新品种拉米呋定片首次生产清洁验证方案

上海世康特制药有限公司ShanghaiSCONDPharmaceuticalCo.,Ltd.标准管理文件文件名新产品拉米呋定片首次生产清洁验证起草部门质量管理部文件编码xxx-xx-2010-xxx-01共x页起草人审核人批准人执行日期起草日期审核日期批准日期分发部门总经理□总工程师□人事行政部□QA□QC□生产计划部□工程设备部□物流管理部□销售部□财务部□目录1、职责．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22、目的．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23、周期．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24、相关的SOP．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25、设备．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36、测试方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47、接受限度．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48、风险分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49、抽样计划．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．410、对不符合接受限度的测试结果所采取的措施．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1011、再验证．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1012、清洁验证过程记录．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1013、结论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10附件．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．131.职责1.1QA负责整个清洁验证的安排及抽样1.2QC负责测试1.3生产部负责设备的清洁.2.目的新品种拉米呋定片首次生产清洁验证的目的是证明直接接触药品的生产设备xx-xxx高速制粒机、xx-xxx摇摆式颗粒机、xx-xxx沸腾干燥机、xx-xxxv型混合机、ZP-37旋转式压片机、xx-xxx型高效包衣机、xx-xxx型多功能自动铝塑包装机等设备在新品种拉米呋定片首次3批生产使用后，所使用的清洗程序能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对其他产品生产无影响。3.周期连续三批生产后，进行清洗验证研究。4.相关的SOP表1:SOP-xx-2010-01xx-xxx高速制粒机清洁操作规程SOP-xx-xxx摇摆式颗粒机清洁操作规程SOP-xx-xxx沸腾干燥机清洁操作规程xx-xxxV型混合机清洁操作规程ZP-37旋转式压片机清洁操作规程xx-xxx高效包衣机清洁操作规程xx-xxx型铝塑泡罩包装机清洁操作规程拉米夫定检验方法学验证5、设备5.1设备清单表25.2验证范围5.2.1．xx-xxx高速制粒机5.2.2.xx-xxx摇摆式颗粒机5.2.3.Cxx-xxx沸腾干燥机5.2.4、xx-xxxV型混合机5.2.5、ZP-37旋转式压片机5.2.6、xx-xxx型高效包衣机5.2.7、xx-xxx型铝塑泡罩包装机6、测试方法清洁验证研究用擦拭取样法和最终淋洗水取样。验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究（附件15/16）。验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭，对活性成分擦拭取样和淋洗水取样；每批清洁结束后连续三天对清洁后的设备进行微生物限度检查，以确定其清洁有效期。7、接受限度7.1目测检查可接受标准：设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面，擦拭后的白绸布应无可见污迹。7.2微生物测试接受限度7.2.1对擦拭样品：微生物含量:2CFU/cm2，即50CFU/25cm27.2.2对冲淋样品：微生物含量:100CFU/ml序号设备编号设备名称与产品接触面积(cm2)1xx-xxx高速制粒机2xx-xxx摇摆式颗粒机3xx-xxx沸腾干燥机4xx-xxxV型混合机5ZP-37旋转式压片机6xx-xxx型高效包衣机7xx-xxx型铝塑泡罩包装机7.3化学测试接受限度：活性成分(见附件15)擦拭样品：MC(mg/swab)=xxx×10－2mg/100cm2对冲淋样品：MC(mg/L)=7.4检测次数三批拉米呋定片片生产结束后进行清洗验证。8、风险分析由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的活性成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。