03设备验证

2019/10/3张晓明135021762381设备验证主讲人：张晓明重点议题法规要求验证目的设备验证操作规程空调系统验证实例2019/10/3张晓明135021762382一、法规要求第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。2019/10/3张晓明135021762383一、法规要求第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。2019/10/3张晓明135021762384二、验证和确认的目的设备验证是用来证实设施及设备能够达到设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产出的产品达到并超过质量标准，从设备方面为产品质量提供保证。2019/10/3张晓明135021762385三、设备的生命周期管理2019/10/3张晓明135021762386四、设备验证URS的编制风险分析设计确认DQ安装确认IQ运行确认OQ性能确认PQ验证结论及变更2019/10/3张晓明135021762387设备确认的内容和要求风险分析采用FMEA失败模式分析2019/10/3张晓明135021762388四、设备验证-URS设备要求及定义(URS)设备验证应开始于设备的要求及定义阶段。该阶段决定了设备的设计与开发，决定了设备的使用功能，是设备进行进一步验证的基础。2019/10/3张晓明135021762389四、设备验证-URS设备要求及定义包括•设备技术指标、型号及设计规范要求•技术参数的具体范围及精度要求•设备材料及结构要求•设备包装要求•物理要求，包括：有效空间、位置及所处的环境等•文件要求•设备开发过程中所要求进行的测试项目及记录•对已完成设备的验证要求•期望达到的审计水平等2019/10/3张晓明1350217623810四、设备验证-DQ设计确认(DQ)通常由有关专家、用户和专业技术人员参加，对设计进行审查和确认。审查设计的合理性，看设计中所选用的设备、零部件、系统的性能指标及相关的技术参数是否符合URS要求。2019/10/3张晓明1350217623811四、设备验证-IQ安装确认(IQ)•确认设备和系统是按照设计安装的，并符合设备和系统设计要求和标准。安装确认项目•包装确认，尤其是对一些精密测量仪器。要求包装不破损,不损坏设备表面及仪器精度。•设备确认，确认设备名称、型号、生产厂家、合同号等关键信息符合合同要求。•设备部件确认，包括：设备零部件、备品备件、测量仪器、模具、辅助设备等符合用户要求。•仪器仪表部分确认，设备中的仪器仪表，厂家已校验合格，其使用范围及精度符合使用要求。2019/10/3张晓明1350217623812四、设备验证-IQ安装确认项目•材料确认，尤其是与产品直接接触的材料及有特殊性能要求的材料。•润滑剂确认，与产品直接接触的润滑剂必须是食品级的。•各种技术资料、图纸及操作指南确认。•安装过程确认，包括安装过程、安装环境及安装位置等。设备安装必须符合安装说明书、工程图纸及设计标准要求。•公用系统确认，设备运行所需要的所有公用系统，如：电力、压缩空气、真空、蒸汽、水、通风装置、空气过滤、空气加热及冷却装置、清洗装置等应符合设备安装要求及设计标准。2019/10/3张晓明1350217623813四、设备验证-IQ程序文件制订•预防维修程序及计划•润滑程序及计划偏差概述及采取的措施•所有的偏差必须得到有效处理后，验证方可进入下一步骤2019/10/3张晓明1350217623814四、设备验证-OQ运行确认(OQ)•运行确认是确认设备/系统的每一部分功能能在规定的标准范围内稳定的运行。运行确认在正式产品生产前进行，一般采取空机运行的方式，必要时可使用一些试机料、空白料进行实验。•运行确认应在完成安装确认并已得到认可后进行。2019/10/3张晓明1350217623815四、设备验证-OQ运行确认项目•测试仪器校准，校验结果应符合仪器本身的精度标准（通用标准或生产厂家所提供的标准）及使用精度要求。•设备/系统各部分功能测试•指示器，互锁装置和安全控制检测•报警器检测•断电和修复，断电后要求贮存的信息、参数等不得丢失；如有后备电源，应能够及时发挥作用等。注：运行确认时设备应尽量在最大能力下运行。2019/10/3张晓明1350217623816四、设备验证-OQ程序文件制订•设备标准操作程序•设备清洁程序偏差概述及采取的措施2019/10/3张晓明1350217623817四、设备验证-PQ性能确认（PQ）性能确认是对设备／系统在实际使用环境下，对其实际运行效果进行的系统性确认。性能确认应在完成运行确认并已得到认可后进行。2019/10/3张晓明1350217623818四、设备验证-PQ性能确认（PQ）•生产设备：对所生产的产品质量的确认（工艺验证）。•公用设施：运行效果确认，如：HVAC系统，包括温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测试等。•检验设备：检验效果测试。注:性能确认应在相同条件下连续重复三个周期以上，以确认设备／系统运行的稳定性。2019/10/3张晓明1350217623819四、设备验证-PQ最后结论的确定；偏差概述及采取的措施2019/10/3张晓明1350217623820四、设备验证2019/10/3张晓明1350217623821关于再验证：第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。