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Page1ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply生产设备和分析设备的验证与案例分析2010.01王彦忠Page2ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply本部分主要从以下方面对设备的验证进行介绍：1.法规对设备验证的要求；2.设备验证；3.具体案例分析；4.设备验证检查的要点和缺陷分析。Page3ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply一、法规对设备验证的要求Page4ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply征求意见稿GMP：第七章确认与验证：第一百四十八条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认和验证……，并保持持续的验证状态。第一百五十一条应建立确认和验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：Page5ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply征求意见稿GMP：(一)设计确认(DQ)应证明厂房、辅助设施、设备的设计符合本规范要求；(二)安装确认(IQ)应证明厂房、辅助设施和设备的建造和安装符合设计标准：(三)运行确认(OQ)应证明厂房、辅助设施和设备的运行符合设计标准；(四)性能确认(PQ)应证明厂房、辅助设施和设备在正常操作方法和工艺条件下能持续有效地符合标准要求。Page6ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply征求意见稿GMP：第一百五十六条确认和验证不应视为一次性的行为，首次确认和验证后应根据产品质量回顾分析情况进行再验证。第一百五十八条应根据验证对象制定验证方案，并经过审核、批准。验证方案应明确实施验证的职责。Page7ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply征求意见稿GMP：第一百五十九条验证应按照预先确定和批准的方案实施；验证工作完成后，应写出验证报告，并经审核、批准。验证结果和结论（包括评价和建议）应有记录并存档。第一百六十条应根据验证的结果建立生产工艺规程和操作规程。Page8ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply欧盟GMP（WHO附录4）附录15：确认和验证文件6.必须制定相关的验证方案，详细说明确认和验证将如何进行。方案应当经过审核和批准。验证方案应详细描述关键步骤和可接受标准。7.应按照确认和/或验证方案编写验证报告，汇总获得的数据和结果、对观察到的偏差进行评估、得出必要的结论，提出必要的的纠偏措施。确认/验证方案中的计划的变更，应有相应记录并有适当的解释。Page9ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply欧盟GMP（WHO附录4）8.确认完成且结果令人满意时，应有书面批准，同意进入下一步的确认和验证。设计确认9.新设施、系统或设备验证的第一个步骤为设计确认。10.应论证设计符合GMP要求，并应有相应的记录。Page10ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply欧盟GMP（WHO附录4）安装确认：11.新的设施或改建的设施、系统或设备需安装确认。12.安装确认应包括但不限于以下方面：①根据昀新的工程图纸和技术规格/标准说明书，检查设备、管道、共用设施和仪器安装；②校验要求；Page11ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply欧盟GMP（WHO附录4）③收集及整理（归档）由供应商提供的操作指南、维护保养手册；④材质证明的确认。运行确认13.安装确认之后，应接着进行运行确认。14.运行确认应包括但不限于以下方面：Page12ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply欧盟GMP（WHO附录4）①根据生产工艺、系统和设备的相关知识制定OQ方案并进行测试；②测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，有时称这种条件为“昀差条件”。15.运行确认包括：进行校准、操作运行和按规程进行清洁、对操作人员培训、进行预防维护保养，这些内容结束后，OQ才算完成。Page13ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply欧盟GMP（WHO附录4）性能确认16.性能确认应在IQ和OQ完成之后进行。17.PQ应包括但不限于以下方面：•根据对生产工艺、系统和设备的相关知识制定性能确认方案，使用正常生产的物料、适当的替代品或者模拟产品来进行测试；Page14ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply欧盟GMP（WHO附录4）②应在一种或几种条件之下进行测试，测试的操作条件应包括运行操作的上下限。18.虽然性能确认有时被描述为一项独立的验证活动，但在一些情况下，可以将性能确认与运行确认结合进行。Page15ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply总结：如果98版GMP更关注于对药品生产企业硬件的挑战，则新版GMP更多的是对药品生产企业软件的挑战。所谓软件是指在GMP的基本原则的指导下，企业中所制定的各种管理制度和技术文件系统。