胸腺肽注射液工艺规程

胸腺肽注射液工艺规程目录：1、产品名称及剂型2、产品概述3、处方和依据4、生产工艺流程图5、制剂操作过程和工艺条件6、质量监控7、原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期8、半成品质量标准和检查方法9、成品法定、内控质量标准和检查方法10、包装材料和包装材料质量标准及内包材包装前的最长使用时间11、工艺卫生要求12、关键设备的准备工作13、各设备标准操作程序14、技术安全及劳动保护15、劳动组织、岗位定员、工时定额、产品生产周期16、原辅料消耗定额17、包装材料消耗定额18、物料平衡19、综合利用和环境保护20、附页1、产品名称及剂型1.1产品名称：胸腺肽注射液1.2汉语拼音：XiongxiantaiZhusheye1.3剂型：注射剂1.4批准文号：国药准字H200034712、产品概述2.1性状：本品为无色或微黄色澄明液体。2.2PH值：应为6.0～7.5.2.3作用与用途：免疫调节药。能使T-淋巴细胞成熟，具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。用于儿童先天性免疫缺陷病、类风湿关节炎、顽固性口腔溃疡、红斑狼疮、病毒性肝炎、支气管哮喘以及预防上呼吸道感染等，亦可用于肿瘤性疾病的辅助治疗。2.4用法用量：肌内，皮下注射，一次10～20mg，一日1次或遵医嘱。静脉滴注,一次20～60mg，溶于500ml0.9%氯化钠注射液或5%－10%葡萄糖注射液，一日一次或遵医嘱。2.5规格：2ml:20mg2.6贮藏：密闭，在凉暗处保存。2.7有效期：1.5年2.8注意：对于过敏体质者，注射前或治疗终止后再用药时，需做皮内敏感试验（配成每1ml中含25µg的溶液，皮内注射0.1ml），阳性反应者忌用。3、处方和依据：3.1工艺处方：本品为胸腺肽的灭菌水溶液，含多肽应为标示量的90.0%～125.0%。3.2生产处方：取适量提取原液按含量计算加入适量注射用水,配制成每2ml含多肽为18mg～25mg。3.3处方依据：国家药品监督管理局发国家药品标准WS1-XG-043-20004、生产工艺流程图：配制化验过滤曲颈瓶洗涤、干燥灭菌灭菌检漏化验称量胸腺肽原液注射用水5、制剂操作过程和工艺条件：5.1制剂操作过程和工艺条件：5.1.1称量：操作人员按生产指令和处方在10万级洁净区内准确量胸腺肽溶液取液，并核对物料的检验报告单。量取物料时应两人量取，两人复核确保无误，量取后的物料置洁净容器内备用。5.1.2.配制：按配制岗位SOP，在配制罐中加入适量注射用水，搅拌下加入胸腺肽溶液，充分搅拌，使药液混匀，并加入注射用水至处方中的全量，密闭罐体，混匀。化验室按取样标准取样，作中间体检验。如有不合格项目应重新调整，调整后应重新测定。5.1.3过滤：将检验合格的药液按0.22μm终端过滤器标准操作规程进行过滤，过滤后药液经管道送入100L贮罐中标明品名、批号、数量、操作者备用。5.1.4洗瓶：将安瓶脱外包装后经传递窗传入洗瓶室，放入洗瓶机进瓶槽内，经循环水、压缩空气，注射用水冲洗后，进入安瓶杀菌机内，设置灭菌温度为300℃，灭菌后安瓶进入灌封室。5.1.5灌封：按灌封岗位SOP领取药液，并核对品名、批号、数量、检验报告单，确认装量，无误后按灌封机标准操作程序，先调整装量每支为2.15ml，空瓶调整火焰温度和熔封高度，达到要求后，接入药液，合格后进行连续生产，并每隔10分钟检查一次装量，随时观察熔封情况，挑出不合格品，有异常情况应随时停机处理，灌封后的半成品放入不锈钢盘中，并放入传递小票，标明品名、批号、规格、顺序号、灌封时间、操作者。每批药液应在配制后4小时内灌封完毕。5.1.6灭菌检漏：操作者按灭菌检漏岗位SOP检查工作区，设备，并核对所需灭菌药品的品名、批号、规格、数量、无误后，将药品整齐摆放于AQ-1.2安瓶检漏灭菌器内，按标准操作程序，设定置换温度95℃，冷却温度70℃，灭菌时间30分钟，灭菌温度100℃，检漏时间6分钟，清洗时间12分钟进行操作，操作完毕后待内室表压指示为0Mpa后可开门取出药品，并标明灭菌状态，填好传递卡，放在规定地点，分次灭菌的药品应分开放置，并有标志。