3m贴剂用医用胶带安全要求的探讨

3MMedicalSpecialtiesSpacefor3MMontage©3M2010.AllRightsReserved.贴剂用医用胶带安全要求的探讨3M中国医用原材料技术服务工程师周适明3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.Ⅰ.医用胶带在中药膏贴上的应用3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.什么是压敏胶带?压敏胶——对压力敏感的一类特殊胶粘剂将胶粘剂涂布于带状基材上制成，基材通常为纸、薄膜、织物或无纺布、金属箔等使用时，只需用手施加压力，而无需加热、溶解等过程，即可形成粘结压敏胶带由基材、胶粘剂、防粘纸（离型纸）或解卷剂以及底涂等部分组成3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.中药贴剂3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.外用中药贴剂的主要剂型织造布背衬橡胶膏离型纸离型纸/膜黑膏药织造布背衬织造布/无纺布背衬巴布膏离型纸织造布/无纺布背衬药膏/药垫离型纸橡胶膏剂狗皮膏（黑膏药）巴布剂药包式贴剂3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.常见中药贴剂3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.医用胶带的定义作为产品的组件，用于医疗器械（耗材）、外用贴剂、个人护理及美容用品通常不以医疗器械、药或其它成品形式注册直接或间接的接触人体的皮肤、粘膜或开放性伤口在某些应用中，最终成品要经历环氧乙烷或辐照等不同灭菌方式3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.与众不同的医用胶带安全性功能性-毒理学-生物相容性-工艺稳定性-追溯性-设计控制-对材料/皮肤的粘性-灭菌方式的适应性舒适性-顺应性/延展性/弹性-皮肤残胶-透气性3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.Ⅱ.毒理学3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.欧盟RoHS指令欧盟RoHS指令（关于在电子电器设备中限制使用某些有害物质的指令）旨在减少使用对人类健康或环境有害的物质。遵照RoHS法，各成员国应保证自2006年7月1日以后，在最新的电气和电子设备中如果包含了含量（均匀材料前提下）高于规定浓度(w/w)的物质，则该产品不可在欧盟销售。铅(0.1%)汞(0.1%)镉(0.01%)六价铬(0.1%)多溴联苯(PBB)(0.1%)多溴联苯醚(PBDE)(0.1%)3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.RhOS范畴内的产品种类目前对医疗设备以及监控设备尚无限制3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.REACH法规Registration,Evaluation,AuthorisationandRestrictionofChemicals关于化学品注册、评估、许可和限制法案-单一化学物质-配置品（混合物）-物品每年一吨以上化学品必须注册3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.REACH高关注物质（SVHC）对于满足REACH第57条规定的物质通常被认为是一种高度关注的物质(SVHC)。对于此类SVHC的物质，并且满足以下条件，按照REACH第7条第(2)款的要求需要进行通告：1.该物质已被列入须经许可才能允许使用的候选物质名单中(附件XIV)；2.该物质存在物品中的浓度大于0．1％(重量比W／W)；3.每个制造商或进口商每年制造或者进口的物品中该物质的总量超过1n屯；4.该物质作为此项用途尚未被注册过。3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.REACH高关注物质（SVHC）名单1.氯化钴Cobaltdichloride(CoCl2)2.重铬酸钠二水化合物Sodiumdichromate3.五氧化二砷Diarsenicpentaoxide(As2O5)4.三氧化二砷Diarsenictrioxide(As2O3)5.砷酸氢铅Leadhydrogenarsenate6.三乙基砷酸酯Triethylarsenate7.邻苯二甲酸二丁酯Dibutylphthalate(DBP)8.邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯Bis(2-ethyl(hexyl)phthalate)(DEHP)9.邻苯二甲酸丁苄酯Benzylbutylphthalate(BBP)10.蒽Anthracene11.三丁基氧化锡Bis(tributyltin)oxide(TBTO)12.二甲苯麝香muskxylene13.六溴环十二烷HBCDD14.短链氯化石蜡SCCP15.4'4-二氨基二苯甲烷4,4'-Diaminodiphenylmethane3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.Ⅲ.生物相容性3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.生物相容性生物相容性测试医用产品必须通过国际标准ISO-10993，医疗设备的生物评估，第一部分：评估测试推荐的广泛的安全和效用评估如果不进行有效的安全测试？