在USP标准和制药用水分析中应用的几种总有机碳(TOC)分

1应用文档10450497关键字燃烧加热的过硫酸盐总有机碳(TOC)在1997年匹兹堡分析化学和应用实验室光谱会议上展出，亚特兰大市，乔治亚洲，1997年3月16-21日在USP标准和制药用水分析中应用的几种总有机碳(TOC)分析仪简介以测量制药行业用水中的有机物这一新的USP专论为指南，比较两种总有机碳（TOC）分析仪---湿法氧化分析仪和燃烧法分析仪。按照USP的要求校准这两台分析仪，它们将分析标准、系统适应性标准和制药用水。昀终我们将比较这两种分析仪的结果，以及每种仪器的优点和缺点。TOC是什么？在探讨TOC分析的各个方面之前，有必要为TOC的术语做一些定义。下面是一个TOC缩略词的列表。TC=总碳TOC=总有机碳TIC=总无机碳POC=可吹出的有机碳NPOC=不可吹出的有机碳总碳（TC）定义为样品中所有碳的总量，包括无机的、有机的以及挥发性的，取决于其存在的形态。在水中存在的碳为有机的和无机的碳。总有机碳（TOC）定义为以有机物形态存在的碳，在无机碳（TIC）被去除或减去后，通过氧化能够转化为二氧化碳。（在某些情况下，二氧化碳被转化为甲烷，而由FID测量生成的甲烷，从而得到TOC的值。）注意，这个定义是定义了一个过程，而不只是一个定义。因为很多的物质都属于这一类型，因此很难得到一个简明的定义。通常TOC的数值以mgC/L或ppmC表示。TOC可以被归类为能够被氧化的碳，包括：z生物系统的天然产物，z生物系统的其它产物（腐殖物、油类、气体），或者z人造的或者合成的物质。为了检测TOC，有机物必须被氧化；因此，有时TOC也可称为总可氧化的碳。总无机碳（TIC）定义为能够完全被氧化的碳，以下列形态存在：2二氧化碳–CO2(aq)碳酸氢根离子–HCO3-碳酸根离子–CO3-在关于环境的论著中，TOC以POC和NPOC进行论述。可吹出的有机碳（POC）是指在指定的吹扫条件（未标准化）下，能够由一股气体从溶液中吹出的有机碳。不可吹出的有机碳（NPOC）定义为在指定的吹扫条件下，由一股气体吹扫完样品之后，仍然保留在溶液中的有机碳。由于常规的方法需要酸化并且在氧化有机物之前吹扫掉TIC，NPOC通常可以表示为TOC。对于样品中挥发性的或者可吹出的有机物能够忽略不计的样品而言，这个替代是有效的。根据TOC术语的定义，能够得到一些极其重要的关系式以帮助检测样品中的TOC。这些重要的关系式为：TC=TIC+TOCTOC=POC+NPOCTOC的检测方法目前存在两种基本的TOC分析方法---燃烧氧化和湿法化学氧化。而燃烧方法又分为---低温（680℃）和高温（800-950℃）或者经典的燃烧方法。对于绝大多数物质而言，这两个不同方法的TOC的回收率是相当的。在氧化方法中，样品中的碳在高温（680-950℃）的富氧环境下被催化燃烧。从而生成二氧化碳，并被非分散的红外检测器（NDIR）进行检测（见图1）。这个方法中使用的昀主要的催化剂可以是氧化铝小球表面的铂，涂覆铂的石英棉，或者是压碎的石英。催化剂的选择主要取决于燃烧的温度和应用。燃烧法分析的结果是TC。而TIC的分析单独被执行，TC的数值减去得到的TIC的数值，得到TOC的数值。可以通过预酸化以及预吹扫样品的方法去除TIC。因此燃烧法的分析实际上得到的是NPOC的数值。图1燃烧法湿法化学氧化TOC方法包括几种类型。得到批准的而且是昀广泛使用的方法是紫外裂解过硫酸盐（UV/过硫酸盐）氧化和加热的过硫酸盐（100℃/过硫酸盐）。其它湿法化学氧化方法，由于其方法的局3限性不能广泛地被使用，例如紫外（UV）氧化和紫外-二氧化钛（UV/TiO2）氧化方法。每个方法的简要描述如下。在每个方法中，在TOC分析步骤之前去除了TIC：UV/过硫酸盐–在一个紫外裂解的容器中，过硫酸盐（钠、钾或者铵）加入到样品中，有机碳被转化为二氧化碳，由NDIR检测器或电导率检测器进行检测（见图2）。100℃/过硫酸盐或加热的过硫酸盐–在一个被加热到95-100℃的容器中，过硫酸盐（钠或钾）加入到样品中，有机碳被转化为二氧化碳，由NDIR检测器进行检测（见图3）。UV–样品中的有机物在紫外光照射下被转化为二氧化碳。有机物的浓度由电导率的改变进行检测。UV/TiO2–与UV/过硫酸盐方法相同，但是使用二氧化钛作为试剂。图2UV/过硫酸盐方法4图3100℃/过硫酸盐方法检测器TOC分析中的另外一个重要的因素是检测器的类型。目前，TOC分析仪的制造厂家主要采用两种类型的检测器---NDIR检测器和电导率检测器。燃烧法的TOC分析仪一般使用NDIR检测器。而这两种类型的检测器在当前市场上的湿法化学氧化的TOC分析仪中都有采用。