风险分析见附件1到附件7风险分析表9、抽样计划9.1活性成分9.1.1擦拭法根据风险分析，在下列抽样部位取样：9.1.1.1xx-xxx高速制粒机表3:总共4个取样点部件名称取样位置取样点(cm2)取样面积混合槽侧面设备型号-1100内表面设备型号-2100槽盖内表面设备型号-3100搅拌桨轴和桨片设备型号-4全部9.1.1.2xx-xxx摇摆式颗粒机总共3个取样点表4部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料斗内表面设备型号-1100七角滚筒轴内外设备型号-2100出料挡板内表面设备型号-31009.1.1.3xx-xxxⅡ型沸腾干燥总共3个取样点表5部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)内腔内侧面xx-xxxⅡ-1100顶部xx-xxxⅡ-2100底部筛网边缘xx-xxxⅡ-31009.1.1.4xx-xxxV型混合机总共4个取样点:表6部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料口内表面xx-xxx-1100边缘xx-xxx-2100罐腔内表面xx-xxx-3100出料口内表面xx-xxx-41009.1.1.5ZP-37旋转式压片机表7总共8个取样点:部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)下料斗内表面ZP-37-1100饲料靴表面ZP-37-2100孔ZP-37-3100出片器内表面ZP-37-4100除粉器内表面ZP-37-5100转盘侧面ZP-37-6100底面ZP-37-7100模孔内表面ZP-37-81009.1.1.6xx-xxx型高效包衣机表8:总共8个取样点:部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)配料锅顶部xx-xxx-1100侧面xx-xxx-2100底部xx-xxx-3100包衣锅侧面xx-xxx-4100底部xx-xxx-5100顶部xx-xxx-6100接缝处xx-xxx-7100边缘xx-xxx-81009.1.1.7xx-xxx型铝塑泡罩包装机总共4个取样点:表9部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料斗侧面DPH-130-1100底部DPH-130-2100分料刷表面DPH-130-3100滚刷表面DPH-130-41009.1.2淋洗水取样9.1.2.1xx-xxx型高效包衣机取样部位：硅胶管、喷枪9.1.2.2xx-xxx保温搅拌机（配料锅）取样部位：腔体9.2微生物取样点9.2.1擦拭取样9.2.1.1xx-xxx高速制粒机表10:总共5个取样点:部件名称取样位置取样点(cm2)取样面积混合槽侧面设备型号-125内表面设备型号-225槽盖内表面设备型号-325搅拌桨轴和桨片设备型号-4全部9.2.1.2xx-xxx摇摆式颗粒机总共3个取样点:表11:部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料口内表面xx-xxx-125滚轴轴内外xx-xxx-225出料口内表面xx-xxx-3259.2.1.3xx-xxxⅡ型沸腾干燥总共3个取样点表12部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)内腔内侧面xx-xxxⅡ-125顶部xx-xxxⅡ-225底部筛网边缘xx-xxxⅡ-3259.2.1.4xx-xxxV型混合机总共4个取样点:表13部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料口内表面xx-xxx-125边缘xx-xxx-225罐腔内表面xx-xxx-325出料口内表面xx-xxx-4259.2.1.6ZP-37D旋转式压片机总共8个取样点:表14部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)下料斗内表面ZP-37D-125饲料靴表面ZP-37D-225孔ZP-37D-325出片器内表面ZP-37D-425除粉器内表面ZP-37D-525转盘侧面ZP-37D-625底面ZP-37D-725模孔内表面ZP-37D-8259.2.1.7xx-xxx型高效包衣机总共8个取样点:表15:部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)配料锅顶部xx-xxx-125侧面xx-xxx-225底部xx-xxx-325包衣锅侧面-425底部-525顶部-625接缝处-725边缘-8259.2.1.8xxx-250型铝塑泡罩包装机总共4个取样点:表16部件名称取样位置取样点取样面积(cm2)加料斗侧面xx-250-125底部xxx-250-225分料刷表面xxx-250-325滚刷表面xx-250-4259..2.2淋洗水取样9.2.2.1xx-xxx高效包衣机取样部位：硅胶管、喷枪9.2.2.2xx-xx保温搅拌机（配料锅）取样部位：腔体10、对不符合接受限度的测试结果所采取的措施10.1检查测试过程：①检查分析所用的仪器②检查实验步骤③检查抽样过程10.2QA，QC及生产部对检查结果进行讨论10.3修改验证计划，对不符合的项目进行重验证。11、再验证在下列情况发生时，必须考虑是否要进行重验证：清洁程序变化时清洁剂变化时12、清洁验证过程记录附件1-7风险分析表附件8目检和取样附件9目检和取样附件10分析结果附件11分析结果附件12取样回收率试验附件13清洗验证棉签特性研究附件14清洗验证棉签取样附件15接受限度的计算13.结论对新品种拉米呋定片首次生产3批清洗后验证检查，目测无肉眼可见残留物，擦拭白绸布无污迹符合规定；活性成分残留量测试结果不得大于计算出的检测限，设备的清洁程序可以有效清除产品残留；微生物限度检测结果符合要求；则认为验证有效。附件1:风险分析表:设备名称:xx-xxx高速制粒机日期:12341.11.2*2.1关键3.1风险3.2风险评估3.3是否确认为有风险4.1可能的原因4.2验证措施4.3验证计划4.4日期4.5负责人序号部件名称取样部位药品接触表面是否是否1混合槽内表面X与前批产品交叉污染的可能性MX清洁方法不足够有效在规定部位检查清洁结果见清洁验证方案侧面同上MX同上同上同上2槽盖内表面X同上MX同上同上同上3搅拌桨轴和桨片X同上HX同上同上同上取样部位：共4个取样点见表3.附件2:风险分析表:设备名称:xx-xxx摇摆式颗粒机日期:12341.11.2*2.1关键3.1风险3.2风险评估3.3是否确认为有风险4.1可能的原因4.2验证措施4.3验证计划4.4日期4.5负责人序号部件名称取样部