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第五章设备目录：•本章的修订的目的•《设备》主要内容•与98版相比主要的变化•关键条款的解释《设备》修订的目的•设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并保证药品生产的质量、成本和生产效率的管理需要。•设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要手段,应强调清洁方法的有效性和可重现性。•建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通过完整的验证流程保证设备的性能满足预期要求，在使用中通过必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并通过生产过程控制、预防维修、校验、再验证等方式保持持续验证状态。《设备》主要的内容•设计和安装•维护和维修•使用和清洁•校准•制药用水与98版相比主要的变化对设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。并要求建立文件化的设备管理系统。依照ISO相关有关计量管理的基本原则，增加了对计量校验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写了对计量管理部分的条款。根据制药用水系统的特殊性，从水系统的设计、安装、运行、监测等环节，提出明确的管理要求。第一节原则第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。•完善条款•根据98版规范第三十一条的有关设备设计、选型和安装的要求条款，根据原条款基本原则重新进行组织，系统阐述设备管理的目的。•98版第三十一条设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维护、保养，并能防止差错和减少污染。第七十一条理解：•阐述设备管理的范围、目的与设备管理用途。–设备管理的范围：设计、选型、安装、改造和维护。–设备的管理的目的：尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险。–设备的其它预定用途：操作、清洁、维护、消毒和灭菌。第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。•完善条款•根据98版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预防性维护和维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。•98版第六十一条药品生产应有生产管理、质量管理和各项制度和记录：4.环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录。•98版第三十七条生产、检验设备均应有使用、维护、保养记录，并有专人管理。第七十二条理解：•本条款沿用原条款的基本原则，强调文件化的设备管理系统。•设备相关的操作文件类型：–使用–清洁–维护和维修–校准•设备相关操作规程＝SOP•设备档案第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。•新增条款•基于强化企业建立设备管理基础工作，针对设备验证、变更控制、系统回顾等工作的有效实施提出相应要求。•设备生命周期管理•验证与验证状态维护–技术协议–URS–DQ–IQ/OQPQ–变更控制第二节设计与安装第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。•完善条款•将98版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进行编写。•98版第三十二条：与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀、不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所有的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。•完善条款•将原规范第三十五条的有关计量管理要求条款，拆分为第七十五条、第九十条、九十一条、九十二条、九十三条等四个条款进行编写，并增加相应内容。将适用范围该为适当量程。•98版第三十五条用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。第七十五条的理解•强调工艺参数的管理要求。•衡器、量具、仪器和仪表的作用–测量–监测–控制第七十五条的理解•适合的计量器具–适度的准确性–合适的测量范围–良好的稳定性能–理想的溯源方式–符合法定要求的计量单位–符合生产条件的制造厂商第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。•新增条款•避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计、选型和使用应避免出现污染和交叉污染。•在线清洗系统、清洗机–是用于清洗工艺目的的设备–也是污染的来源–设备的结构、SOP第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。•完善条款•将98版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进行编写。•98版第三十二条：与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀、不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所有的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。第七十七条的理解：•条款的要求范围–润滑剂–冷却剂•原则要求：不得对药品或容器造成污染•针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能采用食用级或与级别相当的润滑剂的管理要求。