TCSBM 0030-2023 外科植入物增材制造β―磷酸三钙粉体

团体标准T/CSBM0030—2023外科植入物增材制造β-磷酸三钙粉体ImplantsforSurgery—beta-tricalciumphosphatepowderforadditivemanufacturing2023-04-24发布2023-10-01实施中国生物材料学会发布学兔兔—2023I目次前言.................................................................................II引言................................................................................III1范围...............................................................................12规范性引用文件.....................................................................13术语和定义.........................................................................14缩略语.............................................................................25技术要求...........................................................................26测试方法...........................................................................47试验报告...........................................................................6参考文献..............................................................................7学兔兔—2023II前言本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由中国生物材料学会提出。本文件由中国生物材料学会团体标准化技术委员会归口。本文件起草单位：上海贝奥路生物材料有限公司、华南理工大学人体组织功能重建工程技术研究中心、空军军医大学附属第一医院、上海交通大学分析测试中心、上海交通大学医学院附属第九人民医院、中国科学院上海硅酸盐研究所。本文件主要起草人：卢霄、王迎军、王臻、饶群力、郝永强、吴成铁、施雪涛、姚宸维、罗欣、卢建熙。学兔兔—2023III引言随着全球增材制造技术的快速发展，3D打印有机和金属材料制品已逐步进入医学领域应用，产生良好的临床疗效。而无机材料的增材制造处于起步阶段，它对原料要求高，成型技术和烧结温度控制难。由于粉体颗粒形貌、粒度分布等特征可直接影响挤出成型膏料和光固化成型浆料的性能，导致最终打印产品性能不稳定，严重影响临床疗效。本文件在YY/T0683《外科植入物用β-磷酸三钙》的基础上，着重针对增材制造使用的β-磷酸三钙粉体提出技术要求以及相应测试方法。本文件没有对增材制造β-磷酸三钙粉体的降解率、含水率、烧结收缩率、陶瓷密度、类骨磷灰石形成进行量化，仅提供相应规范检测方法，使用者可根据设备、打印技术和经验来确定指标。本文件不包含粉体的生物反应，也不包含用于评估生物安全性的方法。学兔兔—20231外科植入物增材制造β-磷酸三钙粉体1范围本文件规定了外科植入用增材制造-磷酸三钙粉体的技术要求、测试方法及试验报告。本文件适用于外科植入用增材制造β-磷酸三钙粉体。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T1480金属粉末干筛分法测定粒度GB/T1871.1磷矿石和磷精矿中五氧化二磷含量的测定磷钼酸喹啉重量法和容量法GB/T1871.4磷矿石和磷精矿中氧化钙含量的测定容量法GB/T9724化学试剂pH值测定通则GB/T10247粘度测量方法GB/T19077粒度分析激光衍射法GB/T19587气体吸附BET法测定固态物质比表面积GB/T23101.3外科植入物羟基磷灰石第3部分：结晶度和相纯度的化学分析和表征GB/T27025检测和校准实验室能力的通用要求GB/T32199红外光谱定性分析技术通则GB/T39696精细陶瓷粉末流动性测定标准漏斗法JC/T2248羟基磷灰石类陶瓷钾、镁、钠、锶、锌、砷、镉、汞、铅、氟、氯的测定QB/T1545陶瓷泥浆相对粘度、相对流动性及触变性测定方法QB/T2434日用陶瓷原料含水率测定方法YY/T0683—2008外科植入物用β-磷酸三钙YY/T1447外科植入物植入材料磷灰石形成能力的体外评估YY/T1558.3外科植入物磷酸钙第3部分：羟基磷灰石和β-磷酸三钙骨替代物ISO13383—1精细陶瓷（先进陶瓷、高技术陶瓷）微结构描述第1部分：晶粒尺寸和粒径分布的测定（Fineceramics(advancedceramics,advancedtechnicalceramics)-MicrostructuralcharacterizationPart1:Determinationofgrainsizeandsizedistribution）ISO23145—1精细陶瓷（先进陶瓷、高技术陶瓷）陶瓷粉末的体密度测定第1部分：振实密度（Fineceramics(advancedceramics,advancedtechnicalceramics)-Determinationofbulkdensityofceramicpowders-Part1:Tapdensity）ISO23145—2精细陶瓷（高级陶瓷、高级技术陶瓷）测定陶瓷粉的体积密度第2部分：松密度（Fineceramics(advancedceramics,advancedtechnicalceramics)-Determinationofbulkdensityofceramicpowders-Part2:Untappeddensity）中华人民共和国药典（2020年版四部）（国家药监局国家卫生健康委2020年第78号）3术语和定义学兔兔—20232下列术语和定义适用于本文件。粒度particlesize粉体的颗粒物料尺度。通常球体颗粒粒度用直径表示，立方体颗粒粒度用边长表示，不规则颗粒可将与该颗粒有相同行为的某一球体直径作为该颗粒的等效直径。粒度大小常用D10、D50、D90比表面积等表示。相对粘度relativeviscosityofslurry在同一温度下，搅拌后静止30s的浆液从恩格拉粘度计中流出100mL所用时间与同体积水流出所用时间的比。相对流动性relativeliquidityofslurry浆液相对粘度的倒数。绝对含水率watercontentofpowder粉体物料中实际含水比例。粉体降解率powderdegradationrate粉体在溶液中产生的质量丢失或离子释放量的比例。烧成收缩率percentageoffiringshrinkage试样烧成前后的长度之差对干烧至恒重后长度的百分比。4缩略语下列缩略语适用于本文件。CPP：焦磷酸钙（CalciumPyrophosphate）HA：羟基磷灰石（Hydroxyapatite）Tris：三（羟甲基）氨基甲烷（Tris（Hydroxymethyl）MethylAminomethane）TTCP：磷酸四钙（TetracalciumPhosphate）β-TCP：β-磷酸三钙（BetaTricalciumPhosphate）5技术要求外观β-TCP粉体为白色，无肉眼可见杂色物，经辐照灭菌后可呈微黄色或浅棕色。β-TCP含量β-TCP含量应不小于95wt％。钙磷原子比（Ca/P）钙磷原子比（Ca/P）应为1.50±0.03。学兔兔—20233相成分及相含量5.4.1红外吸收光谱显示在552cm-1，609cm-1，944cm-1，1043cm-1附近应有磷酸根（PO43-）的吸收峰，在757cm-1，434cm-1，1210cm-1，1185cm-1，723cm-1和454cm-1附近应无CPP（Ca2P2O7）吸收峰，无碳酸根（CO32-）、羰基（C=O）、氨基（-NH2）或其他杂质吸收峰出现。5.4.2-TCP粉体X射线衍射谱应符合JCPDS09-0169。粒度测定出D10、D50、D90的颗粒最小和最大尺寸，计算平均值和均差。颗粒形状确定粉体的外形和容貌，它会影响浆液配制和流动性以及3D打印构件的力学强度。粉体比表面积比表面积应满足增材制造具体加工工艺和产品质量控制的要求。粉体松装密度松装密度应满足增材制造具体加工工艺和产品质量控制的要求。粉体振实密度振实密度应满足增材制造具体加工工艺和产品质量控制的要求。粉体流动性流动性应满足增材制造具体加工工艺和产品质量控制的要求。浆液相对流动性测定不同固含量（如50wt％、60wt％、70wt％、80wt％）的陶瓷浆液粘度。pH值浸出液pH值应为7.0±0.5。试验后pH值变化不应超过初始值的0.3。重金属杂质元素含量极限5.13.1重金属杂质元素的含量极限应符合表1的规定。表1重金属杂质元素的含量极限单位为毫克每千克杂质元素含量极限砷（As）≤3镉（Cd）≤5汞（Hg）≤5铅（Pb）≤30重金属总量（以Pb计）≤505.13.2对已确定的所有未以铅计的金属或氧化物，当浓度大于或等于0.1％时，应将其列出和标明。学兔兔—20234粉体降解率定量样品限时在极限溶液或模拟溶液中丢失的质量，以及浸泡液中钙和磷酸根离子释放量，确定粉体是否有降解和降解率。粉体含水率在储存或使用前粉体的实际含水比例。陶瓷烧结收缩率陶瓷坯体经高温烧结后陶瓷体的尺寸变化。陶瓷密度陶瓷坯体经高温烧结后陶瓷体的密度。类骨磷灰石形成材料浸泡于模拟体液3d后，扫描电镜观察材料表面类骨磷灰石的形成情况。6测试方法外观将样品置于白色瓷盘中，在自然光下或明亮处以正常或矫正视力观察。β-TCP含量按照GB/T23101.3或YY/T0683—2008附录C的方法定量测定成分和相纯度。注：干法合成的粉体应检测3份样品。钙磷原子比（Ca/P）按照GB/T23101.3或GB/T1871.1测定磷含量，按照GB/T1871.4测定钙含量，计算Ca、P原子比。相成分及相含量6.4.1按照GB/T23101.3的规定进行。6.4.2样品制备采用GB/T32199中固体样品的分析的压片技术方法。在720cm-1处测定有无CPP特征峰。6.4.3按照《中华人民共和国药典》（2020年版四部）通则0402红外分光光度法进行。粒度