坦度螺酮与劳拉西泮治疗广泛性焦虑症的疗效和安全性比较

（６）：４６１－４６８．［５］　ＭＩＬＡＮＦＲＡＮＣＨＩＡ，ＲＡＶＡＧＬＩＳ，ＬＥＮＳＩＰ，ｅｔａｌ．Ａｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄｓｔｕｄｙｏｆｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅａｎｄｃｌｏｍｉｐｒａｍｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｂｓｅｓｓｉｖｅｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒ［Ｊ］．ＩｎｔＣｌｉｎＰｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９７，１２（３）：１３１－１３６．［６］　陈智敏，孙晓丽，温乃义．氟伏沙明与氯丙咪嗪治疗强迫症的对比研究［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２００５，１４（２４）：３２２０．［７］　ＤＥＬＬＯＳＳＯＢ，ＮＥＳＴＡＤＴＧ，ＡＬＬＥＮＡ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅｒｅｕｐｔａｋｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｂｓｅｓｓｉｖｅｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒ：ａｃｒｉｔｉｃａｌｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００６，６７（４）：６００－６１０．［８］ＷＥＳＴＥＮＢＥＲＧＨＧ，ＳＡＮＤＮＥＲＣ．Ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅａｎｄｏｔｈｅｒａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣｌｉｎＰｒａｃｔ，２００６，６０（４）：４８２－４９１．坦度螺酮与劳拉西泮治疗广泛性焦虑症的疗效和安全性比较杨剑虹，沈鑫华，李　良（浙江省湖州市第三人民医院精神科，３１３０００）［摘　要］　目的　比较坦度螺酮和劳拉西泮对广泛性焦虑症的短、中期疗效和安全性及服药依从性的差异。方法　８９例广泛性焦虑症患者随机分入治疗组４５例和对照组４４例，治疗组给予坦度螺酮，平均日剂量（３５．６±１２．５）ｍｇ，对照组给予劳拉西泮，平均日剂量（２．０±１．７）ｍｇ，分别给予相应的药物治疗６周，３个月后随访。于治疗前、治疗后第１，２，４，６周末和随访时应用汉密尔顿焦虑量表（ＨＡＭＡ）和不良反应量表（ＴＥＳＳ）评定疗效和安全性，并于治疗前、治疗６周末和随访时检测血压、心电图、血常规。结果　对照组患者治疗第１周末ＨＡＭＡ总分与治疗前比较有显著下降（Ｐ＜０．０１），治疗组患者治疗第２周末ＨＡＭＡ总分显著下降（Ｐ＜０．０１）。随访时对照组患者ＨＡＭＡ总分显著高于治疗组（Ｐ＜０．０５）。治疗组和对照组的有效率分别为７１．１％和６８．２％，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。治疗组不良反应发生率显著低于对照组，对照组患者嗜睡的发生率显著高于治疗组。随访时治疗组服药依从性好者显著高于对照组。结论　坦度螺酮治疗广泛性焦虑症的短期疗效与劳拉西泮相当，中期疗效和服药依从性优于劳拉西泮，不良反应发生率低。［关键词］　坦度螺酮；劳拉西泮；焦虑症，广泛性［中图分类号］　Ｒ９７１．４；Ｒ７４９．２　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００８）１０１２０１０２　　广泛性焦虑症是一种常见的精神障碍，给患者造成很大的精神痛苦。劳拉西泮是苯二氮$类抗焦虑药，对焦虑症有较好疗效，但由于此药有一定的耐药性和身体依赖性，其使用受到限制，患者的治疗依从性也差。