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皮下免疫和舌下免疫治疗尘螨变应性鼻炎的安全性及依从性分析朱亮陆纪红谢青吴宇霖朱鲁平程雷【摘要】目的评价标准化尘螨变应原疫苗皮下免疫疗法（subcutaneousimmunotherapy，SCIT）和舌下免疫疗法（sublingualimmunotherapy，SLIT）治疗中-重度持续性变应性鼻炎（allergicrhinitis，AR）的安全性及依从性。方法160例中-重度持续性AR患者分为两组，分别采用SCIT和SLIT的治疗方案。其中，SCIT组81例，年龄7～62岁，平均(x_±s，以下同)年龄为（21.5±14.6）岁；SLIT组79例，年龄6～53岁，平均年龄（15.1±10.3）岁。所有患者均对屋尘螨和粉尘螨过敏。随访6个月至2年，观察免疫治疗过程中的局部和全身不良反应发生情况，同时评价患者的依从性及相关影响因素。采用SPSS13.0软件对数据进行分析。结果局部不良反应：SCIT组所有患者在免疫治疗的不同阶段均出现过局部反应，占注射总次数的62.9%，表现为注射部位周围皮肤肿胀；SLIT组有4例（5.1%）出现局部反应，表现为口腔局部瘙痒不适。两组患者的局部不良反应均属于轻度，可耐受并自行缓解。全身不良反应：SCIT组有11例患者（13.6%）发生全身反应，共18例次（占注射总次数0.9%），多为速发性反应，多见于维持治疗阶段，临床主要表现为胸闷、呼吸困难、哮喘发作和荨麻疹。SLIT组有11例患者（13.9%）发生全身反应，包括胃肠道反应、荨麻疹和鼻炎症状加重等，主要发生在剂量递增阶段。两组全身不良反应的发生率差异无统计学意义（χ2=0.004，P＞0.05）。SCIT组有1例为非致命性严重全身反应（严重哮喘），两组患者其余的全身反应均属于轻到中度，未发生过敏性休克。依从性：160例患者对免疫治疗的总体依从性为83.1%，其中SCIT组和SLIT组的依从性分别为86.4%和79.7%，两者之间差异无统计学意义（χ2=0.84，P＞0.05）。患者不依从（提前退出治疗）的首要原因均为自觉疗效不满意，SCIT组和SLIT组分别占6.2%和10.1%。结论尘螨AR患者采用皮下注射或舌下含服途径进行特异性免疫治疗均有良好的安全性，两种治疗方式的全身不良反应发生率和患者依从性无明显差异。【关键词】鼻炎，变应性，常年性；脱敏，免疫性；注射，皮下；投药，舌下；病人依从ComplianceandsafetyevaluationofsubcutaneousversussublingualimmunotherapyinmitesensitizedpatientswithallergicrhinitisZHULiang*,LUJi-hong,XIEQing,WUYu-lin,ZHULu-ping,CHENGLei.*DepartmentofOtorhinolaryngology,theFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,ChinaCorrespondingauthor:CHENGLei,Email:jspent@126.com【Abstract】ObjectiveToinvestigatethesafetyprofileofsubcutaneousimmunotherapy(SCIT)versussublingualimmunotherapy(SLIT)inpatientswithallergicrhinitis(AR)causedbyhousedustmites.Thetreatmentcomplianceandrelatedfactorswerealsoevaluated.MethodsAtotalof160patientswithARwereenrolledinthisstudyandreceivedeitherSCIT(AlutardSQ,ALK-Abelló)orSLIT(Chanllergen-Dfdrops,WolwoPharma).Allsubjectsweredividedintotwogroups:SCITgroupconsistedof81patientsaged7to62years［(21.5±14.6)years，x_±s］,andSLITgroupconsistedof79patientsaged6to53years［(15.1±10.3)years］.TheselectedpatientswerepersistentandmoderatetosevereARsensitizedtoDermatophagoidespteronyssinusandDermatophagoidesfarinae.Localandsystemicreactions,aswellaspatient′sadherencetothetreatment,werecarefullyrecordedandanalyzedduringtheimmunotherapyschedules(followedupfor6monthsto2years).StatisticalanalysiswasperformedusingaSPSS13.0software.ResultsLocalswellingcommonlyoccurredfollowinginjectionsthroughoutthetreatmentduration(62.9%ofoverallinjections)intheSCITgroup.Oralitchingassociatedwithdropintakeswasreportedby4subjects(5.1%)intheSLITgroup.Alllocalreactionsweremild,welltoleratedandself-limitinginbothgroups.Atotalof11patients(13