PI007-6无菌工艺验证的建议(中英文对照)

PHARMACEUTICALINSPECTIONCONVENTION药品检查公约PHARMACEUTICALINSPECTIONCO-OPERATIONSCHEME药品检查合作组织PI007-61January20112011年1月1日RECOMMENDATIONONTHE无菌工艺验证的建议PIC/S2011年1月禁止以商业目的传播如果声明资料来源，内部流通则被允许VALIDATIONOFASEPTICPROCESSES.PIC/SJanuary2011Reproductionprohibitedforcommercialpurposes.Reproductionforinternaluseisauthorised,providedthatthesourceisacknowledged.1TABLEOFCONTENTS目录Page页码1.DOCUMENTHISTORY‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥4文件历史2.INTRODUCTION‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥4引言2.1Purpose‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥4目的2.2Scope‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥4范围2.3Generalinformation‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥5综述3.DEFINITIONS‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥7定义4.PROCESSSIMULATIONTESTPROCEDURES‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥10工艺模拟试验规程4.1GeneralComments‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥10总体内容4.2LiquidProducts‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥12液体产品4.3InjectablePowderProducts‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥13粉针产品4.4SuspensionProducts‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥14混悬液产品4.5FreezeDried(Lyophilised)Products‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥14冷冻干燥（冻干）产品4.6Semi-SolidProducts(e.g.sterileointments)‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥15半固体产品（例如，无菌软膏）4.7ClinicalTrialsMaterialsandSmallBatchSizeProducts‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥15临床实验用物料和小批量产品24.8BiologicalandBiotechnologyProducts‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥16生物和生物工程产品4.9SterileBulkPharmaceuticals‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥16无菌原料药5.PROCESSSIMULATIONTESTCONDITIONS‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥17工艺模拟实验条件5.1TestPerformance‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥17测试性能5.2SelectionofGrowthMedium‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥19培养基的选择5.3IncubationConditions‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥20培养条件5.4ReadingoftheTest‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥21读取实验数据5.5TestFrequency‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥21试验频率6.INTERPRETATIONOFDATA‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥23数据的判断7.ENVIRONMENTALANDPERSONNELMONITORING‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥25环境和人员的监测7.1AirBorneMicrobialandNon-ViableParticleMonitoring‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥25浮游菌和无活性粒子的监测7.2Non-viablemonitoring‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥25无活性粒子的监测7.3MicrobialMonitoring‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥26微生物监测7.4InterventionMonitoring‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥26干扰监测8.STAFFTRAINING‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥27员工培训9.IMPORTANTFACTORSINVALIDATIONOFASEPTICMANUFACTURING‥29无菌生产验证中的关键因素39.1Container/ClosureIntegrityTesting‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥29容器/密封完整性试验9.2Container/ClosureSterilisation‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥30容器/密封件的灭菌9.3EquipmentCleaningandSterilisation‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥31设备的清洗和灭菌9.4Disinfection‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥32消毒9.5FilterValidation‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥33过滤器验证9.6VentFilters‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥34呼吸器9.7EquipmentMaintenanceandTesting‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥34设备的维护和测试9.8BlowFillSeal/FormFillSeal‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥35吹/灌封9.9SterilityTest‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥36无菌测试10.REVISIONHISTORY‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥37修订历史＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿41.DOCUMENTHISTORYAdoptionbythePIC/SCommittee7September1999EntryintoforceofversionPR1/991January2000EntryintoforceofversionPI007-11September2001EntryintoforceofversionPI007-41March2009EntryintoforceofversionPI007-51July20091.文件历史PIC/S委员会通过1999年9月7日PR1/99版本生效2000年1月1日PI007-1版本生效2001年9月1日PI007-4版本生效2009年3月1日PI007-5版本生效2009年7月1日2．INTRODUCTION引言2.1Purpose目的2.1.1Theaimofthisdocumentistoprovideguidancetothecurrentpracticeinthisfieldbygivingrecommendationsforthevalidationofasepticprocesses.Inparticular,thedocumentshouldprovideguidanceforGMPinspectorsbothfortrainingpurposesandinpreparationforinspectionsofcompanypremises.本文件的目的是通过该无菌工艺验证建议，给本领域内的现行实践提供指南。特别是，本文件将为GMP检查员的培训和公司检查人员的准备工作提供指南。2.2Scope范围2.2.1Thisdocumentappliestoallmanufacturersinvolvedinasepticprocessingoffinisheddosageforms(humanandveterinary)aswellasmanufacturersofsterilelabeledbulkdrugsubstances(activepharmaceuticalingredients).5本文件适用于所有无菌工艺最终制剂（人药和兽药）的生产者以及标示为无菌的原料药（活性药物成分）的生产者。2.2.2Atthetimeofissuethisdocumentreflectedthecurrentstateoftheart.Itisnotintendedtobeabarriertotechnicalinnovationorthepursuitofexcellence.Theadviceinthisrecommendationisnotmandatoryforindustry.However,industryshouldconsiderthisrecommendationasappropriate.在本文件出版的时候，反应了现有的科技水平。本文件并未试图限制技术革新和对卓越的追求。这些建议中的意见对于产业届而言是非强制性的。然而，产业届应当适当考虑这些建议。2.3Generalinformation综述2.3.1ThebasicprinciplesandapplicationofprocessvalidationaredescribedinAnnex15totheEU/PIC/SGuidetoGMPandarefurtherelaboratedinPIC/SDocumentPI006(RecommendationsonValidationMasterPlan,InstallationandOperationalQualification,Non-SterileProcessValidation,CleaningValidation)andapplyalsotoasepticprocessing.AnnexItotheEU/PIC/SGuidetoGMPprovidesthebasicrequirementsforthemanufactureofsterileproductsincludingthoseasepticallyprocessed.TheAnnexincludesrequirements,standardsandrecommendations,forexample,formonitoringoftheenvironmentandofpersonnel.工艺验证的基本原则及其应用在EU/PIC/SGMP指南附录15中进行了描述，在PIC/S文件PI006（验证总计划、IQ、OQ、非无菌工艺验证、清洁验证）中有了更为详尽的说明，该说明也适用于无菌工艺。EU/PIC/S的GMP指南附录1对无菌产品的生产提出了基本要求，包括那些无菌生产的工艺。该附录包含了要求、标准以及建议，例如，对环境和人员的监测。2.3.2Validationofasepticprocessesreliesuponprospective,concurrentandretrospectivevalidationaswellasre-validation.无菌工艺的验证依赖于前验证、同步验证、回顾性验证以及再验证。62.3.3ProspectivestudieswouldincludeinstallationandoperationalqualificationforaneworrenovatedfacilityaswellasproductsimulationstudiesandaprospectiveprocessvalidationwiththeoriginalproductaccordingtoPIC/S