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保健食品生产工艺和质量标准审查要点及常见问题国家食品药品监督管理总局保健食品审评中心2015年5月讲义幻灯片主要介绍内容概述审查要点及常见问题概述《中华人民共和国食品安全法》及其实施条例（2015年10月1日修订版实施）《保健食品管理办法》（卫生部令第46号）《保健食品注册管理办法（试行）》《保健食品良好生产规范》《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版）关于印发《营养素补充剂申报与审评规定（试行）》等8个相关规定的通告（国食药监注[2005]202号）关于印发《保健食品注册申报资料项目要求（试行）》的通告（国食药监注[2005]203号）相关法律法规、规范标准（1/4）概述《保健食品样品试制和试验现场核查规定（试行）》（国食药监注[2005]261号）关于实施《保健食品注册管理办法（试行）》有关问题的通知（国食药监注[2005]281号）《关于进一步加强保健食品注册现场核查及试验检验工作有关问题的通知》（国食药监注[2007]11号）《关于进一步加强保健食品产品注册受理和现场核查工作的通知》（国食药监注[2009]237号）《关于含辅酶Q10保健食品产品注册申报与审评有关规定的通知》（国食药监许[2009]566号）相关法律法规、规范标准（2/4）概述《关于含大豆异黄酮保健食品产品注册申报与审评有关规定的通知》（国食药监许[2009]567号）《关于以红曲等为原料保健食品产品申报与审评有关事项的通知》（国食药监许[2010]2号）《关于进一步加强保健食品注册有关工作的通知》（国食药监许[2010]100号）《关于印发保健食品再注册技术审评要点的通知》（国食药监许[2010]390号）《关于印发保健食品产品技术要求规范的通知》（国食药监许[2010]423号）相关法律法规、规范标准（3/4）概述《关于印发保健食品注册申报资料项目要求补充规定的通知》（国食药监许[2011]24号）2011年2月1日《关于印发保健食品技术审评要点的通知》（2011年05月18日发布实施）（国食药监许[2011]210号）《关于进一步加强保健食品注册管理工作的通知》（国食药监保化[2012]110号）《保健（功能）食品通用标准》（GB16740-1997）《食品安全国家标准保健食品》（GB16740-2014）（2015年5月24日实施）《中华人民共和国药典》（2010年版）相关法律法规、规范标准（4/4）概述注册申请表及相关资质证明文件产品研发报告功效成分/标志性成分、含量及功效成分/标志性成分的检验方法产品配方生产工艺简图及其详细说明和相关的研究资料产品质量标准及其编制说明（企业标准）检验机构出具的注册检验报告产品标签、说明书产品技术要求产品注册申请申报资料主要项目生产工艺审查要点申报企业应如实提供完整的生产工艺资料，不得有缺项。生产工艺简图与生产工艺说明及相关研究资料内容相一致，生产工艺中投料量与配方、企业标准相关内容相一致（如原辅料名称、配比、物料的质量要求），送审样品性状与生产工艺、企业标准感官要求相符，现场核查（批生产记录、原辅料品种、工艺步骤、技术参数、设备、中试样品量）与申报工艺资料相一致。真实性生产工艺审查要点工艺路线设计应符合产品形态、剂型生产的基本要求；配方与投料量、各工序收率（出膏率）及成品量之间衡算应平衡；提取物的收率和有效成分或标志性成分的含量指标应明确；生产工艺路线的设计与主要技术参数的选择应合理。合理性生产工艺审查要点研发过程应对工艺路线、工艺参数、功效、质量指标及产品质量稳定性综合进行研究，使加工过程功效成分不损失、不破坏、不转化和不产生有害的中间体；研发程序应包括资料调研、实验室小试及中试验证过程，使确定的工艺成熟、稳定。科学性生产工艺审查要点所选生产路线及工艺参数可应用于工业化生产；主要工艺参数与生产设备的型号应相匹配；生产规模与主要设备的能力应匹配。