NDIR检测器由于其已经被公认的技术性能，成为昀广泛使用的检测器，它能够检测氧化过程中生成的气态的二氧化碳。由于通过氧化过程生成的二氧化碳正比于样品中碳的浓度，得到的结果为样品中的碳提供了准确的测量。在TOC分析仪中使用的NDIR检测器是针对于二氧化碳的；因此，其他物质的干扰是不存在的。NDIR检测器的唯一缺点是水蒸气可能干扰检测过程，因为它阻挡了检测器内部的红外光线，使其不能正常工作。电导率检测器检测由离子流引起的电导率的改变，它来自于水流中的二氧化碳。因为测量的是液体中的电导率，因此不存在水的干扰。虽然如此，如果离子的来源不是由于样品流中的二氧化碳引起的，就会有干扰存在。这些离子可能是与样品共存的，或者是TOC氧化过程的副产品。例如，在生理性的样品中，氯是氧化过程的副产品，它将干扰电导率的测量。电导率检测器的校准也会存在一些问题。讨论每种分析方法都有其优点和缺点。燃烧法的优点z对于难以控制的有机碳具有很好的氧化能力z高浓度TOC的分析能力很好z极快的分析速度（2-3分钟）5z很少的样品消耗燃烧法的缺点z由于样品体积小，只能分析中间浓度到高浓度的样品zTOC采用差减方法得到（TC-TIC）z催化剂将产生一定的系统空白z催化剂会被毒化湿法氧化方法的优点z由于使用更大的样品体积（10mL），因此能够分析低浓度的TOC，从而提高了灵敏度z根据方法和检测器类型的不同，能够容易地分析含有盐份和颗粒物的样品z直接得到TOC的数值-不需要采用差减法（TC-TIC）湿法氧化方法的缺点z分析时间长（6-15分钟）z难以分析高浓度的TOC虽然燃烧法是两种分析方法中速度昀快的，但是由于其不能将大体积的样品引入分析仪，因此检测低浓度有机污染物的性能是较差的。而采用湿法氧化方法，能够引入大体积的样品，因此能够执行极低浓度的分析。虽然湿法氧化方法需要更长的分析时间，但是在制药用水的分析中，需要很低的检测浓度以及在低浓度时极高的灵敏度，使其远远胜过了燃烧法分析仪分析速度的优势。设备在这个实验中，使用两种TOC分析仪。一台分析仪是1010型湿法化学氧化（100℃/过硫酸盐）TOC分析仪，另外一台是1020型燃烧法TOC分析仪。这两台设备都是由OI分析仪器公司生产的。所用的化学品包括蔗糖，来自于EMScience公司,Gibbstown,新泽西州，和1,4-苯醌，来自于Aldrich化学品公司,密尔沃基,威斯康星州。测试过程在分析其它标准或样品之前，两台设备都按照制造商的要求执行了必要的分析准备。执行如下的制备和测试：z制备三个蔗糖标准–0ppmC(水)，0.5ppmC和1.0ppmC。z1010型分析仪采用这3个标准进行校准。z1020型分析仪采用这3个标准进行校准。z制备一个1,4-苯醌的500ppbC的系统适应性标准。z采用1010型分析仪将系统适应性标准作为检查标准进行分析。z采用1020型分析仪将系统适应性标准作为检查标准进行分析。z采用1010型分析仪将一个注射用水（WFI）作为样品进行分析。z采用1010型分析仪将一个WFI样品作为样品进行分析。结果分析结果见下表。表1显示1010型湿法氧化分析仪的测试结果，表2显示1020型燃烧法分析仪的测试结果。6结论虽然这两台设备都能够胜任标准和样品的分析，但是湿法氧化分析仪在分析标准和样品时表现更好。这能够从分析的重现性和准确度上清楚地看到，尤其是WFI样品。从表中能够看到燃烧法和湿法氧化法TOC分析仪的典型响应。对于这种低浓度的样品，燃烧法分析仪被局限于其测量范围的低端。而对于湿法氧化系统，这些样品恰恰符合它的分析范围。表11010型湿法氧化分析仪的测试结果标准序列理论浓度平均的TOC峰面积%RSD10.000ppmC(水)6823.11%20.500ppmC49671.58%31.000ppmC92820.29%校准–蔗糖（每个标准重复测试3次）检查标准平均的实际TOC浓度平均的TOC峰面积%RSD10.448ppmC45351.39%系统适应性标准–500ppbC的1,4-苯醌（重复测试3次）样品序列平均的TOC浓度平均的TOC峰面积%RSD10.584ppmC51601.12%分析WFI样品（重复测试3次）表21020型燃烧法分析仪的测试结果标准序列理论浓度平均的TOC峰面积%RSD10.000ppmC(水)6253.00%20.500ppmC20886.80%31.000ppmC33981.10%校准–蔗糖（每个标准重复测试3次）检查标准平均的实际TOC浓度平均的TOC峰面积%RSD10.510ppmC20641.18%系统适应性标准–500ppbC的1,4-苯醌（重复测试3次）样品序列平均的TOC浓度平均的TOC峰面积%RSD10.892ppmC24861.37%分析WFI样品（重复测试3次）