TCSBM 0031-2023 动物源性心包制瓣叶通用要求

团体标准T/CSBM0031—2023动物源性心包制瓣叶通用要求Generalrequirementsforanimal-derivedpericardialleaflets2023-04-24发布2023-10-01实施中国生物材料学会发布学兔兔—2023I目次前言.................................................................................II引言................................................................................III1范围...............................................................................12规范性引用文件.....................................................................13术语和定义.........................................................................14要求...............................................................................25检测方法...........................................................................46报告...............................................................................6附录A（规范性）拉伸强度及伸长率测试.................................................7附录B（规范性）弹性模量测试.........................................................9附录C（规范性）热皱缩温度测试......................................................11附录D（规范性）抗降解性能测试......................................................12附录E（规范性）血小板黏附试验......................................................14参考文献.............................................................................15学兔兔—2023II前言本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由中国生物材料学会提出。本文件由中国生物材料学会团体标准化技术委员会归口。本文件起草单位：沛嘉医疗科技（苏州）有限公司、四川大学（四川医疗器械生物材料和制品检验中心）、山东省医疗器械和药品包装检验研究院、上海市医疗器械检验研究院、深圳市药品检验研究院（深圳市医疗器械检测中心）、浙江省医疗器械检验研究院、深圳市健心医疗科技有限公司、上海纽脉医疗科技股份有限公司、上海微创心通医疗科技有限公司、杭州启明医疗器械股份有限公司、宁波健世科技股份有限公司、杭州德晋医疗科技有限公司、深圳市领先医疗服务有限公司。本文件主要起草人：罗丹、温晓晓、谭星、孟国龙、袁暾、乔春霞、颜文涛、杨涵、周梦林、王林、张杰、温贤涛、左一聪、李菲菲、刘世红、叶琤琤、邝大军、李毅斌、张庭超、刘艳芬。学兔兔—2023III引言GB12279《心血管植入物人工心脏瓣膜》和YY/T1449.3《心血管植入物人工心脏瓣膜第3部分：经导管植入式人工心脏瓣膜》标准中给出了人工生物心脏瓣膜产品性能要求，本文件系统的对动物源性心包制瓣叶材料基本要求进行描述，是对人工生物心脏瓣膜产品的瓣叶组件要求的补充。学兔兔—20231动物源性心包制瓣叶通用要求1范围本文件规定了动物源性心包制瓣叶的要求、检测方法及报告。本文件适用于以动物心包组织为原材料，经特定工艺技术处理制备而成的人工生物心脏瓣膜中瓣叶的性能评估。本文件不适用于组织工程类瓣叶性能要求评估。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T528-2009硫化橡胶或热塑性橡胶拉伸应力应变性能的测定GB/T1040.3塑料拉伸性能的测定第3部分：薄膜和薄片的试验条件GB/T14233.1—2022医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法GB/T16886.1医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验GB/T16886.4—2022医疗器械生物学评价第4部分：与血液相互作用试验选择GB/T16886.12医疗器械生物学评价第12部分：样品制备与参照材料GB/T16886.17医疗器械生物学评价第17部分：可沥滤物允许限量的建立GB/T16886.18—2022医疗器械生物学评价第18部分：风险管理过程中医疗器械材料的化学表征GB/T16886.20医疗器