可行性生产工艺审查要点产品剂型选择及工艺路线设计符合法律、法规、技术规范等有关要求，保健食品加工过程应符合《保健食品良好生产规范》的要求。产品质量须符合GB16740规定。合法合规性生产工艺审查要点生产工艺相关项目工艺研发报告生产工艺简图生产工艺说明生产工艺简述试制现场核查生产工艺审查要点可根据产品配方原料特性、保健功能、食用人群、生产工艺、产品质量稳定性等方面进行阐述产品剂型与形态选择的合理性。以舌下吸收或喷雾吸收剂型不能作为保健食品。工艺研发报告生产工艺审查要点简述产品生产工艺的优选过程，提供相关技术参数确定的试验数据及科学文献依据，选择可量化指标作为工艺评价指标。提供该工艺能够发挥原料功效作用的依据。传统工艺的技术参数选择也可提供现有成熟的类似技术条件下生产工艺相关文献资料作为制订依据，或应用工艺对比试验或优选法进行工艺参数筛选。工艺研发报告生产工艺审查要点说明生产环境、消毒、灭菌方法等的优选及依据；阐明影响产品质量的关键环节及质量控制措施。工艺研发报告生产工艺审查要点中试工艺验证数据包括三批中试生产的原辅料投料量（按照品种分别列出）、浸膏得率、浸膏得量、半成品得量、产品理论产量、实际产量、成品率等数据，列入一个表中表示，并提供中试验证结果的相关报告（包括验证目的、制定验证方案、验证结果分析等）。产品质量自检报告应为三批中试产品按照企业标准所列项目全检后，出具的完整规范的产品质量检验报告。工艺研发报告生产工艺审查要点应包含所有的生产工艺路线、环节，注明所有的工艺过程和相关技术参数，并标明洁净区范围和洁净度级别。生产工艺简图是否规范和完善，符合工艺简图的格式要求。与生产工艺说明及相关研究资料是否一致。涉及的工艺路线、环节和主要的技术参数是否完整、合理。是否正确划分生产各工序的洁净区范围和洁净级别。生产工艺简图生产工艺审查要点应详细描述生产工艺，包括产品生产过程的所有环节以及各环节的工艺技术参数，注明相应环节所用设备及型号，并与生产工艺简图相关内容一致。例如：固体剂型的生产环节一般应包含原、辅料前处理、投料、提取、分离纯化、浓缩、干燥、混合、制剂成型、灭菌或消毒、包装、检验、入库等全部过程。生产工艺说明生产工艺审查要点申请人使用外购的原料提取物，应当提供该提取物的主要生产工艺步骤和工艺参数，包括提取所用溶剂或分离纯化所用加工助剂名称以及质量控制指标。同时，还应当提供购货证明、入库验收报告、质量控制措施等资料，以及该提取物生产企业出具的提取物质量标准、出厂检验报告、营业执照等资料。企业标准中已列入的内容不需重复提供。生产工艺说明生产工艺审查要点原料的要求：说明原料的品种、规格（质量要求）。…………前处理生产工艺审查要点说明提取方法、设备要求、提取次数、提取时间、温度、溶剂（名称、质量等级）及用量等；应不产生或带入有毒有害物质。所用加工助剂应符合相应食品安全国家标准或有关规定。常用包括煎煮提取、回流提取、渗漉提取、浸泡提取等。……提取生产工艺审查要点说明精制方法和条件（设备要求）及精制物质量要求。过滤：应明确过滤方法、过滤所用设备（名称、型号、适用范围）、滤材规格、过滤压力等。……精制（纯化）生产工艺审查要点采用大孔树脂的应符合《应用大孔吸附树脂分离纯化工艺生产的保健食品申报与审评规定》有关要求。……精制（纯化）生产工艺审查要点说明干燥方法、条件（设备要求），应与物料情况、标志性成分特性、剂型要求相匹配。……干燥生产工艺审查要点其他干燥方法：应明确明确干燥方法及主要技术参数。……干燥生产工艺审查要点说明成型种类，成型所用辅料名称、用量、质量等级，成型工艺参数、所用设备。根据不同的剂型或形态要求，按实际生产过程详细描述，包括设备名称、型号，具体操作方法及详细工艺技术参数等。软胶囊生产工艺必须明确压丸、定型干燥、干燥车间的温度、相对湿度参数条件。制剂成型生产工艺审查要点说明产品灭菌方法、技术参数和设备要求（如热灭菌应注明时间、温度及对功效成分的影响）。对于最终产品不能采用灭菌的应说明整个工艺流程能保证微生物指标符合质量标准的措施。