氟康唑在念珠菌病治疗中的应用:IDSA2016念珠菌病临床指南介绍念珠菌病治疗指南2016IDSA念珠菌病治疗指南核心内容1非中性粒细胞减少病人念珠菌血症的治疗2非中性减少念珠菌血症粒细胞患者是否应拔除中央静脉导管3中性粒细胞减少病人念珠菌血症的治疗4慢性播散性念珠菌病(肝脾)治疗5ICU非中性粒细胞减少病人疑似侵袭性念珠菌感染的经验治疗6ICU病人是否应该预防性抗侵袭性念珠菌感染7新生儿念珠菌病(含中枢神经系统感染)的治疗8腹腔念珠菌感染的治疗9从呼吸道分离出念珠菌是否需要进行抗念珠菌治疗10血管内念珠菌感染(包括心内膜炎和心脏植入设备感染)的治疗11骨关节念珠菌感染的治疗12眼内念珠菌感染的治疗13中枢神经系统念珠菌感染的治疗14尿路念珠菌感染的治疗15外阴阴道念珠菌感染的治疗16口咽部念珠菌感染的治疗17食管念珠菌感染的治疗17个方面问题共140条推荐意见2016IDSA念珠菌病治疗指南核心内容1非中性粒细胞减少病人念珠菌血症的治疗推荐棘白菌素类抗真菌药物初始治疗。(强推荐,高质量证据)对于非紧急病人和考虑非氟康唑耐药念珠菌感染的病人,氟康唑静脉或者口服给药可以作为初始治疗替代方案。800mg(12mg/kg)负荷剂量,然后每天400mg(6mg/kg)(强推荐,高质量证据)1非中性粒细胞减少病人念珠菌血症的治疗对于分离出念珠菌的病例,推荐进行唑类抗真菌药物敏感性检测;对于既往接受过棘白菌素类药物治疗的患者和分离出光滑念珠菌、近平滑念珠菌的患者,需要考虑进行棘白菌素类抗真菌药物敏感性检测。(强推荐,低质量证据)对氟康唑敏感的念珠菌感染病例,经棘白菌素类初始治疗5~7天,临床病情稳定,血培养连续2次阴性,改为氟康唑继续治疗。(强推荐,中等质量证据)1非中性粒细胞减少病人念珠菌血症的治疗对氟康唑、伏立康唑敏感的光滑念珠菌感染病例,经棘白菌素类初始治疗,临床病情稳定、血培养连续2次阴性以后,改为高剂量氟康唑(每天800mg或12mg/kg)或者伏立康唑(200~300mg或3~4mg/kg,Bid)继续治疗。(强推荐,低质量证据)伏立康唑400mg(6mg/kg)Bid,两次给药后改为200mg(3mg/kg)Bid,治疗念珠菌血症有效,但是并不明显优于氟康唑初始治疗方案。(强推荐,中等质量证据)对于克柔念珠菌感染病例,推荐伏立康唑口服降阶梯治疗。(强推荐,低质量证据)2非中性减少念珠菌血症粒细胞患者是否应拔除中央静脉导管?对于可疑中心静脉导管相关的念珠菌血症感染,如果能够安全拔除导管就应该尽早拔除,应该根据病人的个体情况进行决定是否拔管。(强推荐,中等质量证据)3中性粒细胞减少病人念珠菌血症的治疗推荐棘白菌素类抗真菌药物初始治疗。(强推荐,中等质量证据)对于非紧急病人和此前无唑类抗真菌药物暴露的念珠菌血症病人,可以氟康唑800mg(12mg/kg)负荷剂量,然后每天400mg(6mg/kg)作为初始治疗替代方案。(弱推荐,低质量证据)对于氟康唑敏感念珠菌感染、持续中性粒细胞减少但是临床病情稳定的病人,血念珠菌清除以后,可以使用氟康唑每天400mg(6mg/kg)降阶梯治疗。(强推荐,中等质量证据)3中性粒细胞减少病人念珠菌血症的治疗对于克柔念珠菌血症,推荐棘白菌素、两性霉素B脂质体、伏立康唑治疗。(强推荐,低质量证据)对于无转移并发症的念珠菌血症,推荐的最短疗程为:念珠菌感染导致的中性粒细胞减少和临床症状消失、血流念珠菌清除以后2周。(强推荐,低质量证据)中性粒细胞减少的念珠菌血症,感染主要来源于中心静脉导管以外,是否需要拔除中心静脉导管应该根据病人个体情况决定。