过敏反应化学伤害3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.ISO-10993:BiologicalevaluationofmedicaldevicesPart1:EvaluationandtestingPart2:AnimalwelfarerequirementsPart3:Testsforgenotoxicity,carcinogenicityandreproductivetoxicityPart4:SelectionoftestsforinteractionswithbloodPart5:TestsforinvitrocytotoxicityPart6:TestsforlocaleffectsafterimplantationPart7:EthyleneoxidesterilizationresidualsPart8:SelectionandqualificationofreferencematerialsforbiologicaltestsPart9:FrameworkforidentificationandquantificationofpotentialdegradationproductsPart10:Testsforirritationanddelayed-typehypersensitivityPart11:TestsforsystemictoxicityPart12:SamplepreparationandreferencematerialsPart13:IdentificationandquantificationofdegradationproductsfrompolymericmedicaldevicesPart14:IdentificationandquantificationofdegradationproductsfromceramicsPart15:IdentificationandquantificationofdegradationproductsfrommetalsandalloysPart16:ToxicokineticstudydesignfordegradationproductsandleachablesPart17:EstablishmentofallowablelimitsforleachablesubstancesPart18:ChemicalcharacterizationofmaterialsPart19:Physico-chemical,morphologicalandtopographicalcharacterizationofmaterialsPart20:Principlesandmethodsforimmunotoxicologytestingofmedicaldevices3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.生物相容性实验方法细胞毒性-浸提液实验-直接接触实验-间接接触实验（琼脂扩散）皮肤刺激实验-体外刺激-动物皮肤刺激-人体皮肤刺激-21天人体累计刺激实验（Draize）致敏实验-最大剂量试验（GPMT）-封闭式贴敷试验（Buehler试验）-人体重复接触致敏（DraizeRIPT）3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.体外细胞毒性实验目的：评价材料或其提取成分对细胞的影响（生长、代谢、损伤、死亡）测试依据：ISO10993-5：1992医疗器械生物学评价第5部分：细胞毒性试验：体外法测试方法：琼脂覆盖法细胞毒性数据定性评价0.0无细胞毒性0.1～0.9最小1.0～1.8轻微1.9～2.8中度2.9～4.0重度4.0极度*应由合格的专业人员根据试验数据对结果进行总体评价3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.原发性皮肤刺激实验试验目的：评价材料引起皮肤刺激反应的潜在性测试依据：ISO10993-10：1995医疗器械生物学评价第10部分：刺激与致敏试验试验对象：白化兔试验方法：动物背部脊柱两侧去毛，25mm×25mm的试样贴敷并用纱布包扎固定至少4h，移除试样后1h、24h、48h、72h观察皮肤反应。3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.实验记分方法反应记分红斑和焦痂形成无红斑0极轻微红斑（勉强可见）1红斑清晰2中度红斑3重度红斑（紫红色）至焦痂形成4水肿形成无水肿0极轻微水肿（勉强可见）1水肿清晰（肿起，不超出区域边缘）2中度水肿（肿起约1mm）3重度水肿（肿起超过1mm，并超出接触区）4刺激最高记分83MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.原发性皮肤刺激指数PII每只动物原发性刺激记分相加除以动物总数得出PII平均PII得分定性评价0无刺激0.1~0.5最小刺激0.6~1.5极轻微刺激1.6~3.0轻微刺激3.1~5.0中度刺激5.1~6.5重度刺激6.6~8.0极度刺激3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.豚鼠皮肤致敏（Buehler法）目的：评价材料在试验条件下导致豚鼠皮肤致敏反应的潜在性。依据：ISO10993－10：1995医疗器械生物学评价第10部分：刺激与致敏试验对象：豚鼠方法：诱导阶段：豚鼠背部除毛，贴敷25mm×25mm测试胶带，用敷料封闭固定6h，移除测试胶带。第7天和第14天同样方法各重复一次。激发阶段：最后一次贴敷后14天，测试胶带贴敷在试验部位进行激发，封闭固定6h，揭除胶带后24h、48h观察皮肤反应。3MMedicalSpecialties©3M2010.AllRightsReserved.21天人体累积刺激实验目的：预测材料长期使用时导致人体皮肤刺激的潜在性参考文献：Draize:AppraisaloftheSafetyofChemicalsinFood,DrugsandCosmetics(1965).PublishedbytheEditorialCommittee