WST 10006-2023 环境化学污染物参考剂量推导技术指南

ICS13.020CCSC51中华人民共和国卫生行业标准WS/T10006—2023ws环境化学污染物参考剂量推导技术指南Technicalguidanceforderivingreferencedoseofenvironmentalchemicalpollutants国家疾病预防2023-12-152024-05-01控制局发布WS/T10006—2023I目次前言................................................................................III1范围...............................................................................12规范性引用文件.....................................................................13术语和定义.........................................................................14基本原则...........................................................................24.1目的安全性.....................................................................24.2数据充分性.....................................................................24.3过程科学性.....................................................................24.4结果严谨性.....................................................................24.5公开透明性.....................................................................25参考剂量的推导程序.................................................................36目的分析...........................................................................37数据收集...........................................................................47.1数据收集策略...................................................................47.2建立备选数据库.................................................................48数据评价...........................................................................58.1相关性评价.....................................................................58.2可靠性评价.....................................................................58.3充分性评价.....................................................................58.4数据优先级准则.................................................................59起算点确定.........................................................................69.1基准剂量法.....................................................................69.2未观察到有害效应剂量（NOAEL）/可观察到有害效应最低剂量（LOAEL）法..............610不确定性分析......................................................................610.1不确定性分析准则..............................................................610.2不确定性系数（UF）............................................................610.3修正因子（MF）................................................................711参考剂量推导和解释................................................................711.1推导公式......................................................................711.2参考剂量确定..................................................................711.3结果表述......................................................................811.4不能得出参考剂量的补充解释....................................................812参考剂量审核......................................................................8附录A（规范性）环境化学污染物参考剂量推导备选数据库样式.............................9附录B（资料性）人群研究的质量评价..................................................10附录C（资料性）剂量调整因子（DAF）取值.............................................12IIWS/T10006—2023附录D（规范性）环境化学污染物参考剂量推导技术报告框架...............................13附录E（资料性）环境化学污染物参考剂量推导示例——全氟辛烷磺酸参考剂量推导...........14参考文献..............................................................................39WS/T10006—2023III前言本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。学。本文件由国家疾病预防控制局提出并归口。本文件起草单位：华中科技大学、中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所、北京科技大本文件主要起草人：徐顺清、王先良、段小丽、夏玮、李媛媛、瞿静瑜、樊琳、刘洪秀、孙小杰。WS/T10006—20231环境化学污染物参考剂量推导技术指南1范围本文件提供了以保护人体健康为目标的环境化学污染物参考剂量推导的程序、方法步骤和技术内容的指导。本文件适用于能够引起有阈值毒性作用的单一环境化学污染物经不同暴露途径导致人体急性或慢性有害效应的参考剂量推导。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。HJ837—2017人体健康水质基准制定技术指南3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1参考剂量referencedose；RfD人体在一定时间内（短期、长期或终生）暴露于某环境化学污染物，而不产生可检测到有害效应的限值暴露量。3.2急性参考剂量acutereferencedose；ARfD人体在24小时或更短时间内暴露于某环境化学污染物，而不产生可检测到有害效应的限值暴露量。[来源：中华人民共和国农业部公告第2586号，2（1），有修改]3.3慢性参考剂量chronicreferencedose；CRfD人体长期或终生暴露于某环境化学污染物，而不产生可检测到有害效应的限值暴露量。3.4有害效应adverseeffects因暴露于环境化学污染物而产生或出现的有害健康效应或毒性效应。3.5起算点pointofdeparture；POD由环境化学污染物的剂量-反应（效应）关系曲线得到的用于推导参考剂量的起点剂量值或浓度值。[来源：GB15193.18—2015，2.2，有修改]3.6未观察到有害效应剂量noobservedadverseeffectlevel；NOAELWS/T10006—20232在规定的试验条件下，通过现有技术手段或检测指标未观察到任何与受试物有关有害效应的最高染毒剂量或浓度。[来源：GB15193.18—2015，2.3，有修改]3.7可观察到有害效应最低剂量lowestobservedadverseeffectlevel；LOAEL在规定的试验条件下，通过现有技术手段或检测指标观察到与受试物有关有害效应的最低染毒剂量或浓度。[来源：GB15193.18—2015，2.4，有修改]3.8基准剂量benchmarkdose；BMD依据剂量-反应（效应）关系曲线获得，通过统计学模型求得的受试物达到预先确定的有害效应发生率所对应的剂量。[来源：GB15193.18—2015，2.5，有修改]3.9不确定性系数uncertaintyfactor；UF在参考剂量推导时，用于处理研究结果从实验动物或部分个体外推到一般人群以及处理数据局限性的复合系数。[来源：GB15193.18—2015，2.6，有修改]3.10修正因子modifyingfactor；MF在推导参考剂量时，用于处理未被其他不确定性系数明确处理的科学不确定性的数量化系数。4基本原则4.1目的安全性参考剂量宜对全人群（包括敏感人群）起保护作用，人群短期、长期或终生经特定途径暴露于目标环境化学污染物后不产生有害效应（包括敏感效应）。4.2数据充分性目标环境化学污染物的有害效应及毒性检测数据经过评价后，宜充分满足推导参考剂量的需求。4.3过程科学性推导方法与当前科学水平相一致，推导过程涉及的数据及不确定性系数的选用宜有明确的科学依据。4.4结果严谨性严谨解释结果的不确定性和局限性，同时关注相关科学进展，并根据现有数据及时更新评估及修订结果。4.5公开透明性推导得出的参考剂量宜清楚描述推导过程，提供每个环境化学污染物参考剂量的详细推导过程技术报告。WS/T10006—202335参考剂量的推导程序参考剂量的推导步骤主要包括目的分析、数据收集、数据评价、起算点确定、不确定性分析、参考剂量推导和解释、以及参考剂量审核；推导流程见图1。图1环境化学污染物参考剂量推导流程图6目的分析不确定性分析不确定性系数终止推导过程点计算起算数据人群研究毒性数据代谢数据理化性质不符