第九章_片剂生产设备

第九章片剂生产设备概述生产工艺过程包括称配、造粒、压片、包衣、包装５个工序片剂系指药物与适宜辅料压制或模制而成的片状制剂，可供内服和外用。片剂生产工艺各工序设备粉碎机制粒机烘干机压片机铝塑包装机制粒工序压片工序包衣工序内包工序塑瓶包装机筛粉机称配工序混合机整粒机总混机包衣锅口服片剂生产常用生产工艺有：湿法制粒后压片、干法制粒后压片和直接压片法。压片方法的选择湿法制粒后压片是最常用的片剂生产工艺，干法治理后压片适合于对湿、热敏感药物的生产，直接压片适合于可压性较好的原、辅料混合物或结晶性颗粒，能提高遇水、热敏感药物的稳定性。第一节压片机一、压片机的结构片剂的大小、形状、表面凹凸及文字等与冲模的规格、形状、冲头断面的凹凸及文字相关1.压片机基本结构组成主要由冲模、加料、填充、压制、出片装置组成。２.冲模是压片机的基本部件，由上冲、中模圈、和下冲组成。冲模加工尺寸全为统一标准尺寸，具有互换性。冲模的规格以冲头直径或中模孔径表示，一般为5.5-12mm，每0.5mm为一种规格，共有十四种规格。冲头的形状决定于药片所需的形状。主要有凹形、深凹形、平面形、圆柱形等。二、压片设备压片是制剂成型的主要过程，也是整个片剂生产的关键部分。压片操作由压片机完成。分类：１.按冲的数量：单冲压片机和多冲压片机２.按上下冲的运动：单向压片机和双向压片机单向压片单冲压片机花篮式压片机多冲双向压片旋转式压片机高速旋转式压片机异形压片机１.单冲压片机工作原理：整个设备只有一付冲模，利用偏心轮及凸轮机构等的作用，在其旋转一周即完成充填、压片和出片三个程序。单冲压片机偏心轮及凸轮工作过程演示单冲压片机地压片流程首先上冲抬起，饲粉器移动到模孔之上，下冲下降到适宜的深度，颗粒填满模孔后，饲粉器由模孔上移开，使模孔中的颗粒与模孔的上缘相平；然后上冲下降并将颗粒压缩成片，上冲再抬起。特点：单冲压片机由于采用上冲头冲压，压片受力不均匀，上面的压力大于下面的压力，使药片内部的密度和硬度不一致，片子表面易出现裂纹。单冲压片机的调节压力调节器：调节上冲下降的距离，上冲下降多，上下冲间的距离近，压力大；反之则小。整个过程依靠上冲单边加压。片重调节器：调节下冲下降深度，借以调节模孔的容积而调节片重。出片调节器：调节下冲抬起高度，使其与模圈上缘相平。1加料器；2上冲；3中模；4下冲；5出片调节器；6片重调节器优点：结构简单，操作方便，适应能力强，常用于小批量、多品种片剂的生产。缺点：间歇操作，生产能力较低，单机产量一般仅为80~100片/min。单冲压片机优缺点２.旋转多冲压片机其核心部件是一个可绕轴旋转的圆盘。圆盘有上、中、下三层，上层装有上冲，中层装有中模，下层装有下冲。可绕自身轴线旋转的上、下压轮以及片重调节器、出片调节器、加料器、刮料器等装置。组成：工作原理下冲转到饲粉器之下时，其位置较低，颗粒流满模孔；下冲转动到片重调节器时，再上升到适宜高度，经刮粉器将多余的颗粒刮去；当上冲和下冲转动到两个压轮之间时，两个冲之间的距离最小，将颗粒压制成片。当下冲继续转动推片调节器时，下冲抬起并与机台中层的上缘相平，药片被刮粉器推开。特点：旋转式多冲压片机有多种型号，按冲头分有16冲、19冲、27冲、33冲、55冲等。按流程分有单流程和双流程。单流程的压片机仅有一套压轮；双流程的有两套压轮，每一副冲旋转一周可压两个药片。旋转式多冲压片机的调节压力调节器：调节下压轮高度，下压轮高度则压缩时下冲抬得高，上下冲间距离近，压力大。片重调节器：调节下冲经过刮板时高度以调节模孔容积。推片调节器：调节下冲抬起高度，使其与模圈上缘相平。（１）单机生产能力较大；（２）裂片率较低（由于是逐渐加压，故颗粒间的空气能有充分的时间逸出）；（３）加料器固定，振动较小，粉末不易分层；（４）加料面积较大，加料时间较长，故片重准确均一优点：常见的不合格产品有三、压片常见问题和解决方法(了解）一、裂片二、松片三、粘冲四、片重差异超限五、崩解迟缓六、变色与花斑七、叠片八、溶出超限九、含量均匀度超限㈠、裂片裂片—片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。