02、验证方案--XXX冻干制剂工艺验证

验证方案方案编号：×××起草：签名日期审核：签名日期批准：签名日期×××冻干制剂工艺验证验证方案方案编号：×××目录：1.介绍Introduction...............................................................................42.目的Objective....................................................................................43.职责Responsibility...........................................................................54.描述Description................................................................................64.1原辅料清单Listofrawmaterials..........................................64.2储存条件Storageconditionofmaterials............................64.3工艺流程图Flowchartofproduction...................................74.4其他要求Specialinstruction.................................................84.5生产流程描述Descriptionofproductionprocess.............95.接受标准Acceptancecriteria..........................................................136.偏差处理HandlingofDeviation...................................................147.验证执行Qualification...................................................................157.1批生产记录Batchproductionrecord.................................157.2批检验记录Batchanalyticalrecord....................................157.3关键参数测试Criticalattributetest...................................157.4SOP清单SOPlist.................................................................177.5培训Training..........................................................................198.验证总结PQsummary....................................................................219.参考文件Reference...........................................................................2110.缩写Abbreviation...........................................................................2111.报告Reporting..................................................................................22验证方案方案编号：×××起草人附录1.批生产记录2.批检验记录3.总结清单4.偏差记录4.1偏差调查5.签名清单6.培训清单7.测试仪器清单8.关键参数测试8.1过滤前产品溶液含量均匀度8.2灌装前废弃溶液量8.3储存后溶液含量均匀度8.4灌装中间检查8.5冻干均匀度测试9.检验方法请单验证方案方案编号：×××起草人1.介绍×××公司计划在一车间冻干粉针生产线生产×××冻干产品，产品的批量是×××瓶，在本工艺验证中将验证三批产品。一车间的冻干粉针生产线包括配液罐、灌装线、冻干机、洗瓶机、热隧道。在工艺流程中还需要注射用水、纯蒸汽和无菌空气。目前，所有的介质系统、设施、工艺设备、检验设备和方法都已经过验证。无菌生产环境也已经过验证，能保证无菌灌装的顺利进行。2.目的本工艺验证的目的是证明整个生产过程是稳定可靠的，能连续生产出符合各种中间指标、成品标准并符合GMP规范的产品，相关人员必须经过适当的培训。3.职责×××，职位，负责起草方案、组织实施和撰写报告×××，职位，负责环境监控×××，职位，负责样品的检验×××，职位，负责生产活动×××，职位，负责仪器的校验×××，职位，负责中间检验×××，职位，负责方案和报告的批准，评估并批准验证中的任何偏差验证方案方案编号：×××起草人4.