Page16ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply二、设备验证和验证的生命周期Page17ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply验证的概念比较：1．SFDA，GMP验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。2．WHO，GMP验证：证明任一程序、加工、设备、物料、活动或系统能得到预期结果，并且有文件记录的活动。3.FDA，GMP验证：是要有足够的证据，能证明这一工序将始终如一地产生出符合预定质量要求的产品，并把这些证据形成文字。Page18ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply验证由来、历史过程：1.20世纪60年代GMP的产生及其发展之中，并没有“验证”的概念。2．20世纪70年代后期，才产生“验证”想法并被一些国家引入到GMP规章之中。3．美国：FDA首先提出验证概念并采用。且使验证工作逐步规范化、法制化。4．我国发展情况(1)从引入→推广→强制→普及过程(2)从单一项目验证→系统验证(3)独资企业→合资企业→所有企业(4)有事后经验→事前验证的过程Page19ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply验证的目的：通过验证的定义，也可以明确地理解验证的目的：通过文件依据提供高度的保证一种特定的过程将持续稳定地生产出一种符合其预期规格和品质属性的产品符合法规费用节省/保证设备性能保证产品质量Page20ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply通常设备验证的方法可分为前验证和再验证两种：前验证系指在任一设备在正式使用前按照预定验证方案进行的验证。如果没有充分的理由任何设备必须进行前验证。再验证系指系指某一工艺、设备或物料等经过验证并在使用一段时间后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的重新验证。再验证通常分为下述三种类型：设备验证的方法：Page21ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply设备验证的方法：①药监部门或法规要求的强制性再验证；②发生变更时的“改变”性再验证；③每隔一段时间进行的“定期”再验证。Page22ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupplyGMP检查对验证的要求：¾强调企业必须进行药品生产验证；¾强调验证必须有组织、有方案、按照程序开展；¾对验证的检查侧重放在验证方案、原始验证记录和数据上；¾对在验证上弄虚作假，将判定该验证资料无效；¾对公用系统、关键设备分别进行逐一验证。其中空调系统、工艺用水系统、过滤系统、清洗消毒效果、灭菌设备的验证是检查的重点。Page23ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply设备验证的生命周期：使用阶段报废阶段计划和需求阶段设计阶段开发测试阶段确认阶段Page24ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply设备验证的“V”模型：Page25ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply设备验证文件的结构：Page26ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply用户需求标准(URS)该文件用于描述满足设备使用目的的需求，用户需求标准通常在技术和质量部门的支持下由设备所属部门或使用部门起草，质量管理人员批准。用户需求标准中描述的需求应该具有“SMART”特性：①S,Specification每个需求应该具有具体的标准。②M,Measurable每个需求都能够进行测试或确认来证实该设备是否满足用户需求。③A,Achievable每个需求都应该是能够实现的、清楚和明确的。④R,Repeat每个需求的测试结果可以重复测得。⑤T,Traceability每个需求能够通过设计和测试进行追踪。Page27ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply法规符合性评估(CD)该文件用于评估待验证的设备是否对产品质量有影响，并且为没有质量影响而不进行验证的设备提供文件支持。每个设备均需要在制定验证方案前进行法规符合性评估，这将有助于准确地制定验证方案以确定验证所需要的行动和资源。在进行法规符合性评估前，必须全面的理解：用户需求标准和药品法规，包括该设备对电子记录和电子签名的要求。Page28ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply法规符合性评估(CD)YesYesNoNoIsthesystemclearlynotGxP?此系统不涉及GxP吗？Exit,noComplianceDeterminationrequired退出，无需法规符合性判定Perform&DocumentComplianceDtermination执行&记录法规符合性判定Isvalidationrequired?是否需要验证？Exit退出Perform&DocumentGxPRiskAssessment执行&记录GxP风险评估Page29ReportedbyWangYanzhong2009.12GlobalManufacturingandSupply法规符合性评估(CD)PharmaceuticalRegulationsGLPPDMAGQPRERSGCPGDPGPvPGMPMedicalDeviceBusine