US$40Billion(400亿美元)API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合WorldwidePharmaceuticalMarketbySectors($Billions)世界药品市场分类（单位：十亿美元）20002001200220032008增长*Ethical317.1363.4401.0437.6677.89.1处方药Generic24.027.030.537.064.011.6非专利药OTC70.573.878.582.0101.04.3Biophar-22.126.331.036.558.69.0Maceutical生物药Total433.7490.5541.0593.1901.48.7Source:IMS*Estimatedfrom2003to2008API品种推荐/ANDA申报和CGMP认证支持/药品出口贸易渠道整合Top10Therapies10大类药物TherapeuticSaletoShareofAnnualClassesJune2004GlobalSaleChange药物截至2004年全球销售年度分类6月的销售额份额变化Cholesterol&triglyceride胆固醇和甘油三酸酯药物28.15.6%13%Antiulcerants抗溃疡药24.95.05Antidepressant抗抑郁药20.24.17Antipsychotics安定药13.22.69Antirheumaticnonsteroidals非类固醇类抗风湿药13.12.63Erythropoietins红细胞生成素11.02.215Antiepileptics抗癫痫药10.42.121Oralantidiabetics口服糖尿病药9.61.912Cephalosporins头孢菌素8.51.72Top10Therapy150.3Billion30.2%10%10大药物1503亿美元Source:IMS,forthe12monthsend