32 硬胶囊工艺技术

第四章片剂与胶囊剂第二节硬胶囊剂生产技术和设备概述一二三硬胶囊剂的生产过程硬胶囊剂的生产设备概述胶囊剂分类：硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊胶囊剂优点病人服药顺应性好、生物利用度高、弥补其他固体剂型的不足、提高药物的稳定性、处方和生产工艺简单、可使药物具有不同释药特性。胶囊剂缺点药物水溶液和稀醇溶液不能制备胶囊；风化药物和吸湿性药物使胶囊软化和干燥变脆。一空心硬胶囊以明胶为原材料生产出来的。出厂时的含水量13%-16%之间。在相对湿度35%-65%、温度15-25℃，可保质9个月。最理想贮存条件：相对湿度50%，温度21℃。我国硬胶囊标准共分为８个型号000、00、0、1、2、3、4、5号，号数越大，容积越小.1.空心硬胶囊的制备二硬胶囊剂的生产过程原辅料混合烘干灌装内包抛光外包成品待检30万级洁净区制粒外清粉碎筛粉一步制粒总混整粒中转贮料称配中转制浆内包材存放空心胶囊外清2.硬胶囊的生产工艺流程3.硬胶囊的填充全自动胶囊填充机填充操作流程示意图供给排列校准方向分离充填套合排出4.硬胶囊的质量要求内容物含水量：不超过9.0%。空胶囊的质量：外观质量、理化性能、微生物检查。装量差异：符合药典规定。崩解时限：硬胶囊剂在水中30min内完全崩解；肠溶胶囊胃中2h内不得溶解，在肠中1h内完全崩解。1.硬胶囊充填机分类全自动胶囊充填机按其工作台运动形式分为间歇运转式和连续回转式。硬胶囊生产工艺设备三（1）粉末及颗粒的充填按充填方式可分为冲程法、插管定量法、填塞式定量法等。（2）固体药物的充填（3）液体药物的充填2.充填方式（1）粉末及颗粒的充填依据药物的密度与容积和剂量的关系，通过调节充填机速度，变更推进螺杆的导程，来增减充填时的压力，以控制分装重量及差异。半自动充填机采用此法适应性强，一般粉末及颗粒均适用。图3-54冲程法充填1.充填装置2.囊体3.囊体盘4.药粉①冲程法②填塞式定量法（模板定量装置）药粉从锥形储料斗通过搅拌输送器直接进入计量粉斗。计量粉斗里有多组孔眼，组成定量杯。填塞杆经多次将落入杯中药粉夯实。最后一组将已达到定量要求的药粉充入胶囊体。填塞式定量法1.计量盘2.定量杯3.药粉或颗粒4.填塞杆填塞式定量法优点装量准确，误差可在±2%。特别对流动性差和易粘的药物，调节压力和升降充填高度可调节充填重量。③间歇插管式定量空心计量管扦入药粉斗图3-56间歇插管式定量原理1.药粉斗2.冲杆3.计量管4.囊体管内的冲塞将药粉压紧计量管离开粉面，旋转180º。冲塞下降将管内药料压入胶囊体中。间歇插管式定量特点药粉斗中药粉高度可调，计量管中冲杆的冲程也可调，这样可无级调整充填重量。对流动性好的药物，其误差可较小。间歇式操作，由于在生产过程中要单独调整各计量管，因而比较耗时。（2）固体药物的充填从流动性来看，圆形最好排列,一般不填素片。为保证其顺利充填，对糖衣片和糖衣药丸的半径与长度之比要求为1.08和1.05为宜。滑块定量法a.计量b．充填1.底板2.囊体板3.料斗4.溜道5.加料器6.滑块固体药物的充填主要是采用滑块定量法。（3）液体药物的充填国内尚无此设备生产，国外已有成熟的设备。国家已列为科技攻关项目，不久将能实现对膏类及油剂药物的充填。关键在于空心胶囊的特性、充填物的配方和充填机的液体定量泵。3.