1骨髓增生异常综合征患者疗效及安全性的临床研究

DREAM-MDS-2013小剂量地西他滨治疗低危和中危-1骨髓增生异常综合征临床研究方案小剂量地西他滨治疗低危和中危-1骨髓增生异常综合征患者疗效及安全性的临床研究方案号：DREAM-MDS-2013版本日期：2013/09/09课题项目负责人：佟红艳课题项目负责单位：01浙江大学医学院附属第一医院课题项目参加单位：（按拼音排序）：02诸暨人民医院03杭州市第一人民医院04杭州市第二人民医院05杭州市余杭区第一人民医院06湖州中心医院07嘉兴市第一医院08金华中心医院09邵逸夫医院10台州医院11温州医学院附属第二医院12新华医院13浙江省中医院14浙江省立同德医院14浙江省立同德医院课题项目统计单位：浙江大学医学院附属第一医院DREAM-MDS-2013小剂量地西他滨治疗低危和中危-1骨髓增生异常综合征临床研究方案1方案签字页临床研究方案附录临床研究批件号方案编号版本日期附录日期研究中心负责人签字小剂量地西他滨治疗低危和中危-1骨髓增生异常综合征患者疗效及安全性的临床研究我已阅读了临床研究方案及相应附件，我同意严格遵守临床研究方案及相应附件执行签字佟红艳主任医师日期（年/月/日）浙江大学附属第一医院浙江省杭州市庆春路79号电话：[phone]DREAM-MDS-2013小剂量地西他滨治疗低危和中危-1骨髓增生异常综合征临床研究方案2说明《小剂量地西他滨治疗低危和中危-1骨髓增生异常综合征患者疗效及安全性的临床研究》是2013年浙江省科技厅重大项目《骨髓增生异常综合征的MIC-Mb诊断、预后分层及治疗的优化研究》课题中的一部分，致力于评价小剂量地西他滨治疗低危/中危-1骨髓增生异常综合征的疗效及安全性。属于临床科研的研究范围。项目负责人：DREAM-MDS-2013小剂量地西他滨治疗低危和中危-1骨髓增生异常综合征临床研究方案3方案摘要申办单位：浙江大学医学院附属第一医院研究药物名称：注射用地西他滨研究名称：小剂量地西他滨治疗低危和中危-1骨髓增生异常综合征患者疗效及安全性的临床研究研究目的：评价小剂量地西他滨治疗低危/中危-1骨髓增生异常综合征的疗效及安全性研究设计：前瞻性，多中心，开放，随机，对照研究研究终点：主要指标：血液学改善率（HI率）次要指标：总改善率（CR、mCR、PR、HI），无疾病进展生存期（PFS），细胞遗传学反应，输血需求，起效时间入选标准（每条均需符合）1)年龄≥18周岁；2)经过血细胞计数、骨髓形态学、骨髓活检、流式检查和细胞遗传学检查，诊断为中低危的MDS患者；3)IPSS评分≤1.0分；4)ECOG评分：0～2分；5)主要器官功能正常：血清胆红素≤50umol/L，血清ALT和AST≤2.5ULN，血清Cr≤1.5ULN；6)受试者志愿受试并签署知情同意书。排除标准（符合其中1条即排除）1)肝肾功能明显异常，超出入组标准；2)有严重心脏病史，包括心肌梗塞、心功不全3-4级；3)已知艾滋病毒的血清学反应为阳性；4)预期寿命小于3个月者；5)曾接受过Vidaza™或地西他滨的治疗，或者曾接受过干细胞移植；6)妊娠或哺乳期妇女；7)诊断为继发性MDS；8)同期参加其他临床研究者；同时有其他脏器恶性肿瘤；DREAM-MDS-2013小剂量地西他滨治疗低危和中危-1骨髓增生异常综合征临床研究方案49)研究者判断不能入组者。剔除标准有以下情况者，一般应予以剔除：1)不符合入选标准者或符合排除标准者；2)不愿继续参加试验者；3)用药时间太短者；4)合并应用其他同类药物者；5)依从性差者；6)失访者；7)因妊娠等而中断治疗者。中止标准受试者在试验过程中发生以下情况，则必须中止试验。具体为：1)临床证据表明病情进展；2)研究过程中发生妊娠事件；3)试验中发生严重安全性问题，应及时中止试验；4)研究者认为有必要退出研究的情况。研究药物：试验药：注射用地西他滨来源：正大天晴药业集团股份有限公司规格：25mg储存：25℃以下保存受试人数实验组和对照组各59例，共计118例。DREAM-MDS-2013小剂量地西他滨治疗低危和中危-1骨髓增生异常综合征临床研究方案5给药方案：试验组：地西他滨15mg/m2.d，连续用5天，每4周1周期，共3个周期，同时联合最佳支持治疗。②对照组：最佳支持治疗，包括：成分血输注、造血因子治疗、免疫调节剂，祛铁剂等共12周。有效性评价指标：主要指标：血液学改善率（HI率）次要指标：总改善率（CR、mCR、PR、HI），无疾病进展生存期（PFS），细胞遗传学反应，输血需求，起效时间安全性评价指标：认真观察所有受试者在临床试验期间发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常，记录其临床表现特征、严重程度、发生时间、持续时间、处理方法及预后，并判定其与研究药物之间的相关性。研究进度：预计首例入组时间：2013年9月15日；最后入组时间：2015年9月15日；随访时间：最后1例病例完成治疗后12个月DREAM-MDS-2013小剂量地西他滨治疗低危和中危-1骨髓增生异常综合征临床研究方案6DREAM-MDS-2013小剂量地西他滨治疗低危和中危-1骨髓增生异常综合征临床研究方案7目录缩略语表..........................................................................................................................11背景资料......................................................................................................................32研究目的和终点..........................................................................................................62.1主要终点指标........................................................................................................................62.2次要终点指标........................................................................................................................63研究设计......................................................................................................................63.1研究总体设计........................................................................................................................63.2多中心...................................................................................................................................73.3随机方法...............................................................................................................................73.4样本量的设定........................................................................................................................74受试者的选择与退出..................................................................................................74.1入选标准...............................................................................................................................74.2排除标准...............................................................................................................................74.3剔除标准...............................................................................................................................74.4中止标准...............................................................................................................................85研究治疗药物..............................................................................................................95.1试验药物...............................................................................................................................95.2用法用量、疗程....................................................................................................................95.3治疗周期.............................................................................................................................105.4剂量暂停.............................................................................................................................105.5药品发放和回收..................................................................................................................105.5.1药品发放.......................................................................................................................