•级别相当的含义：是指拟使用润滑剂没有明确标明符合食用级要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当。设备的传动部件密封良好，防止润滑油、冷却剂的泄漏对物料的污染。用一伞状或碗状的装置，固定在搅拌轴上，防止润滑油通过机械密封装置泄漏到罐体内。第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。•完善条款•根据98版规范附录三第九项有关生产用模具管理的相关要求，全文引用，增加“相应记录”的要求，强调文件化管理。•98版附录三：9.生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应建立相应制度，设专人专柜保管。第七十八条理解•模具：在生产设备中，由于更换产品清洗、换批需要拆卸更换的接触药料或内包材的零部件。–A类模具：涉及产品定形、计量、热封的质量关键参数的模具。例如：压片机冲模、包装线成形、热封等。–B类模具：除A类模具以外的其他模具。例如：批号字头、中包机模具、装箱机模具。第三节维修与维护第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。•完善条款•将98版规范第三十六条内容拆分为第七十九条、第八十七条、第八十八条等三个条款进行编写。•根据从设备安装、维护和保养操作的过程分析，对原条款的内容进行完善。•98版第三十六条生产设备应有明星的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维护、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。第七十九条的理解•影响的因素：–维护和维修的行为•要保护作业区内的厂房设施、设备和生产环境，不得造成损坏、污染、噪声和对邻近生产区域的干扰•对于维修中排除的制冷剂、润滑油、酸碱液、粉尘及其他废弃物，不得就地排放和丢弃，不得直接接触或污染生产区地面及墙面–维护和维修的工作结果–维护和维修人员的知识、经验与技能第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。•完善条款•对98版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预维护和维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。•98版第三十七条生产、检验设备均应有使用、维护、保养记录，并有专人管理。第八十条的理解：•改造性维修——30%•预防性维修——50%•故障维修——20%第八十条的理解：•预防维修：旨在保持现用的设备处于最佳状态的一项反复性工作，它包括清洁，调整，润滑，状态监测，性能检验以及更换部分接近失效的零件，以避免影响生产的大故障的产生。•提出设备预防性维护工作文件化的要求，建立一个规范化的预防维修体系，以保证公司的设备处于完好的状态。第八十条的理解•预防维修的范围：–GMP设备：与药品生产直接相关的设备，包括药品制备、包装、储藏、检验等过程中使用的设备以及为上述过程所需环境提供服务的设备。–非GMP设备：与药品生产不直接相关的设备•预防维护的工作原则–必须按预防维修计划执行–保证维护保养都使用认可的替换零部件进行–在变更控制程序之内进行–设备的性能变化情况用文件记录–校验有时是在预防性维护保养程序的一部分工作内容第八十条理解•预防维修计划–计划的制定：•定期•风险评估•维修有效性评价（故障监测、CAPA、使用人员反馈等）–预防维修年度计划中至少应包括如下内容：•维修对象代码及描述•计划和任务编码和描述•任务周期•计划执行月份•执行限期•预防维修的生产计划内部分(供生产计划参考)–预防维修计划的执行第八十条理解：•预防维护操作规程的通常内容：–频率–维修通知–预防维修程序–维修工程师的培训–认可的零件、部件清单/接触产品的润滑剂–成文的记录–故障通知流程第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。•新增条款•本条款旨在强化设备变更控制管理。•再确认的条件：–设备的结构–GMP部件–计量仪表–控制系统与软件第四节使用和清洁第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。•新增条款第八十二条的理解：•操作程序的内容：–设备或生产线构成–生产（或辅助操作）准备–设备单机操作•工艺参数设置•程序设置•起点•故障处理•关机–设备模具更换与试车–安全操作事项第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。•新增条款•明确生产设备使用的基本原则，结合验证的相关要求，突出验证工作的目的性，保持生产设备处于持续验证状态。•对应第一百四十九条、第一百七十条、第一百七十五条、第一百八十四等条款对生产工艺参数的管理。第八十四条应当按详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。•完善条款•根据98版规范第四十九条重新进行编写，细化设备清洁操作规程的要求。•98版第四十九条药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁方法，内容应包括：清洁方法、程序、时间间隔、适用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。第八十四条的理解：•清洁的基本原则–对新设备和容器需按照规定的方法进行去污、除油、去蜡清洁。–依据用途建立相应标准清洁程序，并按照《清洁验证管理程序》对清洁方法、清洁后到开始使用的最长放置时间、使用后到开始清洗的最长放置时间、连续使用时间和最长停顿时间进行验证。–在设备清洁后最长放置时间内，以设备最初接触物料的时间作为设备开始使用时间。第八十四条的理解–清洁的时机•连续生产•间断生产•生产停顿•维修与维护后•长期不使用设备第八十四条的理解•清洁的类型：–日常清理：正常生产中应保持的清洁状态。–班后清理：每个班次生产结束后对生产现场和设备的清理。–换批清理：相同产品不同批号更换时所作的清理。–彻底清洁：更换产品时的彻底清洁（包括清理及清洗）和同产品连续生产至规定批数或规定时间的清洁。第八十四条的理解•清洁程序的一般内容：–设备的拆卸程度；–需进行清洁的部件及位