灌封后半成品应在3小时灭菌完毕。5.1.7灯检：取灭菌检漏后的药品，按灯检岗位SOP置灯检机前按灯检机标准操作程序进行灯检，挑出封漏、泡头、钩、尖、炭化及内含色点、玻璃屑、纤维、黑点、白点等不合格品，并观察装量应基本一致。领取药品时，应以同一次灭菌的药品为单位领取，并且检查后按同次灭菌药品为单位分开放置于指定区域，检后药品应在每盘填好品名、规格、批号、日期、数量、个人编号、和灭菌柜号。不合格品集中放置并注明品名、规格、批号、数量，移交专人处理并作好记录。5.1.8包装，操作者按生产指令领取包装所用半成品、说明书盒托、套盒、大箱，并由二人以上核对包装物的品名、规格、数量、检验报告单。核对待包装品的品名、规格、批号、数灌封印字外包材核对印字外包装入库10,000级100,000级灯检量检验单，审核无误后，在瓶身印品名、批号、规格,在说明书套盒及大箱的规定处印上产品批号、有效期截止日期、生产日期。印字过程中应随时抽检印字内容及印字清晰度，然后按下列程序包装：每5支连同1张说明书装1盒托装1套盒，每套盒两侧封舌各贴1枚封签，每10盒装1中盒，每20中盒同1张装箱单，装1大箱，箱口处用封箱胶带封口，再将大箱用捆扎机按“#”字形捆扎，同时化验室按取样标准取样对成品进行性状、PH值、鉴别、蛋白质、异常毒性、高分子量物质、胸腺肽α1，活力测定、过敏试验、细菌内毒素、澄明度、装量差异、无菌检查及含量的检验。5.1.9入库：包装后的成品登记品名、数量、批号，缴入仓库放指定地点，并标明状态，不同品种药品或同品种不同批号的药品不得混放。6、质量监控：工序监控点监控内容监控频次监控标准备料衡具，量具校验证，平衡每次SOP-02-07-00-031备料称量数量，温度，复核每次SOP-02-07-00-031物料检验单、规格、每次SOP-02-07-00-001配制原辅料数量，种类，规格，检验单每批SOP-02-07-00-001注射用水贮存时间每批≤12小时细菌内毒素每批≤0.25EU/ml微孔滤膜规格，起泡点每批SOP-02-07-00-032药液澄明度，数量，PH值，含量、细菌内毒素每批TEC-01-08-00-020过滤过滤器状态，压力每次SOP-02-05-00-088药液澄明度，数量，标志每批TEC-01-08-00-020洗瓶安瓶数量，规格，检验单每批TEC-01-08-00-221注射用水超声时间，注射用水澄明度水温，水压，清洁度每次SOP-02-07-00-030压缩空气压力每次SOP-02-07-00-030洗后安瓶清洁度随时/批SOP-02-07-00-030灭菌干燥干燥后安瓶干燥度，清洁度每批SOP-02-07-00-030灌封药液装量，澄明度，色泽、检验单每批TEC-01-08-00-020熔封封口长度、封头、焦头、尖泡、漏、装量、数量、起止时间随时/班SOP-02-05-00-0917、原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期：序号品名执行标准检验方法号复检前最长储存期1胸腺肽溶液TEC-01-08-00-113SOP-01-08-00-1136个月8、半成品质量标准：灭菌检漏灭菌柜标记，装量，排列，温度，时间，真空度，记录每柜SOP-02-05-00-092半成品外观，清洁度，标志，存放区，无菌检查每柜SOP-02-05-00-092灯检操作视力，设备状态随时/班SOP-02-07-00-041中间产量漏检率，标志，每柜存放区每批SOP-02-07-00-041不合格品数量，标志，处理每批SOP-02-07-00-041待包装品每盘标志，灯检代号，批号，品名，规格，检验单每盘，批SOP-02-07-00-043包装印字内容，字迹随时/班SOP-02-07-00-043标签内容，数量，批号，使用记录每批SOP-02-07