1-1化妆品安全保障体系

北京工商大学中国化妆品研究中心化妆品安全保障体系设计化妆品安全保障体系设计何聪芬[e-mail]内容概要内容概要4.1-刺激抑制因子44--抗敏抗刺激系列添加剂介绍抗敏抗刺激系列添加剂介绍4.2-抗敏止痒剂4.3-祛红血丝因子4.4-光敏抑制修复剂11--化妆品安全评价内容和技术简介化妆品安全评价内容和技术简介1.1-敏感人群的分布情况1.2-抗敏抗刺激化妆品市场现状33--皮肤过敏机理介绍皮肤过敏机理介绍22--抗敏抗刺激市场现状抗敏抗刺激市场现状第一部分化妆品安全评价内容和技术简介化妆品的四性安全性：化妆品是每天都使用的日常生活用品，因此它的安全性居首要地位。与外用药物不同，外用药物即使具有某些暂时性的副作用，只是与主要治疗作用相比较是微不足道的，可以在一定条件下允许使用。但化妆品则是长期使用，并长时间停留在皮肤、毛发等部位上。因此，化妆品不应有任何影响身体健康的不良反应或有害作用。稳定性：产品会出现析水、析油、分层、沉淀、变色、变味和有膨胀现象等稳定性问题。而出现不稳定的主要原因多是其配方设计不尽合理，故产品稳定性是配方设计的重点内容。使用性：配方中各组分间的配伍性良好，相互不发生化学反应，而且还有协同作用，就可认定该配方是合理的。功效性：每一种化妆品都有着它特定的功效和有用性，表现在物理化学方面的有用性：遮盖、清洁和保湿等；生物学方面的功效：抗皱、美白等；此外还有由于色彩、香气等心理学方面的功效。化妆品四性1使用性2功效性3化妆品有四性：安全性、稳定性、使用性、功能性，四性都能达到要求的就是好的化妆品。从现代化妆品的发展看，安全性是始终放在首位的，其次是稳定性和使用性。虽然化妆品的宣传点在功效性。4安全性稳定性化妆品的安全性检测四个方面1毒性。化妆品的毒性是由于化妆品的原料中含有超出规定允许限量的有毒性物质或违规添加了禁止使用的有毒性组分。2致病菌感染性。化妆品的原料有油脂、蛋白质、淀粉、维生素、水分等。这些营养性基体为微生物的生长和繁殖提供了丰富的物质条件和良好的营养环境。化妆品虽然通过添加防腐剂来防止微生物污染变质，但是在生产和使用过程中还是很容易受到微生物污染的。微生物将化妆品中某些成分分解，致使化妆品腐败变质，不仅影响化妆品的色、香、味及剂型，而且对使用者的健康造成危害。3刺激性。化妆品常含有酸、碱、盐、表面活性剂等化学成分。这些化学物质作用于皮肤、器官的粘膜等后经常引起刺激性皮肤病变，是化妆品引起的最为常见的一种皮肤损伤。除了皮肤用化妆品，毛发用化妆品也可能出现刺激性接触性皮炎，如染发剂中含有的对苯二胺在氧化过程中产生的中间产物苯醌二亚胺、烫发剂中的巯基乙酸等也可刺激皮肤引发皮炎。4过敏性。由化妆品内存在的致敏性物质引起的抗原-抗体反应。造成毒性的物质引起刺激性的物质致病菌感染性的微生物引起过敏的物质重金属及其化合物，部分激素、抗生素、有机物细菌、真菌、病毒、寄生虫香料、防腐剂、重金属防腐剂、香料、人工色素、酒精发痒，可能会伴有红肿干屑、水泡，或病灶结痂及渗出液化等症状产生异常的皮肤色素沉着,皮肤萎缩和粟粒疹;发生过敏性接触皮炎;贫血，脱发.损害肾脏、中枢神经系统.发痒，可能会伴有红肿干屑、水泡，或病灶结痂及渗出液化等症状在面颊以及鼻唇部位等处出现阵刺样痛感或丝丝辣辣的感觉,而无炎症性改变化妆品安全评价研究™化妆品安全评价（风险评价）技术应包括：1.1.化妆品中禁、限用物质安全性评价的化妆品中禁、限用物质安全性评价的法规依据和法规依据和国内外现状的调研国内外现状的调研2.2.化妆品禁、限用物质的化妆品禁、限用物质的检测技术检测技术研究研究3.3.化妆品禁、限用物质化妆品禁、限用物质安全性评价安全性评价的技术研究的技术研究4.4.