.6%)with18injections(0.9%)experiencedsystemicreactionsintheSCITgroup,involvingrespiratorydistress,asthmaticattacks,andurticaria.Theseadverseeffectsweremostlyimmediatereactions,andoccurredmorefrequentlyinpatientsduringthemaintenancephaseoftreatment.Therewerealso11patients(13.9%)whoexperiencedsystemicreactionsintheSLITgroup,includinggastrointestinalsymptoms,urticaria,andrhinitisexacerbations.However,systemicreactionstoSLITweremainlyobservedinpatientsduringtheup-dosingphaseoftreatment.NosignificantdifferenceintheoverallincidenceofsystemicadverseeffectswasfoundbetweentheSCITandSLITgroups(13.6%and13.9%respectively,χ2=0.004,P＞0.05).Therewasonlyonecaseofnon-life-threateningsystemicreaction(severeasthma)intheSCITgroup.Othersweremildormoderateandnoanaphylacticshockoccurredinanygroup.NosignificantdifferenceintreatmentcompliancewasfoundbetweentheSCITandSLITgroups(86.4%and79.7%respectively,χ2=0.84,P＞0.05),withanoverallrateofcompliance(83.1%)among160patients.Themostcommoncausefortreatmentwithdrawalwasinsufficientineffectiveness,inbothgroupsofSCIT(6.2%)andSLIT(10.1%).ConclusionTheresultssuggestthatthefrequencyofsystemicadverseeffectsofSCITisnotsignificantlydifferentfromSLITinmitesensitizedpatientswithAR,andbothtreatmentsarewelltoleratedandhadfavorablecomplianceduringthestudyperiod.26Refs.InChinese.【Keywords】Rhinitis,allergic,perennial;Desensitization,immunologic;Injections,subcutaneous;Administration,sublingual;Patientcompliance变应原特异性免疫疗法（allergen-specificimmunotherapy）治疗变应性鼻炎（AR）已有100年历史，是目前惟一可能影响疾病自然进程的对因治疗措施［1-4］。传统经皮下注射途径给药，称为皮下免疫疗法（subcutaneousimmunotherapy，SCIT），通常以递增剂量的方式给予患者变应原提取物（变应原疫苗），从而改善暴露于致敏变应原时产生的临床症状，且已证实对AR和哮喘有确切疗效，并可以预防AR进一步发展为哮喘［5-6］。但是，自从英国药物安全委员会于1986年报道SCIT发生严重不良反应导致26例患者死亡事件以来，再次引起人们对该疗法临床安全性的极大关注［7］。在这样的背景下，近年来舌下免疫疗法（sublingualimmunotherapy，SLIT）作为一个新型的治疗方式尤其受到关注［8］。从总体上看，变应原特异性免疫疗法具有良好的安全性，但临床上发生局部和全身不良反应的风险依然存在［9］，而这又会影响患者对治疗（特别是长期治疗）的依从性［10］。在我国，标准化尘螨变应原疫苗已在临床应用，并有关于AR采用SCIT或SLIT治疗1年的疗效和安全性报道［11-13］。我们针对尘螨过敏的中重度持续性AR患者分别采用SCIT或SLIT进行治疗，除了观察疗效外，重点还对免疫治疗过程中不良反应的发生情况以及患者对治疗的依从性进行分析，现报道如下。资料与方法一、临床资料收集2007年7月至2009年6月来我院就诊的AR患者160例为研究对象，符合“变应性鼻炎及其对哮喘的影响（ARIA2001）”［2］以及“变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案（2004年，兰州）”［14］的诊断标准和免疫治疗适应证。在患者或监护人知情同意的基础上，按照其治疗意愿和来院交通的便利性，分别采用SCIT或SLIT的治疗方案，预定疗程均为2年。其中，SCIT组81例，男55例，女26例；年龄7～62岁，平均（x_±s,以下同）年龄为（21.5±14.6）岁。SLIT组79例，男52例，女27例；年龄6～53岁，平均年龄（15.1±10.3）岁。全部病例在入组前6个月内无哮喘发作史，4周内未使用过糖皮质激素，1周内未使用过H1抗组胺药、白三烯受体拮抗剂等抗过敏药物。采用视觉模拟量表（visualanaloguescale，VAS）对免疫治疗前后的鼻部症状进行评估，并进行体内外变态反应检测。应用丹麦ALK公司生产的常见吸入物变应原行皮肤点刺试验（skinpricktest，SPT），瑞典Phadia公司