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中药制丸机酒精浓缩计量存储系统离心喷雾干燥机浓缩蒸发装置一效加热器真空干燥机除尘器储液罐制水装置自动理塑机组装式空调箱过滤器发酵罐生物制药车间一角生物制药车间一角生物制药车间一角禽流感灭活疫苗的生产是通过将病毒接种在鸡胚中，经过温室培养，从鸡胚中吸取活病毒，再经过灭活处理之后形成禽流感灭活疫苗半成品，通过效价检验之后，经过乳化工艺即可成为禽流感灭活疫苗成品供应市场。技术人员在无菌车间内将病毒接种到鸡胚中进行活病毒繁殖。技术人员正在无菌车间内对即将接种活病毒的鸡胚进行消毒技术人员在无菌车间内从培养活病毒的鸡胚内抽取活疫苗第一章绪论学习目标1、掌握《药品生产质量管理规范》中关于设备的要求及制剂设备标准操作规程的主要内容。2、熟悉本课程的内容及学习任务。3、了解设备的种类及常用材料重点难点：《药品生产质量管理规范》对设备的要求，制剂设备标准操作规程。一、课程的内容及任务内容：常用制剂技术的基本要求，单元操作相关设备的结构、原理、使用技术以及维修、维护保养方法，制剂车间和设施的基本要求。单元操作：制剂生产的基本过程包括流体输送、虑过、干燥、粉碎、筛分、混合等，每个基本过程为单元操作。第一章绪论一、课程的内容及任务任务：使学生具有制剂工作岗位必备的基本知识、基本技能和职业素质，为从事药剂专业相关岗位的工作奠定良好的基础，亦即通过学习使学生打成以下目标：1、明确国家的有关规范；2、明确设备的用途和严格遵守设备操作规范的意义‘3、懂得常用制剂设备的原理和结构’4、学会主要设备的使用和维护保养基本知识；5、具有良好的职业道德、科学的工作态度、严谨的专业学风。第一章绪论二、GMP要求及标准操作规程《药品生产质量管理规范》（GMP）是药品生产和质量管理的最低标准，其贯穿药品生产的各个环节，以控制产品质量。第一章绪论第一节原则第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。（一）GMP的要求1、对设备的要求第二节设计和安装第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。第三节维护和维修第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。第四节使用和清洁第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。第五节校准第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。第六节制药用水第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。设备各阶段的管理应符合GMP的要求，要做到“操作有规程、运行有监控、过程有记录、事后有总结”。2、对厂房和设施的要求，主要内容概括为：（1）厂区和厂房的布局以及对环境的要求。（2）对生产厂房的洁净级别和洁净室的要求。（3）对设施如空气净化系统等的要求。（二）标准操作规程标准操作规程（SOP）:指经批准用以只是操作的通用性件或管理办法。它具体指导人们如何完成一项特定的工作。企业中的每项操作、每个岗位和部门都应制定SOP。SOP的内容有：规程题目；规程编号；制定人及制定日期；审核人及审核日期；批准人及批准日期；颁发部门；生效日期；正文。制剂设备的SOP,根据我国GMP规定应该有：1、设备操作规程：正文内容包括：目的、范围、责任者、程序及注意事项。2、设备保养规程3、设备清洁规程4、设备检修规程5、设备状态标志规程三、设备种类及材料（一）制药机械的分类及和品型号原料药设备及机械L、制剂机械Z、药用粉碎机械F、饮片机械Y、药用纯水设备S、药品包装机械B、药物检测设备J、制药辅助设备Q制药机械产品型号:由主型号和辅助型号依序排列组成，主型号依序包括：制药机械分类名称、产品型式、功能及特征代号。