(强推荐,低质量证据)4慢性播散性念珠菌病(肝脾)治疗推荐两性霉素B脂质体或者棘白菌素初始治疗数周,如果考虑念珠菌不对氟康唑耐药,以后改为氟康唑每天400mg(6mg/kg)口服治疗。(强推荐,低质量证据)治疗通常需要持续数月,直到两次影像学检查证实病灶已经清除;过早停止抗真菌治疗可能导致感染复发。(强推荐,低质量证据)5ICU非中性粒细胞减少病人疑似侵袭性念珠菌感染的经验治疗有侵袭性念珠菌感染危险因素的危急病人,出现不明原因发烧,推荐考虑经验抗真菌治疗,并进行临床风险因素评估、检测侵袭性念珠菌感染标志物和/或采集无菌部位标本送培养。(强推荐,中等质量证据)具有上述危险因素,并且出现脓毒症休克临床表现的患者,要尽早开始经验性抗真菌治疗。(强推荐,中等质量证据)ICU非中性粒细胞减少的疑似念珠菌感染患者,优先考虑棘白菌素经验性治疗。(强推荐,中等质量证据)对于近期无唑类抗真菌药物暴露、无唑类耐药念珠菌定植的病人,可以氟康唑800mg(12mg/kg)负荷剂量,然后每天400mg(6mg/kg)作为初始治疗替代方案。(强推荐,中等质量证据)5ICU非中性粒细胞减少病人疑似侵袭性念珠菌感染的经验治疗疑似念珠菌感染患者,经验性抗真菌治疗出现病情改善的,推荐疗程为2周(与证实为念珠菌血症患者的疗程相同)。(弱推荐,低质量证据)以下条件下应停止抗念珠菌治疗:经验性抗真菌治疗4~5天无临床反应,开始经验性治疗以后无后续侵袭性念珠菌感染证据,高阴性预测值的非培养性诊断实验结果阴性。(强推荐,低质量证据)5ICU非中性粒细胞减少病人疑似侵袭性念珠菌感染的经验治疗6ICU病人是否应该预防性抗侵袭性念珠菌感染侵袭性念珠菌感染发生率﹥5%的成人ICU,对高风险病人可以用氟康唑800mg(12mg/kg)负荷剂量,然后每天400mg(6mg/kg)进行预防。(弱推荐,中等质量证据)可以用棘白菌素替代氟康唑。(强推荐,低质量证据)7新生儿念珠菌病的治疗8腹腔念珠菌感染的治疗具有腹内感染的临床证据和重要的念珠菌感染危险因素(包括近期腹部手术,吻合口漏或坏死性胰腺炎)的患者,需要考虑经验性抗真菌治疗。(强推荐,中等质量证据)腹腔念珠菌病的治疗应包括感染源控制、正确引流和/或清创。(强推荐,中等质量证据)8腹腔念珠菌感染的治疗抗真菌治疗方案与非中性粒细胞减少的ICU患者念珠菌血症治疗方案相同。(见第一部分和第五部分)(强推荐,中等质量证据)疗程决定于感染源控制情况和临床治疗反应。(强推荐,低质量证据)9从呼吸道分离出念珠菌是否需要进行抗念珠菌治疗?呼吸分泌物中假丝酵母的生长通常提示定植,很少需要用抗真菌治疗!!(强推荐,中等质量证据)10血管内念珠菌感染的治疗自然瓣膜心内膜炎,推荐两性霉素B脂质联合或者不联合氟胞嘧啶,或者高剂量棘白菌素初始治疗。(强推荐,低质量证据)对氟康唑敏感的念珠菌感染,经初始治疗,临床病情稳定,血流念珠菌被清除,改为氟康唑降阶梯治疗。(强推荐,低质量证据)对氟康唑不敏感的念珠菌感染,根据药敏使用伏立康唑或泊沙康唑口服降阶梯治疗。(弱推荐,极低质量证据)10.1念珠菌心内膜炎的治疗10血管内念珠菌感染的治疗对于不能进行瓣膜置换的患者,如果属于氟康唑敏感念珠菌感染,推荐长期使用氟康唑抑制治疗,剂量为每天400-800mg(6-12mg/kg)。(强推荐,低质量证据)对于人工瓣膜心内膜炎,推荐的抗真菌治疗方案与自然瓣膜心内膜炎相同。(强推荐,低质量证据)推荐长期使用氟康唑抑制治疗预防复发,剂量为每天400-800mg(6-12mg/kg)。