验证在制药待业中采用TOC方法进行清洁验证的方法(pdf 5)

GE水处理技术分析仪器验证在制药行业中采用TOC方法进行清洁验证的方法寻求改进质量和提高效率的药品生产商对使用Sievers*总有机碳（TOC）分析仪进行清洁验证的兴趣越来越浓。大多数制药或生物科技厂家目前都配有TOC分析仪以符合USP的水检测要求，以排放纯净水或注射水用于清洁或生产过程。因此，大多数厂家已经拥有用于清洁验证的TOC测定方法。TOC是FDA认可的一种方法1，用于评估所给样品中所有含碳的化合物，以确保所有设备的清洁都符合所建立的清洁标准。TOC分析允许开发一种方法，用于检测由化合物、分析物或残留物通过直接（擦洗）或间接（冲洗）取样而形成的碳浓度。潜在目标残留物包括药物活性成分（API）、药品赋形剂、蛋白质、蛋白质副产品和清洁剂或成分。1996年，国际协调会议（ICH）在FDA（CDER&CBER2）的协助下，创建了指导文件《Q2B；分析步骤的验证》。本文档的目的是为制药公司提供指导，以考虑用于清洁验证的分析方法验证中的具体特征。此应用说明提供了与下列参数相关的多个实例，这些实例均与TOC方法验证有关，因而此应用说明呼应了Q2B指导文件：•检出限和定量限•确定分析物的准确度和精确度•线性和回收百分比验证•分析方法的稳健性3检出限和定量限检出限（LOD）用于评估何时信号是仪器噪音的结果还是化合物的反应。LOD被视为样本中分析物的最检测量，但没有必要用足够的统计确定性来定量。定量限（LOQ）是对数据有意义还是无意义提供指导而建立的值。低于LOQ的仪器反应表示存在有机物，但无法定量实际浓度。分析仪中的读数高于已建立的LOQ则被视为可定量或有意义的数据。为了确定背景TOC的浓度并推导出用于清洁验证方案的LOD和LOQ，必须准备低TOC的水空白或药签空白（如果适用）来计算实验中水和小瓶的碳成分。一旦已经从这些样本中确定了标准偏差，则通常是将标准偏差分别乘以3和10来获得LOD和LOQ4。确定分析物的准确度和精确度了解TOC分析方法验证中准确度和精确度的区别非常重要。准确度与测得值和分析物的真实值的接近程度相关。通常，准确度是计算仪器验证时测得的标准品的TOC浓度与预期的标准品TOC浓度的差值百分比（即+7%）所得。精确度通过标准偏差或RSD（变异系数）度量。精确度与所给样本的多个分析结果相互之间的接近程度相关。imaginationatwork应用说明梦想启动未来在TOC方法验证期间，通过分析加了（添加）已知浓度的目标残留物的样品可以测定准确度和精确度，并可以评定差值百分比和RSD。ICH文件推荐在至少在三个浓度级别上至少进行九次测定来评估准确度和精确度，这三个浓度级别涵盖了仪器的指定范围5。线性和回收百分比验证通常，线性测试校验仪器反应值是否与所研究分析物的浓度具有线性关系。图1演示了TOC浓度范围从1.00ppm到7.50ppm，牛血清白蛋白(BSA)的线性关系，其中含低TOC水的小瓶中加了已知浓度的BSA。这个例子演示了理论浓度（x轴）对所测得的浓度（y轴）作图所得到的两者之间的线性关系，y=(m)x+b。分析仪的反应值与所研究化合物的相关系数(R2)应大于0.97。为了确定TOC方法用于分析目标残留物的适用性，有必要确定分析方法可达到的回收率。以下例子使用CIP-100制备已知TOC度的溶液，并将已知量的样本放到不锈钢片上，演示了直接取样方法。在BSA的例子中，在不锈钢片上添加三个递增浓度的CIP-100清洁液，擦拭不锈钢片，然后变化的影响的能力。还提供了正常使用期间的可靠性指示（例如各个分析者的取样方法）。若希望得到高回收率，回收率一直保持可重复性也同等重要或更为重要，并在整个方法开发期间一直需要对回收率进行检测。表1和表2提供了CIP-100药签回收率分析信息，由两个不同的分析者测试样本间的变化。