辅助型号依序包括：主要参数、改进设计顺序号制剂机械Z又分为以下几类：水针剂机械A、西林瓶粉和水针剂机械K、大输液剂机械S、硬胶囊剂机械N、软胶囊剂机械R、丸剂机械W、软膏剂机械G、栓剂机械U、口服液剂机械Y、药膜剂机械M、气雾剂机械Q、滴眼剂机械D、糖浆剂机械T、压片机P、包衣机B、制粒机L、混合机H设备参数通常在铭牌和说明书中予以说明。例如：BY1000型包衣机的主要技术参数生产能力50－80kg/次，糖衣锅直径1000mm，糖衣锅转速30－36转/min，糖衣锅倾斜角5°－30°，主电机功率11kw、转速930r/min，外形尺寸950mm*1000mm*1530mm，机器净重222kg。（二）制剂设备常用材料金属材料黑色金属：主要指铸铁、钢、铁合金等。有色金属：指黑色金属以外的金属及其合金，常用的有铝和铝合金、铜和铜合金。非金属材料高分子材料：塑料、橡胶、合成纤维等陶瓷材料：传统工业陶瓷（绝缘瓷、化工瓷、多孔过滤陶瓷等）、特种陶瓷、金属陶瓷等。复合材料：最常用是玻璃钢其中，高分子材料中工程塑料运用最广，又包括热塑性塑料和热固性塑料。热塑性塑料受热软化，能塑造成形，冷后变硬，此过程有可逆性，能反复进行。具有加工成形简便，机械性能较好的优点。如：氟塑料、聚酰亚胺等热固性塑料在一定条件下加入添加剂能发生化学反应而致固化，此后受热不软化，加溶剂不溶解。其耐热耐压性好，但机械性能较差。如：酚醛塑料、环氧树脂、聚苯二甲酸二丙烯树脂等制剂设备发展动态长期以来，我国的制剂品种难以打入国际市场，这与制剂技术落后、制剂机械技术水平低、达不到GMP要求有关。近几年来，通过科研开发，技术引进，制药设备产品的品种系列已基本满足医药企业的装备需要，总计有3000多个制药机械产品品种规格。其中具有20世纪90年代水平的产品占主导地位，但与国外先进水平相比，设备的自控水平，品种规格，稳定性、可靠性、全面贯彻GMP等方面还存在不同程度的差距。国外制剂设备发展的特点是向密闭、高效、多功能、连续化、自动化水平发展。因为密闭生产和多功能化，除可以提高生产效率，节省能源，节约投资外，更主要的是符合GMP要求，如防止生产过程对药物可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。固体制剂中的混合、制粒、干燥，德国走在最前沿，开发有高效高速混合制粒机，一步制粒机密闭生产和多功能技术性能优越，符合GMP规范要求，尤其是片剂自动生产线，操作人员只需要用气流输送将原辅粒加入料斗和管理压片操作，其余可在控制室经过一个管理计算机和控制盘完成。药品包装生产线，各单机既可独立运转又可成为自动生产线，广泛采用了光电装置和先进的光纤等技术以及电脑控制。使生产线实现在线监控,自动剥除不合格品。包衣制粒机的发展随着20世纪70年代离心式包衣制粒机的问世以来，现在国外已开发了集全封闭、自动化、多功能于一体的新设备（包衣、造粒、干燥于一体），尤其是多功能连续化熔融包衣装置，无需溶剂可进行连续化操作的熔融包衣而又无需进行干燥。注射剂设备方面：新一代的设备开发与工程设计中车间洁净要求密切结合在一起。如水针剂：德国BOSCH公司展示了入墙层流式新型针剂灌装设备，机器与无菌室墙壁连接混合在一起，操作立面离墙壁仅500mm，当包装规格变动时，更换模具和导轨只需30min，检修可在隔壁非无菌区进行，维修时不影响无菌环境。既节省投资又更加保证了GMP的实施要求。在以后各章节再加以叙述。此外，如德国汉素公司的压片机，意大利伊马公司的滴眼剂生产流动线，美国Enercon公司的电磁感应式瓶口铝箔封口机等，均代表最新的国际先进水平。大输液，国外开发的非PVC多层共挤膜塑料袋输液生产线，集制袋，灌装、封口一次成型，只需加入合格粒的所有过程均在密闭无菌状态下进行，从工艺上彻底杜绝了外来污染的可能性。