胶囊充填的工艺过程（1）空心胶囊的自由落料（2）空心胶囊的定向排列（3）胶囊帽和体的分离（4）胶囊帽体的水平分离（5）胶囊体中充填药料（6）未分离的胶囊删除（7）胶囊帽体重新套合及封闭（8）充填后胶囊成品被排出机外ZJT-40全自动胶囊充填机外形图1.机架2.胶囊回转机构3.胶囊送进机构4.粉剂搅拌机构5.粉剂充填机构6.真空泵系统7.传动装置8.电气控制系统9.废胶囊剔出机构10.合囊机构11.成品胶囊排出机构12.清洁吸尘机构13.小颗粒充填机构（1）空胶囊排列定向装置利用胶囊光滑的外形，空胶囊自贮桶底部自由滑入贮囊盒中。贮囊盒由不锈钢制成，调节板的作用是根据胶囊型号的不同，控制和保持各下囊通道端部有一定量的胶囊。胶囊太多，易被顶碎、卡住；胶囊太少，不能确保每个通道中都落满胶囊图贮囊盒1.接囊部分2.调节板3.供囊部分A.贮囊盒B.排列装置排囊板2的每个通道出口均有一个卡囊簧片。当排囊板在下行送囊时，卡囊簧片脱离开胶囊，胶囊靠自重从出口送出；图1.贮囊盒；2.排囊板；3.压囊爪；4.压簧；5.卡囊簧片6.簧片架当排囊板上行时，压簧4又将簧片架压回原来位置，卡囊簧片将下一个胶囊卡住，因此排囊板一次行程只能完成一个胶囊的下落动作排囊板上端应避免尖锐边缘，以防止扎破胶囊C.空心胶囊定向装置推爪始终作用在直径较小的胶囊体中部，随着推爪的运动，就发生了胶囊的调头运动，永远使胶囊体朝前被水平推到定向囊座的右边缘，铅重运动的压爪将胶囊再翻转90度，垂直地推入囊板孔中。帽在上帽在下点击图片，观看空心胶囊定向动画（2）拔囊机构真空吸囊体，上囊板的台阶小孔挡住囊帽，完成胶囊帽体分离。图J4-11拔囊机构1.上囊板2.下囊板3.真空气体分配板4.顶杆（3）填充与送粉回转工作盘转位时，上、下囊板孔错开。①将颗粒盛入相应的漏斗内。②经槽4将颗粒导入胶囊体内。颗粒充填方式：滑块定量法。粉剂充填方式：柱塞式计量充填①将粉剂盛入容器内。②借助充填器多次夯实形成药粉芯子。③充填器借助充填杆5将已形成的药粉芯子充填到胶囊体内。（4）剔除机构：凸轮9推动杠杆7，以O为支点转动。图3-72废胶囊剔除装置1.剔除顶杆2.接杆组件3.集囊箱4.模块5.滑柱6.螺母7.杠杆8.支脚9.凸轮10.弹簧O杆7经接杆组件2带动滑柱5上下滑动，而达到剔除顶杆1上下运动的目的。运动过程中，顶杆1插入上模块4内。已分开的胶囊不会被顶出，而没有分开的胶囊被顶出上模块，使废胶囊进人集囊箱3内点击图片观看废胶囊剔除动画（5）胶囊闭合机构上、下囊板一同旋转则到闭合工位。图3-73合囊机构1.下模2.上模3.压板4.压板支座5.顶杆6.杆7.滚柱8.导向座囊板上方的弹性压板与下方的顶杆相向运动。弹性压板压住囊帽，顶杆上升，胶囊帽体被闭合，锁紧。点击图片观看胶囊闭合动画（6）出料机构当主工作盘停位时，出料顶杆靠凸轮控制上升，将胶囊顶出囊板孔。图3-74成品胶囊排出机构1.下模2.上模3.顶杆4.推杆5.导槽6.导向座7.槽凸轮本节小结11.硬胶囊充填机(1)国内外现状(2)分类：全自动、半自动A.粉末及颗粒的充填B.固体药物的充填C.液体药物的充填(3)充填方式i.冲程法ii.填塞式定量法iii.间歇插管式定量iv.双滑块定量法v.滑块／活塞定量法一、硬胶囊生产工艺流程二、硬胶囊生产设备2.全自动胶囊充填机的原理（1）空胶囊排列定向装置（2）拔囊机构（3）填充与送粉（4）剔除机构（5）胶囊闭合机构（6）出料机构（7）清洁机构硬胶囊充填机放映