理论值测得的回收率%RSD（ppm），C（ppm），C（精确度）%5.335.44102.21.21.071.073100.32.10.320.32100.00.3*数据是Steris公司的SieversTOC分析仪实际结果，并经同意使用6表1从不锈钢片表面（分析者1）获得的回收百分比*理论值测得的回收率%RSD（ppm），C（ppm），C（精确度）%5.055.11101.32.01.031.070105.82.10.290.32104.91.9*数据是Steris公司的SieversTOC分析仪实际结果，并经同意使用6表2从试样表面（分析师2）中获得的回收率*图1：线性，BSA**数据是在Sievers900实验室TOC分析仪上获得理论浓度，ppmTOC实际浓度，ppmTOC将此药签放到已知量的低TOC水中。表1提供了从不锈钢片表面获得的回收百分比结果。分析方法的稳健性与实际回收率同样重要的是，用于确定所研究化合物回收百分比的TOC分析方法的重现性或稳健性。在清洁验证方法开发中稳健性是指结果不受方法中参数、或样本之间的小而微妙的要考虑的最后几点评估制药产品质量水平的测试步骤要遵从各项要求。具体到清洁验证来说，当前的药品生产质量管理规范[21CFR211.194(a)]要求，用于评估药品是否符合已建立规范的测试方法必须满足准确度和可靠性的合适标准7。同时考虑到分析方法的验证是通过实验室研究建立的过程，本应用说明中说明的（TOC）方法的性能特征满足计划进行的分析应用的某些要求，例如符合药典的水排放和清洁验证。参考文献1.FDA网站：。2.药品评估与研究中心（CDER）和生物制品评估和研究中心（CBER）。3.GuidanceforindustryQ2B:ValidationofAnalyticalProcedures.Methodology.November1996.ICH,FDA,CDER,CBER.4.Taylor,JohnK.QualityAssuranceofChemicalMeasurements.LewisPublishersimprintofCRCPress;1987.5.USP1225ValidationofCompendialMethods..6.TheSwabRecoveryDeterminationofCIP-100inSolutionsbyTOCAnalysisUsingaSieversTOCAnalyzer,SterisCorporationAnalyticalMethod;1993.7.21CFR211.194(a)LaboratoryRecords.*通用电气公司的商标，可能已经在一个或多个国家注册。GEAnalyticalInstruments6060SpineRoadBoulder,CO80301-3687USA电话[phone]电话[phone]传真[e-mail]电话[phone]传真+44(0)[e-mail]©2005,GeneralElectricCompany.版权所有。30000111修订版MC07-054欲了解更多信息，请访问。通过点击“联系我们”，查找您附近的销售合作伙伴。想在职场和商战中如鱼得水吗?超过12万笔管理资料下载企业管理资料、管理制度、管理表格、推行方案、视频教材、行业报告、创业计划、学习课件、英语教材、商务资源、企业信息化方案(SAP,CRM,ERP..)、培训教材、演示演示文稿、咨询报告、电子书籍、企划方案、投资金融…..提升管理能力的快捷方式大量管理资料下载您好:资料搜索网--庆祝突破百万名会员,加入金牌会员空前优惠,管理光盘赠送!!12万笔资料下载!请把握时机加入谢谢中国最大的资料库下载管理资料光盘珍贵经典的管理资料,至少节省您5年时间经理人光盘美容行业大全光盘模具经理大全光盘电子电路电子书大全(PCB行业光盘大全连锁行业光盘大全英语学习光盘(三)制鞋行业光盘大全英语学习光盘(二)现场班组长管理大全光盘设备管理大全光盘电信行业大全光盘WM5软件及电子小说大全光盘财务课程教材学习光盘工程管理光盘室内设计装修光盘采购经理大全光盘行业光盘分类光盘实用工具光盘学习光盘GPS软件大全A-手机用儿童学习光盘大全GPS软件大全A-PPC用英语学习光盘(一)家电行业管理大全酒店行业管理大全服装企业管理大全物流企业管理大全房地产企业管理大全汽车维修大全光盘财务经理大全光盘生产经理大全光盘品质经理大全光盘管理制度大全光盘管理表格大全光盘人力資源經理大全光盘营销經理大全光盘