-00-043装盒数量，说明书，标签方向随时/批SOP-02-07-00-043装箱数量，批号，装箱单（合格证）印刷内容，封口，打包随时/批SOP-02-07-00-043入库成品整洁，分区，数量，货位卡，状态标志每批SMP-03-06-00-011检验项目检验标准检验方法澄明度应全部澄明，不得有白点或异物SOP-01-08-00-010PH值6.3～7.2SOP-01-08-00-201含量测定含多肽应为标示量的93.0%～122.0%SOP-01-08-00-0209、成品法定、内控质量标准及检验方法：检验项目法定标准内控标准性状本品为无色或微黄色澄明液体同法定标准鉴别1、（显蓝紫色）呈正反应2、（分光光度法）在260±3nm（牛胸腺）的波长处有最大吸收同法定标准PH值6.0～7.56.2～7.3蛋白质不得发生浑浊或沉淀同法定标准高分子物质供试品中分子量大于10000道尔顿的组分不得过5.0%。同法定标准胸腺肽α1供试品中对应于胸腺肽α1的保留时间的峰的含量不得低于1.0%。同法定标准活力测定供试品管的E玫瑰花结百分率与对照管的E玫瑰花结百分率之差应不得低于10.0%。同法定标准异常毒性按静脉注射法给药，应符合规定同法定标准过敏试验静脉注射后15分钟内均不得出现一例为阳性同法定标准细菌内毒素每1ml中含细菌内毒素的量应小于10EU同法定标准装量差异不得少于标示量同法定标准澄明度应全部澄明，不得有白点和异物同法定标准无菌检查应符合规定同法定标准含量测定多肽含量为标示量的90.0%～125.0%多肽含量应为标示量的92.0%～123.0%10、包装材料和包装材料质量标准及内包材包装前的最长使用时间：序号包装材料质量标准代码检验方法号复检前最长储存期1安瓶TEC-01-08-00-118SOP-01-08-00-2831年2合托TEC-01-08-00-168SOP-01-08-00-1682年3套盒TEC-01-08-00-172SOP-01-08-00-1721.5年4说明书TEC-01-08-00-173SOP-01-08-00-1731.5年5封口签TEC-01-08-00-125SOP-01-08-00-1251.5年6装箱单TEC-01-08-00-128SOP-01-08-00-1281.5年7大箱TEC-01-08-00-174SOP-01-08-00-1741.5年11、工艺卫生要求：11.1执行的管理规程编号、项目：序号执行清洁标准操作程序编号1一般生产区环境卫生标准规程SMP-00-05-00-0022一般生产区个人卫生管理标准规程SMP-00-05-00-0033一般生产区工艺卫生标准管理规程SMP-00-05-00-0044百（万）级洁净区卫生标准管理规程SMP-00-05-00-0055十（三十）万级洁净区卫生标准管理规程SMP-00-05-00-0066工作服标准管理规程SMP-00-05-00-0097清洁工具、清洁剂使用管理标准规程SMP-00-05-00-0108卫生状态标准管理规程SMP-00-05-00-0119特殊清洁标准管理规程SMP-00-05-00-01210洁净区空气消毒管理规程SMP-00-05-00-01411洁净区更衣室管理规程SMP-00-05-00-01512地漏清洁卫生管理规程SMP-00-05-00-01613区域卫生管理规程SMP-00-05-00-01714洁净区工作服清洗、灭菌、发放管理规程SMP-00-05-00-01815中间站清洁规程SMP-00-05-00-01916缓冲间清洁规程SMP-00-05-00-02017卫生间清洁规程SMP-00-05-00-02118更衣室清洁规程SMP-00-05-00-02219洁净区个人卫生管理规程SMP-00-05-00-02320洁净区工艺卫生管理规程SMP-00-05-00-02411.2清洁规程编号：序号文件名称文件编码1一般生产区区域清洁标准操作规程SOP-02-05-00-0012十万级（30万级）区区域清洁标准操作规程S