械生物学评价第20部分：医疗器械免疫毒理学试验原则和方法QB/T2710—2018皮革物理和机械试验抗张强度和伸长率的测定QB/T2713皮革物理和机械试验收缩温度的测定YY/T0500—2021心血管植入物血管假体管状血管移植物和血管补片YY/T0771.1动物源医疗器械第1部分：风险管理应用YY/T1453—2016组织工程医疗器械产品I型胶原蛋白表征方法YY/T1649.1医疗器械与血小板相互作用试验第1部分：体外血小板计数法YY/T1649.2医疗器械与血小板相互作用试验第2部分：体外血小板激活产物（β-TG、PF4和TxB2）的测定YY/T1859动物源性心血管植入物抗钙化评价大鼠皮下植入试验中华人民共和国药典（2020年版四部）（国家药监局国家卫生健康委2020年第78号）3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。动物源性心包制瓣叶animal-derivedpericardialleaflet以动物心包组织为原材料，经特定工艺技术处理制备而成，作为人工生物心脏瓣膜的瓣叶组件。学兔兔—20232交联cross-linking两个或更多的分子（一般为线型分子）相互键合形成网络结构的较稳定分子（体型分子）的反应。[来源：YY/T1788—2021，3.4]热皱缩温度shrinkagetemperature构成心包材料纤维结构的胶原蛋白受热皱缩变性时的温度。拉伸应力tensilestress在试样标距内，试样段每单位原始截面积上所受的法向力。注：以兆帕（MPa）为单位。[来源：GB/T1040.1—2018，3.6，有修改]拉伸强度tensilestrength在拉伸试验过程中，观测到的最大初始应力。注1：以兆帕（MPa）为单位。注2：该值也可能是试样在屈服或断裂时的应力。[来源：GB/T1040.1—2018，3.6.2]伸长率tensileelongation由于拉伸应力引起试样形变，用试验长度变化的百分数表示。[来源：GB/T528—2009，3.2]弹性模量modulusofelasticityintension在比例极限内，应力与材料相应应变之比。[来源：GB/T2035—2008，2.605]血栓thrombus由红细胞、聚集的血小板、纤维蛋白和其他细胞成分组成的凝固混合物。[来源：GB/T16886.4—2022，3.21]血栓形成thrombosis在流动全血中由凝血系统和血小板激活引起，在体内、半体内或体外模拟条件下形成血栓。注：血栓形成也可能发生在血液静止的血管或器械的区域。[来源：GB/T16886.4—2022，3.22]4要求物理性能4.1.1外观应无污迹、表面平整、颜色均匀，对褶皱、深痕、磨损、颗粒物、组织分层、血管情况及其他缺陷进行合理控制。学兔兔—202334.1.2尺寸各项尺寸数值应符合制造商的规定。4.1.3拉伸强度拉伸强度应符合制造商的规定。4.1.4伸长率伸长率应符合制造商的规定。4.1.5弹性模量弹性模量应符合制造商的规定。4.1.6缝线牵拉强度缝线牵拉强度应符合制造商的规定。4.1.7热皱缩温度热皱缩温度应满足制造商的规定。4.1.8组织含水量如适用，宜进行瓣叶含水量的测试，其含水量应满足制造商制定要求。注：此项评估适用于经过干燥处理工艺的瓣叶。化学性能4.2.1酸碱度检验液pH值与同批空白液pH值之差不应超过1.5。4.2.2重金属总量检验液中重金属（以Pb计）的总含量不应超过1µg/mL，其中镉含量不应超过0.1µg/mL。4.2.3溶剂残留瓣叶制造过程中涉及的交联剂及其他化学助剂残留的许可限量，宜按照GB/T16886.17的方法来确立，其含量应满足制造商制定要求。生物学性能4.3.1生物负载应满足《中华人民共和国药典》（2020年版）中微生物限度的要求。4.3.2细菌内毒素应满足《中华人民共和国药典》（2020年版）中细菌内毒素的要求。学兔兔—202344.3.3生物学评价应按照GB/T16886.1的原则并结合终产品特性进行生物学评价。4.3.4免疫原性评估根据材料特性制定引起免疫反应物质的定性定量控制要求，按照GB/T16886.20的原则进行评价。4.3.5病毒灭活/去除有效性评估根据材料特性考虑病毒和/或传染性因子风险，按照YY/T0771.1的原则进行评价。4.3.6抗钙化性能瓣叶抗钙化性能应优于未经抗钙化处理材料，或不劣于已上市产品或其他适宜材料的对照样品。4.3.7抗降解性能对于使用新型交联方式或交联剂的瓣叶，制造商可选择已上市产品或其他适宜材料作为对照开展评估，设置平行试验比较供试样与对照的差异，应不劣于对照样品。注：动物源性心包材料交联固定是保证其在体内长期稳定使用的前提，否则容易在体内发生降解，可基于传统戊二醛交联方式的临床安全性结果来对比评估。4.3.8血小板功能制造商可根据材料特性开展评估，选择已上市产品或其他适宜材料作为对照，设置平行试验比较供试样与对照的差异，应不劣于对照样品。注：通过测定产品与血小板相互作用，以评估测定样品对血小板功能的潜在影响。血小板的激活是血栓形成的前期，宜通过多种方式来评价心包材料浸泡在处理后的血液中，会产生的血小板激活情况，宜选用血小板颗粒物质、血小板计数及血小板形态方法来进行评估。4.3.9纤维蛋白原吸附制造商宜根据产品特性开展评估，选择已上市产品或其他适宜材料作为对照，设置平行试验比较供试样与对照的差异，应不劣于对照样品。注：凝血反应中的蛋白凝血酶会催化使可溶性纤维蛋白原转变成血栓的主要成分-不溶性纤维蛋白形成，瓣叶与纤维蛋白原作用研究评估可用于瓣叶