湿热灭菌：应提供保证功效成分含量的依据及灭菌温度、压力、时间等指标。……灭菌生产工艺审查要点包装材料应符合食品容器及包装材料的卫生标准的规定或药品包装的相关要求，提供相应的证明及其质量标准。还应注意包装材料与所用包装工艺是否一致，单件包装规格等。明胶、空心胶囊：提供明胶、空心胶囊的生产企业资质证明、供货合同、质量标准、质检报告。注意：包装与灭菌工艺应相符。包装生产工艺审查要点硬胶囊……软胶囊……主要剂型关键参数生产工艺审查要点颗粒剂……口服液体制剂……主要剂型关键参数生产工艺审查要点片剂……粉剂……主要剂型关键参数生产工艺审查要点生产工艺：应用文字简要描述完整的生产工序。灭菌应明确灭菌方法。软胶囊:本品经混合、均质、压丸、干燥、包装等主要工艺加工制成。硬胶囊:本品经粉碎、过筛、辐照灭菌、提取、浓缩、干燥、混合、制粒、装囊、包装等主要工艺加工制成。包衣片:本品经混合、压片、包衣、包装等主要工艺加工制成。产品技术要求生产工艺审查要点口服液:本品经溶解、过滤、灌装、灭菌、包装等主要工艺加工制成。颗粒剂:本品经过筛、混合、制粒、干燥、包装等主要工艺加工制成。软糖:本品经熬糖、溶胶、混合、配制、浇注、干燥、脱模、包装等主要工艺加工制成。保健酒：本品经提取、勾兑、陈化、过滤、灌装、包装等主要工艺加工制成。生产工艺简述生产工艺审查要点现场考核：省局样品试制现场考核初审意见。（见附图）样品试制单位的生产资质证明按照申报资料的工艺流程图核查样品的生产工艺过程样品的原料来源和投料记录抽取检验用样品其它需要核查的内容送审样品：两个未启封的最小销售包装的样品。试制现场核查生产工艺审查要点试制现场核查生产工艺常见问题现场考核未见相应生产设备，且无法说明省局现场考察，生产工艺及参数与申报资料不一致等批生产记录中生产工序与申报资料工艺不一致现场核查不符合要求的（建议不批准）生产工艺常见问题研发报告中确定的配方、工艺参数、工艺路线设计与生产工艺不一致的三批中试生产验证数据，原料使用与配方量比例不相符的补充资料与原申报资料内容不相符的申报资料有关内容不相符，真实性难以保证的（建议不批准）生产工艺常见问题生产工艺可能产生有害物质的。使用的加工助剂及酶制剂品种、质量不符合规定的。生产工艺无法在实际生产实施，不合理且真实性难以保证。生产工艺难以保证产品食用安全的。……生产工艺不合理的（建议不批准）生产工艺常见问题选择酒剂用于辅助降血脂、改善睡眠、对化学性肝损伤有辅助保护功能，剂型选择不合理。某原料直接粉碎制备软胶囊，剂型不合理。……产品剂型选择不合理（建议不批准）生产工艺常见问题送审样品内包装上所印产品名称与所申报产品名称不一致，样品真实性无法保证等。送审样品感官性状及检测结果与产品工艺不一致。……送审样品与申报资料不相符，真实性难以保证（建议不批准）生产工艺常见问题送审样品内包装袋两边侧漏。送审样品胶囊有破裂。……送审样品质量不合格（建议不批准）生产工艺常见问题资料不完整，未对具体工序进行详细描述，工艺参数不全。使用外购的原料提取物，未提供该提取物的主要生产工艺步骤和工艺参数。工序名称不规范……自检报告项目未按企业标准要求全检。……需补充资料问题生产工艺常见问题配方有变化的，应按现行规定提供产品生产工艺相关资料。配方没有发生改变的，申请人提供的承诺书中应包括生产工艺未发生改变。对生产工艺发生实质性改变的，审评结论为不予再注册。……关于再注册企业标准审查要点制订依据：《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写》（GB/T1.1-2009）《保健（功能）食品通用标准》（GB16740-1997）《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版）其它国家相关标准、规范及法规文件原则：利于组织生产、质量控制、监督检查；不增加不必要的检验和控制成本。企业标准地方备案。规范、合理性企业标准审查要点