坦度螺酮是一种５羟色胺（５ＨＴ）能新型抗焦虑药，在临床上已经证实对神经症的有效性及安全性［１］。为寻求对广泛性焦虑症更好的治疗方法，２００６年８月～２００７年１０月，笔者用坦度螺酮和劳拉西泮治疗广泛性焦虑症，并比较其短期和中期疗效、安全性及服药依从性。１　资料与方法　１．１　临床资料　所有对象均来自在本院门诊诊断为广泛性焦虑症的患者。均符合以下条件：①所有患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第３版（ＣＣＭＤ３）［２］广泛性焦虑症的诊断标准；②汉密尔顿焦虑量表（ＨＡＭＡ）评分＞１４分；③男女不限，年龄１８～６０岁；④近１周未使用抗焦虑药和抗抑郁药；⑤经医院学术伦理委员会同意，所有患者均签署知情同意书。排除标准：①脑、心、肝、肾等重要器官功能异常者；②癫患者、妊娠或哺乳期妇女；③职业驾驶员或从事危险性机械作业的患［收稿日期］　２００８０１２５［作者简介］　杨剑虹（１９７４－），女，浙江诸暨人，主治医师，硕士，从事精神科诊治工作。电话：[phone]，Ｅｍａｉｌ：[e-mail]。者。共入组患者１００例，完成观察８９例，脱落１１例。８９例分为治疗组和对照组。治疗组４５例，男１８例，女２７例；平均年龄（３５．２±９．５）岁；初中及以下文化程度２２例，初中以上文化２３例；平均病程（２０．５±１０．６）个月。对照组４４例，男１６例，女２８例；平均年龄（３６．４±７．３）岁；初中及以下文化程度２０例，初中以上文化程度２４例；平均病程（２４．８±４．３）个月。两组间的性别、年龄、文化程度和病程经ｔ检验均差异无显著性（Ｐ＞０．０５），具有可比性。１．２　给药方法　治疗组给予坦度螺酮（四川科瑞德制药有限公司生产，批准文号：国药准字Ｈ２００５０３２８，规格：每胶囊５ｍｇ），起始剂量１０ｍｇ·ｄ１，１周内根据病情和不良反应调整日剂量至２０～６０ｍｇ，平均日剂量（３５．６±１２．５）ｍｇ，分３次服用。对照组给予劳拉西泮起始剂量０．５ｍｇ·ｄ１，１周内根据患者病情和不良反应调整日剂量至１．５～４．０ｍｇ，平均日剂量（２．０±１．７）ｍｇ，分２次服用。两组患者疗程均为６周。疗程结束后继续服药，３个月进行随访。１．３　疗效和安全性评价　所有入组患者在治疗前和治疗第１，２，４，６周末和１２周后随访时采用ＨＡＭＡ和不良反应量表（ＴＥＳＳ）进行评定；治疗前、治疗６周末和１２周随访时测血压、血糖、血常规、尿常规和心电图。１．４　疗效判定标准　根据ＨＡＭＡ量表的减分率判定疗效：治·１０２１·医药导报２００８年１０月第２７卷第１０期疗前与治疗６周后ＨＡＭＡ量表评分＜７分计为痊愈，减分率≥５０％计为显效，＜５０％为无效。减分率（％）＝（治疗前总分－治疗后总分）／治疗前总分×１００％。１．５　统计学方法　所有数据均输入电脑，应用ＳＰＳＳ１０．０软件进行统计，统计推断分别采用Ｆ、ｔ、χ２检验及Ｒｉｄｉｔ分析。２　结果　２．１　ＨＡＭＡ评分　两组间治疗前，治疗第１，２，４，６周末及１２周后随访时ＨＡＭＡ评分的比较，对照组患者治疗第１周末ＨＡＭＡ总分与治疗前比较有显著下降，差异有极显著性（Ｐ＜０．０１），治疗组患者治疗第２周末ＨＡＭＡ总分显著下降，差异有极显著性（Ｐ＜０．０１）。两组间在治疗前ＨＡＭＡ总分比较差异无显著性，治疗第１周末治疗组患者ＨＡＭＡ总分显著高于对照组，而随访时对照组患者ＨＡＭＡ总分显著高于治疗组（Ｐ＜０．０５）。其他比较差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。见表１。　　　　　　　　　　　　　　　　　　表１　两组患者治疗前后ＨＡＭＡ评分的比较　分，ｘ±ｓ组别例数治疗前１周末２周末４周末６周末１２周末治疗组４５２６．７±８．０２２．５±８．５１３１４．５±６．４２４１２．９±５．２２４１２．８±６．１２４１２．５±６．１２３对照组４４２７．２±７．８１７．３±７．６２１３．９±５．８２１２．３±４．５２１１．４±３．３２１５．９±５．３２　　与治疗前比较，１Ｐ＞０．０５，２Ｐ＜０．０５；与对照组比较，３Ｐ＜０．０５，４Ｐ＞０．０５２．２　治疗结束时组间疗效比较　治疗结束时两组的疗效比较差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；治疗组和对照组有效率分别为７１．