化妆品化妆品安全性评价安全性评价的技术研究的技术研究化妆品安全评价研究化妆品安全评价（风险评价）具体内容包括：™™化妆品及其原辅料中化妆品及其原辅料中禁用重金属元素禁用重金属元素本底调查及其数据库本底调查及其数据库的建立；的建立；™™化妆品中化妆品中致敏原致敏原检测技术研究；检测技术研究；™™化妆品中化妆品中危害性有机物质危害性有机物质检测技术研究；检测技术研究；™™化妆品中化妆品中重要危害性有机物质含量调查重要危害性有机物质含量调查及其及其数据库建立；数据库建立；化妆品安全评价研究化妆品安全评价（风险评价）具体内容包括：‹‹体外替代方法体外替代方法3R3R在化妆品皮肤刺激应用研究在化妆品皮肤刺激应用研究;;‹‹化妆品化妆品眼刺激替代眼刺激替代试验；试验；‹‹化妆品化妆品遗传毒性检测遗传毒性检测方法的建立与评价方法的建立与评价;;‹‹化妆品原料的化妆品原料的(Q)SAR(Q)SAR模型建立与应用模型建立与应用‹‹基于自学习的化妆品及其原料对基于自学习的化妆品及其原料对人体（环境）安全分级评价神经网络人体（环境）安全分级评价神经网络等。等。™化妆品遗传毒性检测方法的建立与评价化妆品潜在遗传毒性物质DNA损伤DNA复制突变细胞死亡细胞存活修复修复休止慧星实验DNA损伤实验Ames实验™化妆品遗传毒性检测方法的建立与评价－单细胞凝胶电泳(Singlecellgelelectrophoresis，SCGE)彗星试验(cometassay)™化妆品遗传毒性检测方法的建立与评价－单细胞凝胶电泳(Singlecellgelelectrophoresis，SCGE)彗星试验(cometassay)细胞DNA链断裂示意图损伤细胞核酸内切酶将DNA链切断，形成bp数为180bp的整倍数的片断染色体细丝放大后的核小体及其连接DNA电泳结果正常损伤坏死™™化妆品化妆品遗传毒性遗传毒性检测方法的建立与评价检测方法的建立与评价DNA损伤实验ChromatinFragmentedChromatinAgarosegelelectrophoresis•DNAcleavedintonon-randomfragments•Targetsofendonucleaseattack:linkerregionsbetweennucleosome•180-200bpfragments&multiplesofthisunitDNA损伤实验™™化妆品化妆品遗传毒性遗传毒性检测方法的建立与评价检测方法的建立与评价化妆品安全评价研究™体外替代方法在化妆品皮肤刺激应用研究1.1.化妆品光敏化妆品光敏检测检测技术平台技术平台－－－化妆品红－－－化妆品红细胞光溶血及蛋白变性体外光毒性评价法细胞光溶血及蛋白变性体外光毒性评价法2.2.化妆品化妆品RBCRBC刺激评价平台刺激评价平台3.化妆品眼刺激替代试验－鸡胚绒毛膜尿囊膜的试验4.化妆品原料的(Q)SAR模型建立与应用5.基于自学习的化妆品及其原料对人体（环境）安全分级评价神经网络不同照射时间和不同的药物浓度分别观察UVA及药物对红细胞的致溶血反应及光敏抑制剂的保护作用预处理新鲜抗凝血UVA暗室抗光敏成分及盐酸氯丙嗪加入盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪为光敏物质，可刺激细胞溶血。仅加入红细胞加入盐酸氯丙嗪™体外替代方法在化妆品皮肤刺激应用研究‡刺激性评价实验RedBloodCell（RBC）TestSystem是欧洲替代方法认证中心认证的权威测试产品刺激性的试验方法。实验方法：参照欧盟RedBloodCellTestSystemINVITTOXn°37。采用SDS作为致敏原，刺激血红细胞溶血。通过测定从血红细胞中漏出的血红蛋白量评价细胞膜的损伤程度。血红细胞的显微照片SDS检测红细胞完整性数据图020406080100120051015202530354045SDS浓度（×10-6）溶血率（%）SDS检测红细胞完整性实验图™体外替代方法在化妆品皮肤刺激应用研究™化妆品眼刺激替代试验－鸡胚绒毛膜尿囊膜的试验™随着科学技术的发展以及迫于各种动物保护组织施加的社会压力等方面原因，国际社会尤其欧、美、日等发达工业国家对于化妆品安全性评价已趋向于向“3Rs原则”转化，既减少（Reduction）、优化（Refinement）和替代（Replacement）。