裂片产生原因及解决方法原因：弹性较强、纤维性成分较多颗粒过粗、过细、细粉过多选择粘合剂不当或用量不足颗粒中油类成分过多颗粒过分干燥或药物失去结晶水压力过大或车速过快解决办法：加入糖粉以减少纤维弹性再整粒或重新制粒加干粘合剂加吸收剂或糖粉喷入适量乙醇调节压力、车速㈡、松片松片—指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。原因：粘合剂选择不当或用量不足颗粒含水量太少含纤维性成分、油性成分较多压力不够或车速过快解决办法：调粘合剂、加量控制水分，制成颗粒太干时可喷入乙醇粉碎细度、吸收油增压力、减车速㈢、粘冲粘冲—指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。粘冲原因及解决方法原因：颗粒含水量高，环境潮湿润滑剂不足或混合不均冲模粗糙、刻字太深、有油解决办法：保持干燥度调节用量、混合均匀换冲、用汽油洗净㈣、片重差异超限原因：颗粒细粉多或粗细悬殊颗粒流动性不好料斗内颗粒时多时少冲头与模孔吻合性不好解决办法：重新制粒或除去过多细粉重新制粒或加助流剂保持1/3量以上换冲、模圈片重差异超限—指片剂超出药典规定的片重差异允许范围㈤、崩解迟缓崩解迟缓—指片剂的崩解时间超过药典规定的要求原因：颗粒过硬、过粗粘合剂粘性太强或用量多崩解剂不当疏水性润滑剂用量太多压力太大解决办法：粗粒过筛、高浓度乙醇润湿调整粘合剂调整崩解剂减用量或用亲水润滑剂减少压力㈥、变色与花斑变色与花斑—指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等原因药物引湿、氧化、变色混料不匀有色颗粒粗细不一致污染压片机的油污解决方法控制湿度、避免接触金属尽量使物料混合均匀重新制粒去除油污第二节包衣设备包衣：在片剂（素片或片芯）表面均匀包裹上适宜材料的衣层称包衣目的：1）遮盖药物的不良气味，增加患者的顺应性2）避光、防潮、隔绝空气，提高药物的稳定性3）控制药物的释放部位及速度，如肠溶、缓控释等4）采用不同颜色包衣，改善外观，便于识别5）包衣后表面光洁，提高流动性包衣的基本类型1）糖衣2）薄膜衣一、片剂包衣的种类（一）糖衣物料1）浓糖浆浓度一般为65%～75%（g/g)，用于粉层和糖衣层2）有色糖浆在糖浆中加入适量的食用色素制成（用量0.03%～0.3%）常用苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、亮蓝等包有色衣时应由浅到深（二）薄膜衣料组成：成膜材料、增塑剂、溶剂成膜材料：纤维素类和丙烯酸树脂类（1）成膜材料纤维素类为主，丙烯酸树脂类主要用于肠溶衣（2）增塑剂增加包衣材料可塑性水溶性：常用甘油、丙二醇、聚乙二醇非水溶性：常用柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯（3）溶剂常用乙醇、丙酮二、常用的包衣方法滚转包衣法：依靠片芯和包衣材料在包衣锅中的滚转运动使片芯被覆衣层。流化包衣法：将包衣液喷在悬浮于一定流速的空气中的片芯表面的包衣方法。压制包衣法：直接将包衣材料通过压片机压制在片芯表面的包衣方法。包衣设备普通包衣机流化包衣机网孔式包衣机二、常用的包衣设备1.普通包衣机普通包衣锅又称为荸荠包衣锅，可用于包糖衣、薄膜衣和肠溶衣，是最基本、最常用的滚转式包衣设备，国内厂家目前基本使用这种包衣锅进行包衣操作。主要结构包衣锅，动力系统，加热鼓风系统，排风或吸装粉装置系统。普通包衣机结构示意图1鼓风机；2角度调节器；3电加热器；4包衣锅；5吸尘罩；6煤气辅助加热器①包衣锅以一定的速度旋转，药片在锅内随之翻滚，②经预热的热空气连续吹入包衣锅，必要时可打开辅助加热器，以保持锅体内的温度，并提高干燥速度。③向锅内泼洒包衣材料溶液。④当包衣达到规定的质量要求后，即可停止出料。