１％和６８．２％，两组有效率经检验差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。见表２。表２　治疗结束时两组疗效的比较　组别例数痊愈例％显效例％无效例％有效率／％治疗组４５１３２８．９１９４２．２１３２８．９７１．１对照组４４１２２７．３１８４０．９１４３１．８６８．２２．３　安全性分析　两组患者均未发现明显的血压、血糖、血常规、尿常规和心电图改变。治疗组患者１２例出现不良反应，不良反应发生率２６．７％，主要表现为恶心、食欲减退５例，性功能障碍３例，头昏、乏力各２例。对照组患者２０例出现不良反应，发生率４５．５％，主要表现易疲劳、嗜睡６例，乏力５例，食欲减退４例，头沉、头昏４例，性功能障碍１例。治疗组不良反应的总发生率显著低于对照组（Ｐ＜０．０５），对照组患者嗜睡、头昏的发生率显著高于治疗组（Ｐ＜０．０５）。２．４　两组服药依从性比较　治疗１２周后随访时，治疗组和对照组服药依从性好者分别为２９例（６４．４％）和２１例（４７．７％），服药依从性差（不能完全遵医嘱服药：自动停药、自动加量和减量）者分别为１６例（３５．６％）和２３例（５２．３％）。经检验，治疗组服药依从性好者显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）。３　讨论　广泛性焦虑是社区人群中所有精神疾病中最常见的一种神经症，是临床常见的类型［３］，它以慢性焦虑为特征，以缺乏明确对象和具体内容的提心吊胆及紧张不安为主要临床表现，并有显著的自主神经症状，肌肉紧张及运动不安，患者因难以忍受又无法解脱而感到痛苦，容易复发和再发，难以自愈［４］。临床上多应用苯二氮$类药物抗焦虑药治疗。坦度螺酮是氮哌酮衍生物类的新型抗焦虑药，通过激动５ＨＴ１Ａ受体、抑制５ＨＴ能神经活动［５］而起到抗焦虑作用。文献报道，坦度螺酮治疗广泛性焦虑症有明确疗效，其安全性和耐受性均优于苯二氮$类药物［６］。本研究结果显示，坦度螺酮治疗广泛性焦虑症的疗效和显效率与苯二氮$类药物劳拉西泮相当，与既往研究结果相一致。劳拉西泮对广泛性焦虑症的起效时间快于坦度螺酮，这可能与劳拉西泮有较强的镇静作用有关。随访时，治疗组ＨＡＭＡ评分显著低于对照组，服药依从性好于对照组，说明坦度螺酮对广泛性焦虑症的疗效持久，可用于广泛性焦虑症的维持治疗。安全性方面，坦度螺酮的不良反应总发生率显著低于对照组患者，这也可能是对照组患者服药依从性差的原因。总之，坦度螺酮治疗广泛性焦虑症确实有效，长期疗效优于劳拉西泮，不良反应轻，可作为治疗广泛性焦虑症的一线药物。［参考文献］［１］　李乐华，李凌江，陈晋东，等．坦度螺酮与丁螺环酮治疗广泛性焦虑症的临床对照研究［Ｊ］．中国行为医学科学，２００５，１４（１）：８３－８４．［２］　中华医学会精神科分会．中国精神障碍分类与诊断标准［Ｍ］．３版．济南：山东科学技术出版社，２００１：１０３－１１５．［３］　吴文源，季建林．综合医院精神卫生［Ｍ］．上海：上海科学技术文献出版社，２００１：６３－６４．［４］　ＡｍｅｒｉｃａＰｓｙｃｈｉａｔｒｉｃＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｍａｎｕａｌｏｆｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｍ］．４ｔｈｅｄ．ＷａｓｈｉｎｇｔｏｎＤＣ：ＡｍｅｒｉｃａＰｓｙｃｈｉａｔｒｉｃＡｓｓｏｃｉｓｔｉｏｎ，１９９４：１５３－１５５．［５］　张鸿燕，舒　良，李华芳，等．坦度螺酮与丁螺环酮治疗广泛性焦虑症的疗效和安全性比较研究［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２００４，２０（１）：２１－２４．［６］　陈　宏，李秀英，刘红丽，等．曲唑酮、坦度螺酮和阿普唑仑治疗广泛性焦虑症的疗效比较［Ｊ］．中国行为医学科学，２００６，１２（１５）：１０８４－１０８６．·２０２１·ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ２７Ｎｏ１０Ｏｃｔｏｂｅｒ２００８