描述4.1原辅料清单物料名称代号用量标准供应商4.2物料储存条件4.2.1×××避光、密闭保存4.2.2×××密闭保存4.2.3×××25度以下密闭保存验证方案方案编号：×××起草人4.3工艺流程图称量配液pH值测试，生物负荷测试IPC检查:外观、氧含量、真空度包装IPC检查：澄明度、微粒，终端过滤器完整性检查轧盖灯检洗瓶和干热灭菌卸载无菌过滤灌装冻干、压塞储罐检查相关设备的无菌性，过滤器完整性测试无菌过滤器完整性测试，气体过滤器完整性测试序列号检查外观抽检包装材料Packagingmaterial外观、批号、有效期信息验证方案方案编号：×××起草人4.4其他要求注射用水用前须冷却到5度以下配液和过滤应在8小时以内完成灌装过程必须在48小时内完成遵守各项人员安全保护措施4.5生产活动描述4.5.1配液仪器：配液罐×××1）冷却配液罐×××2）冷却注射用水3）注入注射用水4）加入原料粉末5）调节pH6）加注射用水至最终体积7）八小时内完成过滤4.5.2洗瓶和热隧道设备：流程：4.5.3灌装和冻干设备：流程：验证方案方案编号：×××起草人4.5.4卸载4.5.5轧盖4.5.6灯检5.接受标准5.1一般接受标准在本方案中签字的人员，必须列入签名列表所有的检查列表必须完成和签名偏差以及相关措施必须记录5.2工艺验证接受标准所有生产活动符合GMP规范成品必须符合质量标准所有中间测试符合要求6.偏差处理轻微偏差：记录偏差，经工艺部门和QA批准后可以继续进行验证主要偏差：记录偏差，需要经过仔细的调查，找到明确的原因并采取相应措施后才能继续进行验证验证方案方案编号：×××起草人7.验证活动根据下述各项进行验证活动，所有的测试记录作为附件附于本方案后。7.1批生产记录每批产品严格按批生产记录执行，见附录一。7.2检验每批产品按取样要求取样，检验检验按检验方法执行，并记录在批检验记录上，见附件二。7.3关键参数测试执行所列出的关键参数测试项目，将测试结果记录在附录8中。7.3.1过滤前产品溶液含量均匀度测试配液后，等待至8小时，再压滤过程中在非无菌段取5个样品，要求均匀分布在过滤的整个过程中，每个样品取50毫升。另外取100毫升的样品作为微生物负荷测试样品送至微生物实验室。取样容器必须洁净，微生物样品容器必须是无菌的。50毫升产品溶液的理论含量是×××，检验的可接受范围是理论值的95%到105%，pH值应在×××范围之内，生物负荷的限度是×××7.3.2起始滤液的丢弃量在日常的生产中，由于终端过滤器会吸附一定量的活性成分，所以在每次灌装前需要丢弃一定量的药液。在本验证中，需要确定每次灌装前需要丢弃多少量的滤液。先将滤液丢弃500毫升，然后连续取三个样品，每个样品50毫升，进行含量分析，目标值是×××。需要丢验证方案方案编号：×××起草人弃的滤液量以达到目标值的时刻确定。7.3.3含量均匀度和储存后的降解完成上述测试后，取总共10个样品，均匀分布在灌装的前、中、后，取样量为每个50毫升，分析其含量和pH值，目标值范围是95%-105%，pH范围是×××7.3.4灌装检查在灌装的前、中、后各个阶段，取样进行外观检查，冻干后同样取各个阶段样品×××瓶，按成品标准和方法检验。7.3.5冻干均匀性考察冻干后，在每个冻干层板上取总共×××瓶的样品，其中×××进行含量均匀度测试，其余×××瓶进行氧含量和真空度测试。7.4SOP列表1.验证2.验证文件3.工艺验证4.校验程序5.冻干机操作规程6.注射用水操作规程7.洁净室人员确认规程8.环境微生物监控规程9.pH及使用和校验规程10.配液系统操作规程验证方案方案编号：×××起草人11.洗瓶及操作规程12.灌装机操作规程13.灭菌釜操作流程14.配液灌装系统清洁规程15.洁净室人员行为规范16.中间检查标准和方法17.过滤器完整性测试方法。。。。。。7.5培训验证活动前后相关人员必须接受培训7.5.1验证前培训培训包括两个方面：如何执行验证活动和如何填写验证记录。培训有×××负责，下列表中的人员是必须参与培训的人员。部门职务姓名验证方案方案编号：×××起草人7.5.2验证后培训验证后，需要进行总结性的培训，培训的内容按照验证结果而定。如遇到问题的讨论，是否有必要改进有关步骤和程序等。此验证后培训由×××负责，需要参见的人员列于下表：部门职务姓名8.名词解释9.工艺验证的总结本工艺验证涵盖了冻干工艺的全过程，方案中进行的所有测试的目的是为了保证工艺的稳定性和可靠性，工艺验证完成并批准后，表示生产线具备了生产的条件。验证方案方案编号：×××起草人10.报告本工艺验证完成后，必须按照验证的要求撰写验证报告，对验证的结果进行全面评估并出具验证是否成功的结论。只有当验证成功并且验证报告批准后，此生产线和工艺才能用于商业化生产。11.参考文件附录3方案编号：×××3.Summarylist总结清单Objective:目的:回顾工艺验证中所有的检查清单是否完成.Method:方法回顾每一检查清单,确保每一项均已完成并被批准.#编号PQitem工艺验证项目Complete完成并签名SignatureNotcompleteSignature没有完成并签名Date日期3Summarylist总结清单4Deviationsummarylist偏差总结清单4.1Deviationinvestigation偏差调查5Signaturelist签名清单6Documentedtraining培训文件记录7Testinstrumentcheck测试仪表检测8Criticalattributetestrecord关键属性测试记录9Chemicaltestmethodchecklist化学测试方法检查清单附录3方案编号：×××起草人根据可接受标准检查,如果有任何注解,记录在注解栏中.如果结果符合要求,在OK栏中签名;如果结果不符合要求,在“NotOK”栏中签名.#编号Acceptancecriteria可接受标准Comments注解OKInitialsOK签名NotOKInitialsNotOK签名Date日期1Allchecklistsshallbecompleted,signed,datedandapproved.所有的检查清单都应完成,签名,记录日期并被批准.批准签名附录4方案编号：×××起草人4.Deviationsummarylist偏差总结清单Objective:目的根据第