工作原理：普通包衣锅的改良锅内加挡板，以改善片剂在锅内的滚动状态包衣料液用喷雾方式加入锅内，增加包衣的均匀性１）无气喷雾包衣：利用柱塞泵使包衣液达到一定压力后再通过喷嘴小孔雾化喷出２）有气雾包衣：利用热空气带入料液。加热和包衣同时进行。缺点：间歇操作，劳动强度大，生产周期长，且包衣厚薄不均，片剂质量也难以均一优点：是最基本、最常用的滚转式包衣设备，目前在制药企业中有着广泛的应用2.流化包衣机是一种利用喷嘴将包衣液喷到悬浮于空气中的片剂表面，以达到包衣目的的装置，原理与沸腾制粒类似。流化包衣机工作原理示意图1气体分布器；2流化室；3喷嘴；4袋滤器；5排气口；6进气口；7换热器①经预热的空气以一定的速度经气体分布器进入包衣室，从而使药片悬浮于空气中，并上下翻动；②气动雾化喷嘴将包衣液喷入包衣室；③周围的热空气使药片表面包衣液中的溶剂挥发，并在药片表面形成一层薄膜；④控制预热空气及排气的温度和湿度可对操作过程进行控制。工作过程：①流化包衣机具有包衣速度快②不受药片形状限制③是一种常用的薄膜包衣设备④除用于片剂的包衣外，还可用于微丸剂、颗粒剂等的包衣优点：①包衣层太薄②药片作悬浮运动时碰撞较强烈，外衣易碎③颜色也不佳缺点：3.网孔式包衣机结构特点是在包衣锅的锅体上开有直径为1.8～2.5mm的圆孔(网孔)是一种比较新颖的高效包衣设备网孔式包衣机工作原理示意图1排气管；2进气管；3喷嘴；4网孔包衣锅；5外壳；6药片①网孔包衣锅以一定的速度旋转，药片在锅内翻滚②包衣液由喷嘴喷入③被预热至一定温度的净化空气经进气管和锅体上部的网孔进入包衣锅④然后从处于运动状态的药片空隙间穿过⑤再由锅体下部的网孔进入排气管工作原理：比较：网孔式包衣机与普通包衣机的传热方式①进行干燥时是将热空气吹向药片表面，被反回后由排气系统抽走，故热交换仅限于表面层。②部分热空气可能会被排气系统直接抽走，即热空气存在“短路”现象。进行干燥时，热空气是从运动着的药片间隙中穿过的，故不存在“短路”现象，并能与药片表面的水分或溶剂充分接触而进行热交换，普通包衣机：普通包衣机的热能利用率较低，干燥速度较慢。网孔式包衣机：热能利用率较高，干燥速度较快。3压制包衣设备(了解）压制法包衣亦称干法包衣，是用包衣材料将片芯包裹后在压片机上直接压制成型。该法适用于对湿热敏感药物的包衣，也适用于长效多层片的制备或有配伍禁忌药物的包衣。常用的压制包衣机是将两台旋转式压片机用单传动轴配成套，以特制的传动器将压成的片芯送至另一台压片机上进行包衣。压制包衣设备一步干法包衣压片机工作原理第三节片剂包装设备(了解）一、包装的基本概念药品包装：是指选用适宜的材料和容器，利用一定技术对药物制剂的成品进行分（灌）、封、装、贴标等加工过程的总称。药品包装的分类药品包装内包装外包装内包装------直接与药品接触的包装。内包装应该保证药品在生产、运输、储存及使用过程中的质量，并便于临床使用。外包装------内包装以外的包装，分为：中包装和大包装药品包装的作用一、保证药品的有效性二、保护药品、防止损坏三、对药品起标示作用四、便于携带和使用五、促进销售二、药品包装分类１.防湿包装与阻气包装防湿包装与阻气包装常见形式主要有：真空包装和充气包装。（1）真空包装：将包装容器内的气体抽出后在密封的方法，可避免内部的湿气、氧气对药品的影响，并可以防止霉菌和细菌的繁殖。用于真空包装的膜多为复合膜，如聚酯/聚乙烯、尼龙/聚乙烯等。（2）充气包装：用惰性气体置换出包装容器内的空气而后进行密封的方法。常用的气体一般有：氮气、二氧化碳。２.遮光包装为防止光敏药物见光分解，应采用遮光容器包装或在容器外再加遮光外包装。遮光容器可采用遮光材料如金属或铝箔等，或在材料中加入紫外线吸收剂或遮断剂等方法。白色高密度聚乙烯塑料瓶和琥珀色塑料瓶的遮光效果都比较好。３.无菌包装无菌包装是在洁净的环境中将无菌的药品充填并密封在事先灭过菌的容器中，以达到在有效期内保证药品质量的目的。包装材料的灭菌方法有：物理和化学法。物理方法有：干热灭菌法、湿热灭菌法、紫外线灭菌法、辐射灭菌法化学方法有：双氧水等４.安全包装安全包装分为：防偷换安全包装和儿童