B型脑钠肽(B-typenatriureticpeptide,BNP)心室肌细胞分泌32个氨基酸组成的多肽心室容量、压力负荷增加室壁张力的改变BNP分泌升高与许多疾病(心血管、非心血管)相关钠尿肽受体:A、B型参与其生物活性作用C型参与其体内清除BNP和NT-proBNPPrepro-BNP(134aa)Pro-BNP(108aa)信号肽(26aa)BNP77-108NT-proBNP1-76无活性有活性(32aa)心肌细胞血浆裂解H2N176COOHCOOHH2N77108BNP&NT-proBNPNT-proBNP无生理活性血液半衰期较长(120min)血浆和血清稳定性好清除:肾脏肾病病人水平相对高BNP的1-10倍•BNP有生理作用血液半衰期短(22min)血浆和血清稳定性差清除:C受体、少数肾脏及中性内切酶受肾功能影响小BNP的生理作用抑制肾素-血管紧张素-醛固酮的分泌,提高肾小球滤过率,利钠、利尿舒张血管平滑肌、扩张动静脉、降压、减轻心脏前负荷抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛阻断交感神经系统、抑制肾上腺皮质激素的释放抑制纤溶酶原激活物抑制物(PAI)、抗血栓形成心血管系统——保护作用影响BNP的因素——生理因素1.性别:女性突出2.年龄:随年龄增长而增长3.种族:美国黑人相对于白人有更大的差异性4.肥胖、BMI:肥胖患者BNP水平低5.活动:BNP浓度上升6.药物因素:ß受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等影响BNP的因素——病理因素心血管疾病心力衰竭心肌缺血(心绞痛、ACS)高血压、左室肥厚房颤心脏瓣膜病心脏淀粉样变性限制性心肌病肥厚性心肌病哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、OSAS肺栓塞肾功能不全感染、败血症贫血、甲亢、糖尿病蛛网膜下腔出血肝硬化非心血管疾病(一)BNP和心力衰竭可用于心力衰竭的诊断,鉴别呼吸困难2001年FDA批准,特异性99%,敏感性92%–评估疾病的严重程度–指导治疗、评估疗效–用于危险分层、判断预后BNP100pg/ml时,可作为诊断慢性充血性心力衰竭的标准EuropeanHeartJounal,2008,29:2388-2442ESCGuidelinesofacuteandchronicHF2008Clinicalexamination,ECG,ChestX-rayEchocardiographyNatriureticpeptidesBNP100pg/mLNT-proBNP400pg/mLBNP400pg/mLNT-proBNP2000pg/mLBNP100-400pg/mLNT-proBNP400-2000pg/mLchronicHFunlikelyUncertaindiagnosisChronicHFlikely诊断(二)BNP和急性心肌梗死•大面积心梗在第一天和第七天检测BNP分别有两个高峰,其中第七天左右的BNP高峰提示预后较差。•心梗后一般3-4周BNP应降至正常水平,在心梗3-4周检测BNP仍180pg/ml,预示心梗患者的心源性死亡率升高。Circulation,Aug22,2006BNP和短暂性心肌缺血稳定性心绞痛:心肌缺血BNP升高短暂的左室功能不全心室壁压力增高不稳定心绞痛:急性期炎症反应有关以往有研究发现PCI术后患者血浆BNP会出现一过性升高,主要由于术中球囊扩张暂时性阻断了冠脉血流,这证实了短暂心肌缺血可引起BNP水平升高。BNP和其他心血管疾病(1)高血压、左室肥厚高血压患者BNP升高BNP升高与心肌肥厚程度、相对室壁厚度指数相关,与高血压程度无关(2)心脏瓣膜病BNP与二狭、主狭1.与静息射血分数、峰值压力、瓣口面积及瓣膜流速呈负相关2.与瓣膜阻力及室壁运动指数呈正相关3.预测生存率BNP和其他心血管疾病(3)房颤房颤与BNP升高有直接关系有研究发现房颤患者BNP水平比窦性节律者高,房颤动转为窦性心律时BNP可回降到原先水平。