™鸡胚尿囊膜绒毛膜是鸡胚的呼吸膜，血管丰富，紧贴于蛋壳膜下，鸡胚尿囊膜绒毛膜试验（hen‘seggtest-chorioallantoicmembrane,HET-CAM）通过观察尿囊膜暴露于化学物质后血管的变化——充血、出血和凝血并计算刺激分值，根据结果对受试物评分。™通过建立HET-CAM方法，同步采用动物眼刺激性试验对26种阳性参考物和20种化妆品产品进行比较和分级的一致性研究分析，以探讨HET-CAM替代兔眼刺激性试验方法的效能及实际应用的可能性。™化妆品眼刺激替代试验－鸡胚绒毛膜尿囊膜的试验™化妆品眼刺激替代试验－鸡胚绒毛膜尿囊膜的试验™化妆品原料的(Q)SAR模型建立与应用基于InSilico的(Q)SAR分析，化妆品及其原料的眼刺激性、经皮接触刺激和感官刺激性效应的构效关系模型的建立利用预测系统工作站,Toxlite(Ver•1•90)和MCWeb(Ver•2•00)软件(MultiCASE公司,美国)，基于InSilico的(Q)SAR[(Quantitative)structureactivityrelationship]技术,分析研究化妆品原料的基本结构特征及其理化性质以(定量)揭示其毒性及生物学活性。Insilico是指“在硅之中”，即“进行于电脑中，或是经由电脑模拟”之意，衍生自两个在生物学上常用的词组：invivo（生物活体内）及invitro（生物活体外）。是相对应于invivo与invitro而产生。强调使用计算机来解决生物学上的问题，是传统的实验室研究在invitro和invivo的合理的“继承者”。此项技术已经在药物毒性筛选、基因、蛋白质功能预测等方面得到应用。Insilico技术中的(定量)构效关系((Q)SAR)是一种借助分子的理化性质参数或结构参数，以数学和统计学手段定量研究有机小分子与生物大分子相互作用、有机小分子在生物体内吸收、分布、代谢、排泄等生理相关性质的方法，对化妆品原料毒性评价是一项巨大的工程。™基于自学习的化妆品原料对人体安全分级评价神经网络基于Agent技术的web数据搜集待分析的web网页Xml文件流特征提取特征选择特征表示模式挖掘分类Agent聚类Agent提取与表面活性剂相关的网页利用数据挖掘技术对网络中与表面活性剂相关的网页分类国内表面活性剂对环境影响数据国外表面活性剂对环境影响数据基于人工智能技术的数据仓库引擎数据仓库表面活性剂环境安全性检索环境安全性综合评价报告环境安全性评价预测报告表面活性剂环境安全性评价体系数据仓库表面活性剂对环境影响特征数据表面活性剂对环境影响分级BP神经网络系统样本训练待分析预测的表面活性剂对环境影响数据表面活性剂对环境影响的分级智能分级预测.1.红细胞溶血试验2.光溶血实验3.鸡胚绒毛膜尿囊膜的试验4.自由基清除率5.慧星实验6.DNA损伤实验1.化妆品原料的(Q)SAR模型建立与应用2.基于自学习的化妆品原料对人体安全分级评价神经网络人体测试体外测试1.人体皮肤斑贴试验2.TEWL值的测定3.红斑色度测定4.皮肤表面电导性测定5.物理化学性皮肤屏障损伤（SDS和果酸）信息平台化妆品安全性评价技术平台第二部分抗敏抗刺激市场现状2.1敏感人群的分布情况法国BiometricsandEpidemiologyDepartmentCE.（生物测定和流行病监测中心）的GuinotC.,MalvyD.和MaugerE.三位博士对18,780名（男：n=10,462；女：n=8,318）消费者进行“自我报告皮肤敏感度”的调查。发现：61％女性和32％男性自我报告为敏感性面部皮肤。自我报告有敏感性面部皮肤的人群比例6132020406080女男%中国国家统计局出版的《中国统计年鉴2008》显示：中国的化妆品类销售总额从2006年的558.8亿元上升到2007年的710.9亿元，增长幅度高达到27.3%，增长速度远远高于其他行业。其中，植物类药妆的销售额从