五、设备操作规程2019/10/3张晓明1350217623822•第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。•使用操作规程的内容：设备的名称、主要部件、用途、基本结构、原理；对操作涉及的各类屏、盘、键和钮等说明；参考设备说明书、技术文件制定。•法规没有明确对内容作出规定！五、设备操作规程2019/10/3张晓明1350217623823五、设备清洁操作规程2019/10/3张晓明1350217623824生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。六、验证与操作限度制定的关系2019/10/3张晓明1350217623825第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。七、设备验证-变更控制变更控制1.设备发生变更；2.设备日常使用后的磨损（定期验证）；3.其它附属设施的变更可能影响设备的变更；4.变更后的验证和校验2019/10/3张晓明13502176238262019/10/327八、验证实例：空调净化系统验证－设计确认系统流程设计系统配置要求系统的设计参数•温湿度•洁净级别•压差•换气次数•自净时间•系统自动保护和报警装置与URS的对比确认张晓明13502176238272019/10/328空调净化系统验证－安装确认系统图纸和文件•施工安装图•送风平面图•回风平面图•排风平面图•操作手册空调机组冷冻机臭氧消毒器张晓明13502176238282019/10/329空调净化系统验证－安装确认空调机组的安装确认•部件的材质过滤器加热器表冷器•公用介质连接电源冷却水蒸汽•空调箱的密封性张晓明13502176238292019/10/330空调净化系统验证－安装确认风管制作与安装•管道材料•保温材料•风管走向•风管检漏•风管及空调设备的清洁安装前保护先清洁再安装管道、过滤器风机开启运行一段时间再安装高效过滤器张晓明13502176238302019/10/331空调净化系统验证－安装确认高效过滤器的检漏•扫描法将风速仪放于距过滤器2cm处，沿着过滤器内边框整个断面封头和安装框架处来回扫描，扫描速度为5—20mm/s，过滤器风速不应有突降或突升的现象•PAO法PAO,Poly-Alpha-Olefin聚α烯烃DOP（邻苯二甲酸二辛酯）：由于具有致突变的作用，目前的应用在逐步被PAO取代张晓明13502176238312019/10/332如上图，PAO法测得的是高效过滤器的穿透率张晓明13502176238322019/10/333空调净化系统验证－安装确认•高效过滤器检漏部位过滤器的滤材滤材与其框架的连接过滤器与墙壁或顶棚之间•高效过滤器检漏用仪器气溶胶发生器气溶胶光度计张晓明13502176238332019/10/334空调净化系统验证－安装确认安装确认形成的文件•操作SOP•清洁SOP•消毒SOP•洁净度测试SOP维修服务人员培训张晓明13502176238342019/10/335空调净化系统验证－运行确认空调设备的调试•空调器风机转速、电流、电压初中效过滤器压差加热盘管冷却盘管•除湿器风机转速、电流、电压蒸汽压力再生温度张晓明13502176238352019/10/336空调净化系统验证－运行确认高效过滤器风量及气流流向的测定•风速X采样点截面积法矩形风口条形风口•风量仪测定风量张晓明13502176238362019/10/337空调净化系统验证－运行确认•气流流型测定（烟雾法）可使用可见的白色或黄色烟雾测定过程应将流型进行拍照，用以判断烟雾应形成流线，不应发生较明显的回流；如有微小回流，不应回流到关键的工作区域动态测定时，烟雾也不应发生较明显的回流；如有微小回流，不应回流到关键的工作区域空调调试及空气平衡•换气次数•风压•温湿度张晓明13502176238372019/10/338空调净化系统验证－运行确认气流流型•乱流（紊流）单向流（层流）张晓明13502176238382019/10/339空调净化系统验证－性能确认悬浮粒子测定•应详细规定采样点数目每个采样点的采样次数采样时间采样量（每次采样量应大于28.3L）•根据实际情况绘制采样点分布图张晓明13502176238392019/10/340空调净化系统验证－性能确认微生物测定•沉降菌（培养皿法）•浮游菌（浮游菌采样器）•注意！欧洲药典中关于微生物培养的内容（培养条件、培养时间、培养基种类）与中国药典有所不同；用到的培养基需进行灵敏度试验•欧洲药典中的条件和时间细菌30-35℃，120h霉菌和酵母菌20-25℃，120h张晓明13502176238402019/10/341空调净化系统验证－性能确认三态下自净时间的确认•选择产品暴露区域和风险较大的代表性区域进行测定•空气净化系统在停机的前提下，执行空调机组操作规程，开机运行对净化车间的空气进行净化•分别在运行10分钟，20分钟，30分钟，40分钟等多个时间段进行采样监测，根据检测结果来确定洁净系统的自净时间•检测尘埃粒子和微生物•每个取样点需要检测三次，每天做一次张晓明1350217623841参考资料2010版GMP法规；2010版GMP实施指南；ICHQ系列指南FDA