BNP水平反映房颤患者左室功能失调及左房增大程度BNP预示老年非瓣膜病房颤患者血栓栓塞的危险性(4)肥厚性心肌病无明确心衰的肥心病患者,血浆BNP水平就有所升高,其升高与肥厚型心肌病患者舒张功能障碍,加之流出道梗阻,心室舒张末压显着升高有关BNP和其他心血管疾病(5)限制性心肌病(RCM)&缩窄性心包炎(CP)有相似临床表现的RCM患者比CP患者的BNP水平高(825.8±172.2pg/mlvs128±52.7pg/ml,p0.001)LeyaFS,etal.JAmCollCardiol,2005,45(11):1900-2BNP和其他心血管疾病(7)心脏淀粉样变性BNP升高:心脏舒张功能障碍淀粉沉积引起心肌坏死BNP是心脏淀粉样变性预后的预测因子约60%的糖尿病患者有糖尿病心肌病,早期多为无临床表现的心室舒张功能不全BNP在单纯舒张功能不全早期已升高,并随病变程度加重而升高(早期诊断的敏感指标)(6)糖尿病心肌病BNP和其他心血管疾病(8)先天性心脏病•先天性心脏病患者由于心脏解剖结构的改变,在长期存在心内分流的情况下往往导致心室容量、压力、负荷过重,进一步引起血流动力学改变,因此其血浆BNP水平往往显著增高。BNP和肺部疾病BNP≤200pg/mL,诊断ARDS的特异性为91%BNP≥1200pg/mL,BNP诊断急性肺水肿的特异性为92%COPD、肺心病BNP升高机制:(1)肺动脉高压引起右心室负荷增加(2)缺氧(3)血浆内皮素水平增高BNP水平与右心压力、肺动脉压力呈正相关肺栓塞BNP对预测急性肺栓塞发生右心衰有一定价值反映慢性肺栓塞严重程度BNP不能单独用于肺栓塞诊断或排除鉴别ARDS&急性肺水肿BNP和肾功能不全慢性肾功能不全患者心房压升高、心室重量增加;GFR下降、肾脏NPR-C和中性肽内切酶清除能力下降均可引起BNP的升高NT-proBNP受肾脏影响较大,此类患者中取NT-proBNP1200pg/ml作为出现心衰的诊断cut-off值。BNP的疾病预后价值充血性心衰•急性或慢性心衰患者BNP水平均提示重要的预后信息。BNP每增加100pg/ml,患者死亡的风险增加35%BMJ2005;330:625•慢性充血性心衰患者BNP水平还可以提示心脏功能恶化的情况。BNP极高的患者,即使治疗后,其发病率和死亡率也较高Circulation2002;105:2392–7Circulation2003;107:1278–83CAD、ACS和稳定性心绞痛•BNP和NT-proBNP对于预测CAD患者各种原因导致的死亡或心衰发生均具有很强的判断价值,独立于各种心血管事件的危险因素。(1085例患者随访2.5年)JAmCollCardiol2006;47:552–8.NEnglJMed2005;352:666–75.JAMA2007;297:169–76.不稳定性心绞痛和ACS•不稳定性心绞痛和AMI患者BNP水平对于预后也具有很重要的功能,可作为肌钙蛋白的补充,某些情况下甚至优于肌钙蛋白。•ACS后3-6个月NT-proBNP水平持续升高与慢性左室功能损害相关。因此有学者建议ACS后3个月仍然升高的情况下,应重新评估是否需要干涉措施以减少疾病进展的风险瓣膜疾病•BNP是监测患者心脏瓣膜手术前后病情进展的有效临床工具。•BNP随瓣膜疾病的严重性增加和心肌重塑而升高。•BNP也可以为瓣膜疾病提供重要的预后信息,并且可以帮助进行危险分层、确定手术时机。肺栓塞•肺栓塞以及其他肺部疾病可以导致BNP升高,但低于CHF情况下BNP水平。急性肺栓塞时BNP50pg/ml或NT-proBNP500pg/ml提示良性预后。Circulation2003;107:2545–7•门诊患者进行BNP水平的监测可能有助于提高患者的护理以及预后。•有研究表明,根据BNP水平制定治疗方案或者是依据标准的治疗方案治疗,将BNP控制在100pg/ml以下,可以显著的减少HF的死亡率和住院时间。BNP用于治疗监测•住院病人治疗期间BNP水平不下降是预后较差的征象,但也没有必要每天检查BNP的水平。•住院病人出院前检查一次BNP的水平,对于患者的早期和晚期预后都是一个强有力的预测指标。•出院时BNP700pg/ml与BNP350pg/ml患者相比再入院的几率高15倍。监测治疗•出院后BNP的再次升高是患者再入院的重要标志,然而到底升高多少可以认为患者出现失代偿,没有明确标准。•但是,如果患者BNP水平高出其“稳态”的50%,可以考虑进行进一步的更有针对性的检查。监测治疗•因此对失代偿性心衰住院患者,比较合理的监测BNP的方法是入院时检查一次,出院前检查一次。既可以判断预后,也可以据此制定出院后的护理措施。•住院患者在出现病情显著变化时,增加BNP的检测可能是有利的,但是需要进一步的评估。监测治疗总结:1.受多种因素及非心血管疾病的影响2.心衰诊断的阴性预测值高,但对心衰诊断存在假阳性3.BNP并不能代替传统的用来评价左室结构或功能异常程度的检查(如心超)4.BNP在不同种疾病中具有临床意义的临界值不一样5.临床监测BNP是必要的,但没有监测频率的专门的研究数据6.观察BNP的动态变化可以更具有提示意义。