(强推荐,低质量证据)10.1念珠菌心内膜炎的治疗10血管内念珠菌感染的治疗如果可行,推荐拔除导管,对静脉切开引流或切除。(强推荐,低质量证据)推荐两性霉素B脂质体,或氟康唑每日400-800mg6-12mg/kg),或棘白菌素治疗,疗程至少达念珠菌血症(如果有)消除后2周。(强推荐,低质量证据)对氟康唑敏感的念珠菌感染,经两性霉素B脂质体或棘白菌素初始治疗,临床病情稳定,血流念珠菌被清除,改为氟康每日400-800mg(6-12mg/kg)唑降阶梯治疗。(强推荐,低质量证据)10.3念珠菌化脓性血栓性静脉炎的治疗11骨关节念珠菌感染的治疗推荐氟康唑每日400mg(6mg/kg)6-12个月,或者棘白菌素治疗至少2周,随后改氟康唑每日400mg6mg/kg),疗程6-12个月。(强推荐,低质量证据)11.1念珠菌骨髓炎的治疗11骨关节念珠菌感染的治疗推荐氟康唑每日400mg(6mg/kg),疗程6周,或者棘白菌素治疗2周,随后改氟康唑每日400mg(6mg/kg),疗程至少4周。(强推荐,低质量证据)11.2念珠菌化脓性关节炎的治疗12眼内念珠菌感染的治疗13中枢神经系统念珠菌感染的治疗推荐两性霉素B脂质联合或者不联合氟胞嘧啶初始治疗。(强推荐,低质量证据)经初始治疗病情好转以后,推荐氟康唑每日400-800mg(6-12mg/kg)降阶梯治疗。(强推荐,低质量证据)治疗持续至所有症状消失、体征正常、脑脊液正常、影像学正常。(强推荐,低质量证据)14尿路念珠菌感染的治疗建议尽可能消除诱因,如留置的膀胱导管。(强推荐,低质量证据)除非具有高传播风险,包括中性粒细胞减少、患者为低出生体重婴儿、将要接受经历泌尿外科手术,不推荐抗真菌治疗。(强推荐,低质量证据)14.1无症状性念珠菌尿的治疗14尿路念珠菌感染的治疗对于氟康唑敏感的念珠菌感染,推荐口服氟康唑2周,每日200mg(3mg/kg)。(强推荐,中等质量证据)对于氟康唑耐药的光滑念珠菌,推荐两性霉素B或者口服氟胞嘧啶治疗。(强推荐,低质量证据)14.2有症状性念珠菌膀胱炎的治疗14尿路念珠菌感染的治疗对于氟康唑敏感的念珠菌感染,推荐口服氟康唑2周,每日200~400mg(3~6mg/kg)。(强推荐,低质量证据)对于氟康唑耐药的光滑念珠菌,推荐两性霉素B联合或者不联合氟胞嘧啶治疗。(强推荐,低质量证据)14.3症状加重的念珠菌肾盂肾炎的治疗15外阴阴道念珠菌感染的治疗对于单纯性念珠菌外阴阴道炎的治疗,外用抗真菌剂,没有一种药剂优于另一种。(强推荐,高质量证据)治疗不复杂的念珠菌外阴阴道炎,推荐单次150mg氟康唑口服。(强推荐,高质量证据)对于严重急性念珠菌外阴阴道炎,推荐每72小时给予氟康唑150mg,共2次或3次。(强推荐,高质量证据)对于对口服唑类抗真菌药无反应的光滑念珠菌外阴阴道炎,推荐局部阴道内局部用药治疗。(强推荐,低质量证据)16口咽部念珠菌感染的治疗轻度疾病,推荐克霉唑片或咪康唑。(强推荐,高质量证据)轻度疾病的替代方案包括制霉菌素悬浮液或制霉菌素锭剂。(强推荐,中等质量证据)中度至重度疾病,推荐口服氟康唑每日100-200mg,疗程7-14天。(强推荐,高质量证据)17食管念珠菌病的治疗推荐全身抗真菌治疗。推荐在行内镜检查之前进行诊断性治疗。(强推荐,高质量证据)建议口服氟康唑每日200-400mg(3-6mg/kg),疗程21天。(强推荐,中等质量证据)对于不能耐受口服治疗的患者,推荐静脉内给与氟康唑每日400mg(6mg/kg)或棘白菌素治疗。(强推荐,高质量证据)谢谢!